Divigel

Divigel adalah ubat yang digunakan untuk menghapuskan gangguan yang disebabkan oleh menopaus. Ia mempunyai kesan estrogenik yang kuat.

[ 1 ]

Petunjuk Divigel

Ia digunakan apabila melakukan HRT pada wanita dengan tanda-tanda kekurangan estrogen, yang mempunyai pelbagai etiologi.

Di samping itu, ia ditetapkan untuk menopaus, yang boleh berkembang disebabkan oleh penuaan semula jadi badan dan permulaan menopaus, atau menopaus asal pembedahan (ini termasuk menopaus yang berlaku akibat ovariektomi, serta pengebirian radiasi).

Pada masa yang sama, Divigel digunakan untuk mencegah berlakunya osteoporosis semasa peringkat selepas menopaus dan sebagai bahan sokongan semasa kehamilan dan perjalanannya yang stabil selepas IVF.

[ 2 ], [ 3 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk gel transdermal yang terkandung dalam sachet multilayer dengan jumlah 0.5 atau 1 g. Terdapat 28 sachet di dalam kotak.

Farmakodinamik

Keterukan kesan perubatan ubat yang digunakan bergantung kepada aktiviti estradiol. Ubat ini bertindak dengan mengimbangi kekurangan hormon seks wanita, dan juga dengan merangsang aktiviti hujung estrogen yang terletak di dalam sel sasaran.

Estradiol mampu meresap ke dalam sel sasaran, kemudian bergerak ke dalam nukleus sel dan membentuk sebatian dengan hujung estrogen tertentu. Akibatnya, kompleks RL dicipta.

Pengakhiran estrogen terletak di dalam pelbagai tisu, tetapi kebanyakannya terletak di dalam organ pembiakan wanita: rahim, kelenjar susu, hati, ovari dengan faraj, HGS dan tulang.

Kompleks RL yang terbentuk mempunyai sifat-sifat berikut:

• berinteraksi dengan komponen estrogen-effect genom, serta protein khusus yang terletak di dalam sel;
• menggalakkan rangsangan pengikatan RNA matriks (maklumat), serta protein;
• membantu membebaskan sitokin;
• membantu meningkatkan aktiviti faktor pertumbuhan.

Seperti estrogen lain, estradiol menimbulkan feminisasi badan. Sebagai contoh, unsur aktif ubat, 17-β-estradiol, mempunyai kesan berikut:

• merangsang perkembangan alat kelamin wanita, tisu penghubung di mana komponen khusus pelbagai organ sistem genital wanita (stroma) terletak, dan bersama-sama dengan ini, saluran kelenjar susu;
• menggalakkan perkembangan pigmentasi di kawasan kemaluan dan puting;
• merangsang pembentukan ciri seksual sekunder jenis feminin;
• membantu perkembangan dan pertumbuhan epifisis tulang;
• mewujudkan keadaan untuk penolakan tepat pada masanya terhadap endometrium rahim;
• membantu mengawal kekerapan haid;
• menyekat pengeluaran susu ibu, serta penyerapan tulang;
• mempunyai aktiviti prokoagulan;
• meningkatkan kadar pemulihan bilangan leukosit yang mencukupi semasa keadaan yang disebabkan oleh kerosakan sinaran dan ditunjukkan dalam bentuk penindasan proses hematopoietik dalam sumsum tulang.

Dengan peningkatan tahap estradiol, hiperplasia endometrium berkembang. Di samping itu, pengeluaran beberapa protein pengangkutan dirangsang (globulin, yang mensintesis tiroksin, beredar dalam darah, transferin, dan juga globulin, mensintesis kortikosteroid dan androgen). Rangsangan pengeluaran fibrinogen juga berlaku.

Peningkatan tahap estradiol disertai dengan kesan berikut:

• paras darah tiroksin, besi dan tembaga, dsb. meningkat;
• pengeluaran faktor yang bertanggungjawab untuk pembekuan darah dan bergantung kepada vitamin K dalam tisu hati diperkuatkan;
• jumlah antitrombin 3, protein khusus yang terkandung dalam sistem pembekuan darah, berkurangan;
• degradasi adrenalin dalaman dan katekolamin noradrenalin dihalang (kesan ini berkembang apabila estradiol bersaing untuk penghujung aktif enzim COMT).

