Diagnosis sindrom Marfan

Terdapat 3 tanda mudah dan tepat untuk mengesan arachnodactyly.

• Tanda 1 jari, atau gejala Steinberg, ialah apabila 1 jari terkeluar dari belakang hipotenar apabila penumbuk digenggam.
• Tanda pergelangan tangan, atau gejala Walker-Murdoch, ialah persilangan satu jari ke atas jari kelingking apabila menggenggam tangan di kawasan sendi pergelangan tangan sebelah lagi.
• Indeks metacarpal (tanda radiologi) ialah purata panjang metacarpus dibahagikan dengan lebar purata segmen dari tulang metacarpal ke-2 hingga ke-4, biasanya 5.4-7.9, dan dengan SM - lebih daripada 8.4.

Diagnosis sindrom Morfan adalah berdasarkan kriteria Ghent antarabangsa yang diterima pakai oleh sekumpulan pakar. Algoritma ini berdasarkan pengenalpastian kriteria utama dan kecil yang mencirikan keterukan perubahan tisu penghubung dalam organ dan sistem. Kriteria utama menunjukkan kehadiran perubahan penting secara patologi dalam sistem organ yang sepadan, kriteria kecil menunjukkan penglibatan sistem tertentu dalam patologi. Keperluan untuk diagnosis sindrom Morfan berbeza-beza bergantung pada data anamnesis keturunan.

Bagi pesakit yang diperiksa:

• jika sejarah keluarga atau keturunan tidak dibebankan, sindrom Marfan ditubuhkan dengan kehadiran kriteria utama dalam sekurang-kurangnya dua sistem organ yang berbeza dan penglibatan sistem ketiga;
• Dalam kes mutasi yang diketahui menyebabkan sindrom Morfan pada orang lain, satu kriteria utama dalam satu sistem organ dan penglibatan sistem kedua adalah mencukupi.

Kriteria Ghent untuk diagnosis sindrom Marfan (De Raere A. et al., 1996)

Kriteria utama (tanda)	Kriteria kecil (tanda)
Tulang dan rangka
Empat daripada lapan:	Lelangit melengkung dengan gigi membukit
Kecacatan dada berbentuk lunas;	Ekskavatum pektus sederhana
Kecacatan dada corong yang memerlukan campur tangan pembedahan;	Hipermobiliti sendi
Nisbah bahagian atas ke bawah bahagian badan <0.89 atau nisbah rentang lengan kepada panjang badan >1.03;	Kecacatan bentuk tengkorak (dolichocephaly, hipoplasia tulang zygomatic, enophthalmosis, fisur palpebra miring ke bawah, retrognathia)
Ujian positif jari pertama dan pergelangan tangan;
Scoliosis >20' atau spondylolisthesis;
Mengurangkan keupayaan untuk meluruskan siku kepada 170* atau kurang;
Anjakan medial malleolus medial mengakibatkan kaki rata;
penonjolan acetabulum dalam mana-mana darjah (disahkan oleh radiografi)
Perubahan dalam sistem muskuloskeletal memenuhi kriteria utama jika sekurang-kurangnya 4 daripada 8 tanda utama di atas dikesan. Sistem muskuloskeletal terlibat jika sekurang-kurangnya 2 tanda utama atau 1 tanda utama dan 2 tanda kecil dikesan.
Sistem visual
Subluksasi kanta	Kornea rata yang tidak normal (berdasarkan keputusan keratometri)
	Peningkatan panjang paksi bola mata (mengikut ukuran ultrasound) dengan rabun
	Hipoplasia iris atau hipoplasia otot ciliary menyebabkan miosis
Sistem visual terlibat jika 2 kriteria kecil dipenuhi
Sistem kardiovaskular
Pelebaran aorta menaik dengan atau tanpa regurgitasi dan penglibatan sekurang-kurangnya sinus Valsalva; atau Diseksi aorta menaik	Prolaps injap mitral Pelebaran batang arteri pulmonari jika tiada stenosis pulmonari injap atau periferal atau sebarang sebab lain yang jelas pada pesakit di bawah umur 40 tahun Kalsifikasi anulus mitral pada pesakit di bawah umur 40 tahun Pelebaran atau pembedahan aorta toraks atau perut pada pesakit di bawah umur 50 tahun
Sistem kardiovaskular terlibat jika 1 kriteria utama dan 1 kriteria kecil dipenuhi
Sistem pernafasan
tiada	Pneumothorax spontan, atau
	Bullae apikal disahkan oleh radiograf dada
Sistem pulmonari terlibat jika 1 kriteria kecil dikesan
kulit
tiada	Striae atropik tidak dikaitkan dengan perubahan ketara dalam berat badan, kehamilan atau tekanan mekanikal tempatan yang kerap
	Hernia berulang atau selepas pembedahan
Kulit terlibat jika 1 kriteria kecil dipenuhi
Dura mater
Ektasia dural lumbosacral dikesan oleh CT atau MRI	tiada
Sejarah keluarga dan keturunan
Kehadiran saudara terdekat yang secara bebas memenuhi kriteria diagnostik ini	tiada
Kehadiran mutasi dalam gen FBN1
Kehadiran penanda DNA SM di kalangan saudara-mara
Penglibatan dengan 1 kriteria utama

