Campto

Campto adalah alkaloid dengan sifat antitumor.

[ 1 ]

Petunjuk Campto

Ia digunakan dalam rawatan tumor kanser di rektum atau kolon, yang metastatik atau maju tempatan.

Ia digunakan dalam kombinasi dengan kalsium folinat dan fluorouracil pada orang yang tidak pernah menjalani kemoterapi sebelum ini.

Ia juga boleh ditetapkan sebagai monoterapi untuk individu yang mengalami perkembangan penyakit selepas prosedur rawatan antitumor standard.

Borang pelepasan

Produk dikeluarkan sebagai pekat yang digunakan dalam penyediaan larutan infusi, 2, 5 atau 15 ml bahan dalam botol. Kotak itu mengandungi 1 botol sedemikian.

[ 2 ]

Farmakodinamik

Komponen irinotecan ialah terbitan separa sintetik daripada bahan camptothecin. Ia secara khusus memperlahankan aktiviti enzim selular topoisomerase I. Di dalam tisu, ubat itu mengalami proses metabolik, di mana produk aktif pereputan SN-38 terbentuk, yang mempunyai aktiviti yang lebih tinggi daripada irinotecan. Kedua-dua unsur ini membantu menstabilkan topoisomerase I yang mengikat DNA, yang menyebabkan replikasinya berhenti.

Ujian in vivo menunjukkan aktiviti irinotecan terhadap tumor yang menyatakan komponen P-glikoprotein dengan rintangan terapeutik berbilang (jenis leukemia tahan vincristine dan doxorubicin P388).

[ 3 ]

Farmakokinetik

Parameter farmakokinetik irinotecan bersama-sama dengan produk pereputan aktifnya dikaji oleh pentadbiran intravena dengan infusi setengah jam ubat dalam bahagian 100-750 mg/m². Perlu diambil kira bahawa farmakokinetik irinotecan tidak berubah bergantung pada saiz dos ubat.

Irinotecan dimetabolismekan terutamanya oleh enzim hati carboxylesterase.

Dadah diedarkan di dalam plasma dalam 2 atau 3 peringkat. Purata separuh hayat ubat di dalam plasma (dengan model tiga peringkat) pada peringkat 1 ialah 12 minit, pada peringkat 2 – 2.5 jam, dan pada peringkat 3 – 14.2 jam.

Kepekatan plasma puncak bahan aktif dan metabolitnya diperhatikan pada akhir prosedur infusi (dos yang disyorkan 350 mg/m² telah diberikan).

Perkumuhan komponen yang tidak berubah (kira-kira 19.9%) dan produk pecahannya (0.25%) berlaku melalui buah pinggang. Bahan yang tidak berubah dan metabolitnya juga dikumuhkan dengan hempedu (kira-kira 30% daripada ubat).

Pengikatan protein plasma irinotecan adalah kira-kira 65%, manakala metabolit SN-38 ialah 95%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan dalam monoterapi, dan juga dalam kombinasi dengan kalsium folinat atau fluorouracil. Apabila memilih skema dos dan aplikasi, adalah perlu untuk mengambil kira cadangan yang disediakan dalam kesusasteraan khas. Ubat mesti diberikan secara intravena, menggunakan infusi yang berlangsung dalam masa 0.5-1.5 jam.

Dalam monoterapi, Campto digunakan dalam dos 125 mg/m², diberikan setiap minggu selama 1 bulan – dalam bentuk infusi intravena yang berlangsung selama 1.5 jam. Dalam kes ini, infusi intravena 1 jam dalam dos 350 mg/m² diberikan pada selang waktu 3 minggu.

Apabila menggabungkan ubat dengan kalsium folinate atau fluorouracil, dos apabila diberikan setiap minggu ialah 125 mg/m², dan apabila digunakan sekali setiap 14 hari, infusi jangka panjang dengan dos 180 mg/m² diberikan.

Cadangan untuk pelarasan bahagian.

Dalam monoterapi, penurunan dalam dos awal ubat dari 125 hingga 100 mg / m², dan juga dari 350 hingga 300 mg / m² boleh diresepkan kepada orang tua (lebih 65 tahun), dan juga kepada mereka yang sebelum ini menjalani terapi radiasi yang meluas, mereka yang tahap keadaan umum adalah 2, dan mereka yang mempunyai tahap bilirubin darah yang meningkat. Dalam keadaan yang sama, semasa rawatan gabungan, dos dikurangkan daripada 125 hingga 100 mg/m², dan juga dari 180 hingga 150 mg/m².