Sifat penting lain estradiol ialah:

• pencegahan aterosklerosis;
• menggalakkan peningkatan paras HDL darah;
• menurunkan tahap LDL darah;
• penurunan paras kolesterol darah dengan peningkatan serentak dalam paras trigliserida.

Ubat ini mengubah ciri-ciri sensitiviti pengakhiran berhubung dengan progesteron, sifat-sifat pengawalan simpatik nada otot licin, dan pada masa yang sama merangsang pengangkutan bahagian plasma cecair ke kawasan tisu dan proses pengekalan pampasan ion natrium dengan cecair.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Selepas pemberian oral, sejumlah besar estradiol mengalami proses metabolik dalam mikroflora usus (dinding usus bersama-sama dengan lumen) dan hati sebelum menembusi ke dalam aliran darah. Di bawah pengaruh kesan ini, peningkatan bukan fisiologi dalam tahap estrone plasma berlaku. Terapi jangka panjang membawa kepada pengumpulan estrone bersama-sama dengan estron sulfat.

Terdapat sedikit maklumat tentang akibat pengumpulan produk metabolik estradiol dalam tempoh yang lama. Ia hanya didedahkan bahawa penggunaan estrogen mengakibatkan peningkatan pengikatan protein (contohnya, renin). Faktor ini menyebabkan peningkatan ketara dalam nilai tekanan darah.

Divigel mempunyai asas alkohol. Selepas epidermis dirawat dengan ubat, alkohol menyejat agak cepat, dan estradiol, yang merupakan komponen aktif ubat, melalui kulit, menembusi ke dalam sistem peredaran darah.

Apabila merawat kawasan epidermis dengan gel, kawasannya kira-kira saiz 1-2 tapak tangan (kira-kira 200-400 cm ² ), jumlah estradiol yang diserap tidak berubah. Nilai penyerapan berkurangan jika saiz kawasan yang dirawat bertambah.

Sebahagian kecil estradiol kekal dalam lapisan subkutaneus, dari mana ia kemudiannya dilepaskan secara beransur-ansur ke dalam aliran darah. Oleh kerana penggunaan transdermal, fasa metabolisme hepatik awal tidak berkembang, yang menyebabkan perubahan dalam tahap estrogen plasma tidak penting.

Proses metabolik 17-β-estradiol adalah serupa dengan metabolisme estrogen yang dihasilkan secara semula jadi. Selepas masuk ke dalam aliran darah, komponen itu hampir sepenuhnya disintesis dengan protein pengangkutan. Tahap bioavailabiliti estradiol yang diberikan secara oral adalah hampir 100%.

Perkumuhan produk pecahan biologi estradiol terutamanya dilakukan melalui buah pinggang dalam bentuk glukuronida dengan sulfat. Sebilangan kecil estrone bersama estradiol dan estriol direkodkan dalam air kencing.

Apabila melakukan prosedur perubatan dengan penggunaan Divigel, nisbah nilai estradiol / estrone turun naik dalam julat 0.4-0.7. Tahap bioavailabiliti ubat adalah kira-kira 82%.

Selepas rawatan epidermis dengan gel dalam bahagian 1 mg 17-β-estradiol (1 g bahan gel), nilai Cmax plasma ialah 157 picomoles/l. Purata tahap intraplasma sepanjang selang dos ialah 112 picomoles/l. Nilai purata intraplasma percuma ialah 82 picomoles/l.

Tiada pengumpulan dadah.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dos dan pentadbiran

Dadah Divigel boleh digunakan dalam rawatan kitaran dan jangka panjang.

Pada mulanya, dos biasa yang ditetapkan ialah 1 mg estradiol sehari (1 g gel), tetapi kadangkala dos mungkin berbeza bergantung pada keparahan penyakit.

Selepas melengkapkan 2-3 kitaran rawatan menggunakan ubat, dos awal boleh diselaraskan dengan mengambil kira perubahan dalam gambaran klinikal seorang wanita.

Dos yang paling sesuai dipilih secara individu; biasanya ia adalah 0.5-1.5 mg bahan setiap hari.

Doktor yang merawat harus memilih hari kitaran untuk mula mengambil ubat.

Orang yang mempunyai rahim yang utuh perlu diberi tambahan bahan gestagen semasa terapi Divigel. Mereka harus digunakan selama 10-12 hari setiap kitaran.

Selepas selesai kitaran penggunaan gestagen, wanita itu sepatutnya mempunyai tempoh haid. Sekiranya pesakit mengalami pendarahan rahim yang berpanjangan atau luar biasa, adalah perlu untuk menentukan punca kejadiannya.

