Dexmedetomidine

Dexmedetomidine adalah persediaan pekat untuk pembuatan larutan infusi yang digunakan untuk anestesia intravena. Dexmedetomidine dikelaskan sebagai sedatif untuk kegunaan perubatan.

[ 1 ]

Petunjuk Dexmedetomidine

Dexmedetomidine digunakan sebagai sedatif pada orang yang berumur lebih dari 18 tahun yang dirawat di unit rawatan rapi.

Kedalaman sedasi yang disyorkan tidak boleh melebihi rangsangan kepada rangsangan lisan, yang biasanya ditakrifkan sebagai julat sifar hingga -3 pada Skala Kegelisahan dan Sedasi Richmond (RASS).

[ 2 ]

Borang pelepasan

Dexmedetomidine adalah bahan pekat untuk penyediaan larutan infusi, dengan bahan aktif dexmedetomidine hydrochloride.

Dexmedetomidine hanya boleh dipreskripsi dan digunakan oleh doktor dalam persekitaran hospital, jadi ubat itu hanya boleh dibeli di farmasi jika anda mempunyai preskripsi.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Bahan aktif Dexmedetomidine ialah agonis reseptor alpha2-adrenergik selektif dengan pelbagai kesan farmaseutikal.

Dexmedetomidine mempunyai sifat simpatolitik, yang ditunjukkan dengan mengurangkan pembebasan norepinephrine dari hujung bersimpati neuron.

Sifat sedatif dijelaskan oleh penurunan keceriaan dalam lokus coeruleus, dengan dominasi sel saraf noradrenergik yang terletak di batang otak.

Di samping itu, Dexmedetomidine mempunyai kesan analgesik dan boleh menjejaskan pengurangan dos anestetik dan analgesik. Sifat-sifat yang berkaitan dengan sistem kardiovaskular bergantung pada dos ubat yang diberikan:

• dengan dos yang kecil, kesan sebahagian besar pusat boleh diperhatikan, yang membawa kepada bradikardia dan hipotensi;
• Pada dos ubat yang lebih tinggi, kesan vasoconstrictor yang kebanyakannya diperhatikan, yang mencetuskan perkembangan rintangan vaskular umum dan peningkatan tekanan darah (sementara bradikardia hanya meningkat).

Tiada kemurungan fungsi pernafasan apabila Dexmedetomidine diberikan.

[ 6 ]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Dexmedetomidine dikaji oleh infusi jangka pendek tunggal dalam subjek yang sihat dan oleh infusi jangka panjang pada pesakit di unit rawatan rapi.

Dadah diedarkan dalam cara dua ruang. Dalam kumpulan pertama orang, peringkat pengedaran adalah pantas: tempoh separuh pengagihan ialah 6 minit.

Purata separuh hayat terminal adalah kira-kira 1.35-3.68 jam. Purata taburan keadaan mantap adalah kira-kira 90 hingga 151 L/kg. Kelegaan plasma adalah antara 35.7 hingga 51.1 L/j.

Purata berat pesakit dengan tanda-tanda di atas adalah sama dengan 69 kg.

Julat kinetik parametrik yang dikira:

• separuh hayat adalah satu setengah jam;
• pengagihan keseimbangan ~ 93 l;
• kadar pelepasan ~ 43 l sekilogram.

Tiada pengumpulan diperhatikan dengan pentadbiran infusi dalam tempoh sehingga 2 minggu.

Pengikatan bahan aktif kepada protein plasma adalah kira-kira 94%.

Kualiti pengikatan protein dianggap malar dalam julat kepekatan 0.85-85 ng/ml.

Bahan aktif Dexmedetomidine boleh mengikat albumin serum dan glikoprotein asid alpha1.

Metabolisme dadah berlaku di hati dan terdiri daripada n-glukuronidasi langsung, n-metilasi dan pengoksidaan pengantaraan cytochrome P450.

Produk metabolik utama dianggap sebagai sepasang n-glukuronida isomer.

Selepas infusi intravena ubat berlabel, selepas 9 hari, kira-kira 95% daripada label ditemui dalam air kencing dan kira-kira 4% dalam najis.

Produk metabolik utama dalam cecair kencing ialah n-glukuronida isomer (34%) dan o-glukuronida (14.5%). Produk metabolik kecil mungkin menyumbang 1.11 hingga 7.66% daripada dos.

Sehingga 1% daripada bahan aktif Dexmedetomidine yang tidak berubah dikesan dalam cecair air kencing. Kira-kira 28% daripada produk metabolik dalam cecair air kencing dianggap kecil: sifatnya tidak diketahui.

Terdapat sedikit maklumat mengenai sifat kinetik Dexmedetomidine yang digunakan pada kanak-kanak. Separuh hayat mungkin serupa dengan nilai dewasa. Pelepasan plasma pada kanak-kanak di bawah umur 2 bulan mungkin dipandang remeh.

Dos dan pentadbiran

Dexmedetomidine hanya boleh digunakan oleh profesional yang berkelayakan dengan pengetahuan yang mencukupi dalam bidang yang berkaitan.

Pesakit yang diintubasi dipindahkan ke Dexmedetomidine dengan kadar infusi awal 0.7 mcg/kg/jam, dengan pelarasan dos seterusnya dalam julat 0.2-1.4 mcg/kg/jam, dengan mengambil kira tindak balas pesakit. Bagi pesakit lemah yang awalnya keletihan, kadar awal sering dikurangkan.