Bagi individu yang berkaitan dengan pesakit yang didiagnosis dengan sindrom Marfan, kriteria utama dalam sejarah keluarga adalah mencukupi, serta satu kriteria utama dalam satu sistem organ dan penglibatan sistem lain.

Dalam 15% kes, kes sindrom Morfan adalah sporadis, ibu bapa mungkin telah memadamkan tanda-tanda, kejadian penyakit meningkat apabila bapa berusia lebih 50 tahun. Dalam keluarga pesakit, penyakit gastrousus, gangguan vegetatif dan vertebrogenik, penyakit mata adalah perkara biasa. Jika sindrom Morfan disyaki, pemeriksaan oftalmologi adalah wajib. Dalam air kencing pesakit, peningkatan kandungan oxyproline, glycosaminoglycans ditentukan, penunjuk ini tidak spesifik dan berlaku dalam semua gangguan metabolisme tisu penghubung, manakala perkumuhan oxyproline mencerminkan keterukan penyakit. Fungsi pengagregatan platelet terjejas. Prolaps injap mitral ditemui pada kebanyakan pesakit, dengan sindrom Morfan, lebih kerap daripada prolaps injap mitral primer, pesongan, peningkatan saiz injap dan gangguan kord dikesan.

Diagnostik pembezaan dijalankan dengan penyakit yang mempunyai fenotip marfanoid. Sebagai tambahan kepada sindrom Marfan, pengarang kriteria Ghent mengenal pasti keadaan keturunan yang secara fenotip serupa dengannya.

• Arachnodactyly kontraksi keturunan (OMIM 121050).
• Aneurisma aorta toraks keluarga (OMIM 607086).
• Pembedahan aorta keturunan (OMIM 132900).
• Lentis ektopia keturunan (OMIM 129600).
• Penampilan Marfanoid keluarga (OMIM 154750).
• fenotip JISIM (OMIM 604308).
• Sindrom prolaps injap mitral keturunan (OMIM 157700).
• Sindrom Stickler (arthro-ophthalmopathy progresif keturunan, OMIM 108300).
• Sindrom Spritzen-Goldberg (sindrom marfanoid dengan craniosynostosis, OMIM 182212).
• Homocystinuria (OMIM 236200).
• Sindrom Ehlers-Danlos (jenis kyphoscoliotic, OMIM 225400; jenis hipermobiliti, OMIM 130020).
• Sindrom hipermobiliti sendi (OMIM 147900).

Semua gangguan tisu penghubung keturunan ini mempunyai ciri klinikal biasa dengan sindrom Morfan, itulah sebabnya sangat penting untuk mematuhi kriteria diagnostik dengan ketat. Memandangkan kerumitan kajian genetik molekul, diagnosis sindrom Morfan dan sindrom yang disebutkan di atas yang mempunyai beberapa manifestasi fenotip biasa dengannya kekal, pertama sekali, tugas klinikal. Sekiranya pesakit kekurangan 2 kriteria utama dalam 2 sistem dan tanda penglibatan yang ketiga, diagnosis sindrom Morfan tidak boleh dibuat.

Antara sindrom yang disenaraikan di atas yang hampir dengan sindrom Marfan, yang paling biasa ialah penampilan seperti Marfan, fenotip MASS, sindrom hipermobiliti sendi dan sindrom prolaps injap mitral keturunan, yang tergolong dalam kumpulan UCTD.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]