Adalah penting untuk mengambil kira bahawa semasa menopaus tempoh satu kitaran haid boleh dilanjutkan sehingga 3 bulan.

Gel ubat harus digunakan pada epidermis di kawasan bahagian bawah dinding perut anterior, bahu dengan lengan bawah, punggung bawah, atau secara bergantian merawat punggung sekali sehari (disyorkan pada masa yang sama). Ia adalah perlu untuk menggantikan kawasan rawatan setiap hari.

Kawasan optimum dianggap sebagai saiz 1-2 tapak tangan. Gel yang digunakan mesti kering (ini memerlukan maksimum 2-3 minit). Dilarang membilas atau mencuci kawasan yang dirawat dengan gel selama sejam berikutnya.

Dalam kes-kes di mana seorang wanita terlupa untuk menjalankan rawatan dengan ubat, perlu menjalankan prosedur sebaik sahaja ia diingati (dalam kes ini, tempoh apabila gel boleh digunakan adalah maksimum 12 jam dari masa menggunakan ubat mengikut jadual). Dalam keadaan di mana tempoh ketidakhadiran melebihi 12 jam, rawatan ditangguhkan sehingga masa prosedur yang dijadualkan seterusnya.

Dengan penggunaan ubat yang tidak teratur (dengan kerap melangkau dos), pendarahan seperti haid dari rahim yang bersifat terobosan mungkin berlaku.

[ 13 ]

Gunakan Divigel semasa kehamilan

Divigel tidak boleh ditetapkan semasa menyusu atau mengandung.

Sekiranya kehamilan berlaku semasa terapi, penggunaan gel harus dihentikan serta-merta. Walau bagaimanapun, keputusan muktamad mengenai keperluan penggunaan selanjutnya ubat selepas kehamilan telah ditetapkan harus dibuat oleh doktor yang merawat.

Kajian epidemiologi telah menunjukkan bahawa tiada kesan fetotoksik atau teratogenik berlaku dengan penggunaan estrogen secara tidak sengaja pada awal kehamilan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran sensitiviti yang kuat terhadap estradiol atau unsur tambahan lain yang terkandung dalam komposisi ubat;
• disyaki, ditubuhkan, atau sejarah kanser payudara yang sedia ada;
• sejarah, disyaki atau sudah pun wujud tumor malignan yang bergantung kepada estrogen di dalam rahim, ovari atau endometrium;
• kehadiran tumor benigna yang terletak di dalam sistem pembiakan atau kelenjar susu (contohnya, fibroid rahim) pada wanita di bawah umur 60 tahun;
• pendarahan rahim etiologi yang tidak diketahui, serta kecenderungan untuk kejadiannya;
• proses endometrium hiperplastik;
• neoplasma dalam kelenjar pituitari;
• luka tisu penghubung meresap;
• kehadiran patologi genital radang pada wanita (contohnya, endometritis atau salpingo-oophoritis);
• peringkat klimakterik, di mana peningkatan tahap estrogen diperhatikan;
• lesi vena thromboembolic yang spontan (ini juga termasuk patologi yang terdapat dalam anamnesis);
• penyakit di mana trombosis urat dalam diperhatikan (senarai ini juga termasuk penyakit yang terdapat dalam anamnesis);
• trombophlebitis (akut atau sejarah);
• penyakit kongenital di mana paras bilirubin darah meningkat diperhatikan (ini termasuk hiperbilirubinemia perlembagaan, jaundis enzimopati atau sindrom Rotor);
• kehadiran neoplasma hati (termasuk karsinoma hati atau hemangioma);
• penyakit di mana gangguan peredaran darah di dalam otak berkembang (contohnya, strok hemoragik atau iskemia);
• anemia sel sabit;
• penyakit yang berkaitan dengan gangguan metabolisme lemak;
• diabetes mellitus (juga dengan komplikasi dalam bentuk angiopati atau retinopati);
• kolestasis intrahepatik atau tahap pruritus kolestatik yang teruk (termasuk yang diburukkan oleh kehamilan sebelumnya atau penggunaan steroid);
• penyakit yang berkaitan dengan telinga tengah, yang timbul daripada pertumbuhan tulang patologi di dalamnya (juga pemburukan gangguan ini semasa kehamilan).