Ia dianggap sebagai ubat yang kuat - pentadbirannya dijalankan bukan selama beberapa minit, tetapi selama berjam-jam. Biasanya, satu jam infusi tidak mencukupi untuk mencapai kualiti sedasi yang diperlukan.

Jangan gunakan lebih daripada dos maksimum 1.4 mcg/kg/jam. Sekiranya sedasi yang diingini tidak tercapai, pesakit harus dipindahkan ke sedatif lain.

Tiada maklumat mengenai penggunaan jangka panjang – lebih daripada 2 minggu.

Bagi warga emas, tidak perlu menukar dos.

Penggunaan pada kanak-kanak tidak banyak dikaji.

[ 11 ], [ 12 ]

Gunakan Dexmedetomidine semasa kehamilan

Tiada maklumat yang boleh dipercayai tentang penggunaan Dexmedetomidine semasa kehamilan.

Ketoksikan pembiakan telah ditemui dalam ujian haiwan, tetapi tahap ketoksikan kepada manusia belum ditentukan. Atas sebab ini, profesional perubatan menasihatkan untuk mengelakkan penggunaan Dexmedetomidine semasa kehamilan, melainkan ia sangat diperlukan.

Kajian telah menunjukkan bahawa Dexmedetomidine dan bahan aktifnya meresap ke dalam susu ibu haiwan. Oleh itu, tahap risiko tertentu untuk kanak-kanak yang diberi susu ibu tidak boleh dikecualikan. Sekiranya terdapat keperluan untuk menggunakan Dexmedetomidine pada wanita yang menyusu, disyorkan untuk menghentikan penyusuan.

Contraindications

Dexmedetomidine tidak digunakan pada pesakit:

• dengan kemungkinan mengembangkan reaksi hipersensitiviti;
• dengan blok atrioventrikular yang sedia ada pada tahap kedua atau ketiga (jika tiada IVR);
• dengan hipotensi yang tidak terkawal;
• dengan gangguan serebrovaskular akut;
• bawah 18 tahun;
• semasa mengandung dan menyusu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kesan sampingan Dexmedetomidine

Kesan sampingan Dexmedetomidine yang paling biasa ialah turun naik tekanan darah dan bradikardia. Walau bagaimanapun, kesan buruk yang lain, kurang kerap, telah dilaporkan dalam beberapa kes:

• hipo- dan hiperglikemia;
• tanda-tanda asidosis metabolik;
• rangsangan emosi yang kuat (pergolakan);
• halusinasi;
• peningkatan kadar jantung;
• kerosakan miokardium;
• penurunan output jantung;
• kesukaran bernafas;
• serangan loya dan muntah, dahaga;
• kembung perut;
• mengigau;
• peningkatan suhu badan.

Berlebihan

Beberapa kes overdosis dengan Dexmedetomidine telah dilaporkan oleh pakar. Menurut maklumat yang ada, kadar infusi pada pesakit adalah 60 mcg per kg berat badan sejam selama 36 minit, atau 30 mcg per kg berat badan sejam selama 15 minit (masing-masing pada bayi berusia 20 bulan dan pesakit dewasa).

Dalam kebanyakan kes, tanda-tanda terlebih dos termasuk bradikardia, tekanan darah rendah, sedasi yang mendalam, mengantuk yang berlebihan, dan serangan jantung.

Sekiranya terdapat kecurigaan overdosis Dexmedetomidine, infusi harus dikurangkan atau dihentikan. Jika perlu, berikan bantuan resusitasi.

Perlu diingat bahawa pada masa ini tidak ada satu kes kematian pesakit akibat overdosis Dexmedetomidine yang didaftarkan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan ubat lain

Interaksi Dexmedetomidine dengan ubat lain telah dikaji pada pesakit dewasa.

Gabungan dengan anestetik, sedatif, barbiturat dan narkotik boleh menyebabkan peningkatan kesannya. Kajian serupa telah dijalankan dengan infusi isoflurane, midazolam, propofol, alfentanil. Dengan mengambil kira data yang diperoleh, adalah mungkin untuk menyesuaikan dos.

Kajian mikrosomal hati dilakukan untuk menyiasat keupayaan komponen aktif Dexmedetomidine untuk menghalang sitokrom P450, termasuk isoenzim CYP2B6. Kajian in vitro menunjukkan kemungkinan interaksi ubat dengan substrat dalam vivo.

Kemungkinan induksi isoenzim CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 oleh bahan aktif ubat tidak boleh dikecualikan.

Pada individu yang menjalani rawatan dengan ubat-ubatan yang menurunkan tekanan darah atau mencetuskan bradikardia (contohnya, penyekat beta), perhatian harus diberikan kepada kemungkinan peningkatan kesan ini.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Syarat penyimpanan

Simpan pada suhu antara +8°C hingga +25°C, dalam bilik dengan akses terhad untuk kanak-kanak.

Larutan infusi yang dicairkan disimpan hanya dalam peti sejuk dengan suhu +2°C hingga +8°C.

[ 19 ]

Jangka hayat

Ampul dan botol dengan ubat Dexmedetomidine boleh disimpan sehingga 3 tahun.

Penyediaan yang dicairkan disimpan selama tidak lebih daripada 24 jam, tertakluk kepada keadaan penyimpanan yang diterangkan di atas.

[ 20 ], [ 21 ]