Ubat harus digunakan sehingga tahap neutrofil dalam darah periferal menjadi lebih tinggi daripada 1500 sel/mcl, dan juga sehingga gangguan seperti muntah dengan mual dan, khususnya, cirit-birit dihapuskan sepenuhnya. Penggunaan ubat sehingga semua kesan sampingan dihapuskan boleh ditangguhkan selama 7-14 hari. Jika gangguan tertentu yang disenaraikan di bawah berkembang semasa terapi, dos baru Campto, serta fluorouracil (jika perlu) harus dikurangkan sebanyak 15-20%.

Gangguan yang timbul semasa rawatan:

• penindasan proses hematopoietik dalam sumsum tulang, yang sangat ketara (kiraan neutrofil kurang daripada 500/μl; kiraan sel darah putih kurang daripada 1,000/μl; kiraan platelet kurang daripada 100,000/μl);
• demam neutropenik (kiraan neutrofil ialah 1000/μl atau lebih rendah; pesakit mempunyai suhu melebihi 38°C);
• komplikasi sifat berjangkit;
• cirit-birit yang teruk;
• ketoksikan bukan hematologi lain 3-4 darjah keterukan.

Selepas berlakunya gejala objektif perkembangan tumor atau kemunculan tanda-tanda toksik yang tidak boleh diterima, adalah perlu untuk berhenti menggunakan ubat.

Orang yang mengalami gangguan hati.

Sekiranya paras bilirubin dalam serum darah melebihi had maksimum yang dibenarkan norma sebanyak 1.5 kali, disebabkan oleh peningkatan kebarangkalian neutropenia yang teruk, adalah perlu untuk memantau dengan teliti nilai darah pesakit. Sekiranya nilai bilirubin meningkat lebih daripada tiga kali ganda, adalah perlu untuk berhenti sepenuhnya menggunakan ubat.

Skim untuk menyediakan cecair infusi untuk pentadbiran.

Penyelesaian mesti disediakan mengikut peraturan aseptik.

Jumlah ubat yang diperlukan dicairkan dalam larutan dekstrosa 5% atau larutan natrium klorida 0.9% (0.25 l diperlukan), dan kemudian dicampur dengan menggoncang botol atau bekas. Sebelum menggunakan ubat, periksa cecair dengan teliti untuk memeriksa ketelusannya. Jika sedimen ditemui dalam larutan, ia tidak boleh digunakan.

Ubat mesti diberikan sejurus selepas prosedur mencairkan bahan.

Apabila prosedur pencairan dijalankan menggunakan peraturan aseptik (contohnya, menggunakan aliran udara lamina), ubat boleh disimpan selama 12 jam (termasuk tempoh infusi) pada suhu standard, serta selama 24 jam selepas membuka bekas dengan ubat pada suhu dalam 2-8°C.

[ 10 ]

Gunakan Campto semasa kehamilan

Ia dilarang untuk menetapkan Campto kepada wanita hamil.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran intoleransi terhadap irinotecan atau komponen lain ubat;
• halangan usus atau kolitis ulseratif;
• penindasan proses hematopoietik dalam sumsum tulang ke tahap yang ketara;
• tahap bilirubin serum melebihi had yang dibenarkan atas lebih daripada tiga kali ganda;
• pesakit yang keadaan amnya dinilai mengikut penarafan WHO >2;
• tempoh laktasi.

Berhati-hati diperlukan dalam kes berikut:

• sejarah prosedur terapi sinaran yang dilakukan pada peritoneum atau pelvis;
• leukositosis;
• pelantikan untuk wanita (disebabkan oleh peningkatan risiko cirit-birit);
• kegagalan buah pinggang (tiada maklumat mengenai keselamatan penggunaan);
• hipovolemia;
• kehadiran kecenderungan untuk membangunkan tromboembolisme atau trombosis;
• pelantikan kepada pesakit warga emas.

[ 7 ], [ 8 ]

Kesan sampingan Campto

Penggunaan ubat boleh menyebabkan kesan sampingan tertentu:

• disfungsi hematopoietik: leukopenia atau neutropenia, serta anemia, sering diperhatikan. Neutropenia boleh diterbalikkan dan tidak terkumpul di dalam badan. Tahap neutrofil dipulihkan sepenuhnya pada hari ke-22 menggunakan ubat dalam monoterapi, serta pada hari ke-7-8 dengan penggunaan gabungan dengan kemoterapi. Perkembangan trombositopenia teruk tidak diperhatikan. Kiraan platelet juga pulih pada hari ke-22 rawatan. Satu kes perkembangan trombositopenia bersama dengan pembentukan antibodi bersifat antiplatelet juga didaftarkan;
• Gangguan gastrousus: muntah, sembelit, cirit-birit, sakit perut, loya, dan juga perkembangan mucositis dan anoreksia. Jarang, kolitis pseudomembranous, halangan usus, perforasi usus, pendarahan gastrousus, dan juga peningkatan dalam aktiviti lipase atau amilase diperhatikan. Cirit-birit yang berkembang lebih daripada 24 jam selepas menggunakan ubat (bentuk gangguan yang tertunda) adalah gejala toksik dan bergantung kepada saiz dos ubat. Bentuk akut sindrom cholinomimetic boleh berkembang, yang menunjukkan dirinya dalam bentuk sakit perut, cirit-birit awal, hidung berair, konjunktivitis, bradikardia, penurunan tekanan darah, dan juga dalam bentuk hiperhidrosis, peningkatan peristalsis usus, vasodilatasi, rasa tidak enak badan, menggigil, gangguan penglihatan, kekejangan atau salivation. Semua gejala ini hilang selepas pesakit diberi atropin;
• gangguan sistem saraf: asthenia dan paresthesia, serta kekejangan atau kekejangan otot yang tidak disengajakan;
• masalah dengan fungsi pernafasan: demam, dyspnea, penyusupan paru-paru;
• tanda-tanda alahan: ruam kulit kadang-kadang berlaku. Anafilaksis berkembang sekali-sekala;
• Lain-lain: perkembangan alopecia atau gangguan pertuturan, serta peningkatan sementara dalam aktiviti fosfatase alkali dan transaminase, serta tahap kreatinin dan bilirubin dalam serum darah. Jarang sekali, kegagalan buah pinggang, penurunan tekanan darah atau aliran darah yang tidak mencukupi diperhatikan pada orang yang mengalami kes dehidrasi akibat muntah/cirit-birit, atau pada orang yang mengalami sepsis.

[ 9 ]

Berlebihan

Dalam kes mabuk, perkembangan neutropenia atau cirit-birit harus dijangkakan.

Dadah tidak mempunyai penawar. Prosedur simptomatik diperlukan. Sekiranya berlebihan, mangsa mesti dimasukkan ke hospital, dan kemudian fungsi organ penting mesti dipantau dengan teliti.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaksi dengan ubat lain

Oleh kerana irinotecan mampu memberikan kesan antikolinesterase, tempoh sekatan neuromuskular mungkin meningkat selepas digabungkan dengan garam suxamethonium. Kesan antagonis pada sekatan neuromuskular juga diperhatikan apabila digunakan dalam kombinasi dengan relaksasi otot yang tidak menyahpolarisasi.

Gabungan dengan myelosuppressants atau penggunaan Campto semasa terapi sinaran membawa kepada peningkatan kesan toksik pada sumsum tulang (perkembangan leukopenia atau trombositopenia).

Gabungan dengan GCS (seperti dexamethasone) meningkatkan kemungkinan hiperglisemia (terutamanya pada penghidap diabetes mellitus atau toleransi glukosa yang berkurangan) dan limfopenia.

Penggunaan serentak dengan diuretik boleh menyebabkan peningkatan dehidrasi, berkembang akibat muntah dan cirit-birit. Gabungan dengan julap meningkatkan keterukan cirit-birit dan kekerapannya.

Gabungan dengan prochlorperazine meningkatkan risiko mengalami gejala akathisia.

Gabungan dengan ubat-ubatan herba (berdasarkan wort St. John), dan juga dengan anticonvulsants yang mendorong aktiviti unsur CYP3A (seperti fenobarbital dengan carbamazepine dan phenytoin), membawa kepada penurunan dalam penunjuk produk metabolisme dadah (SN-38) dalam plasma.

Gabungan ubat dengan atazanavir, ubat-ubatan yang menghalang aktiviti enzim CYP3A4 dan UGT1A1, dan juga dengan ketoconazole membawa kepada peningkatan dalam nilai plasma produk metabolik aktif SN-38.

Dilarang mencampurkan bahan irinotecan dengan ubat lain dalam botol yang sama.

Pemberian vaksin (hidup atau dilemahkan) kepada orang yang menggunakan ubat antitumor boleh menyebabkan jangkitan teruk atau maut. Pemvaksinan dengan vaksin hidup harus dielakkan pada orang yang menggunakan irinotecan. Pentadbiran vaksin yang tidak aktif atau mati dibenarkan, tetapi tindak balas badan terhadapnya mungkin menjadi lemah.

[ 13 ]

Syarat penyimpanan

Campto hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak dan cahaya matahari. Jangan membekukan bahan perubatan. Suhu – maksimum 25°C.

[ 14 ]

Jangka hayat

Campto boleh digunakan selama 3 tahun dari tarikh pelepasan dadah.

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini hanya boleh digunakan oleh pesakit dewasa.

Analogi

Ubat berikut adalah analog ubat: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis dan Irinotecan Pliva-Lahema dengan Irinotecan-Teva, dan sebagai tambahan Irnokam, Iriten, Kamptotecan dan Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]