Gel harus digunakan dengan sangat berhati-hati dalam situasi berikut:

• dalam kes asma, sawan epilepsi atau serangan migrain;
• dengan nilai tekanan darah yang meningkat secara berterusan;
• dalam kes kekurangan yang berkaitan dengan fungsi hati, jantung atau buah pinggang;
• dalam kes sindrom edema atau penyakit jantung koronari;
• dalam hematoporfiria;
• untuk mastopati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kesan sampingan Divigel

Kadang-kadang ubat menyebabkan kemunculan kesan sampingan individu:

• masalah yang berkaitan dengan fungsi PNS dan CNS: serangan migrain, sakit kepala dan pening, serta korea dan kemurungan;
• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem kardiovaskular: trombophlebitis dan peningkatan tekanan darah;
• gangguan pencernaan: muntah, kolik dalam perut, kembung dan loya, dan sebagai tambahan sakit di kawasan epigastrik;
• Kerosakan organ pembiakan: pendarahan faraj dalam bentuk tidak teratur (metrorrhagia), keputihan yang sedikit, peningkatan saiz leiomyoma rahim, serta percambahan ketara endometrium (biasanya berlaku apabila ubat tidak digabungkan dengan progesteron). Di samping itu, karsinoma badan rahim boleh berkembang (selalunya pada pesakit dengan rahim yang utuh dan menopaus), perubahan yang berkaitan dengan libido dan sindrom Stein-Leventhal (sekiranya penggunaan ubat yang berpanjangan);
• tanda-tanda yang berkaitan dengan sistem endokrin: peningkatan ketegangan, pembengkakan atau pembesaran kelenjar susu, penurunan toleransi terhadap karbohidrat dan penampilan pound tambahan;
• gangguan yang berkaitan dengan saluran hempedu dan hati: cholelithiasis, kolestasis intrahepatic atau serangan hematoporphyria;
• Ketidakseimbangan EBV: pengekalan cecair dan kalsium dengan natrium, itulah sebabnya bengkak mungkin berlaku dengan penggunaan gel yang berpanjangan;
• tindak balas alahan tempatan: ruam, dermatitis kontak, hiperemia epidermis dan kerengsaan teruk;
• gejala lain: gangguan visual, yang menampakkan diri dalam bentuk perubahan dalam kelengkungannya, dan sebagai tambahan kepada ini, melasma, pembentukan chloasma dan thrush.

Berlebihan

Sekiranya melebihi dos standard ubat, manifestasi patologi berikut mungkin berlaku: kembung perut, kelembutan payudara, kembung perut di kawasan pelvis, muntah, rasa kerengsaan atau kebimbangan yang kuat, serta metrorrhagia atau loya.

Jika mana-mana tanda ini berlaku, langkah simptomatik mesti diambil. Selalunya, gejala negatif hilang selepas mengurangkan dos atau menghentikan ubat.

[ 14 ]

Interaksi dengan ubat lain

Apabila estradiol digabungkan dengan ubat tertentu, kesan ubat berikut berkembang:

• meningkatkan aktiviti bahan hipolipidemik;
• mengurangkan kesan perubatan produk yang mengandungi hormon seks lelaki;
• pengurangan sifat terapeutik ubat antidiabetik;
• melemahkan kesan perubatan diuretik;
• penurunan dalam aktiviti perubatan ubat antihipertensi;
• mengurangkan kesan antikoagulan.

Proses metabolisme estradiol dipercepatkan sekiranya digabungkan dengan anxiolytics, barbiturat, ubat anestetik, opioid, beberapa anticonvulsants (contohnya, phenytoin atau carbamazepine), serta dengan inducers enzim dan ubat-ubatan mikrosomal hati, unsur aktifnya adalah herba St. John's wort biasa.

Penurunan paras estradiol darah berlaku apabila digabungkan dengan phenylbutazone, serta beberapa antibiotik (seperti ampicillin, rifampicin, nevirapine, dll.). Reaksi ini disebabkan oleh perubahan dalam mikroflora usus.

Kesan estradiol boleh dipertingkatkan dengan menggunakannya bersama ubat tiroid dan ubat asid folik.

[ 15 ], [ 16 ]

Syarat penyimpanan

Divigel mesti disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak kecil. Nilai suhu - maksimum 25°C.

Jangka hayat

Divigel diluluskan untuk digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pembuatan produk terapeutik.

Ulasan

Divigel menerima ulasan yang baik daripada profesional perubatan. Ubat ini menstabilkan keteraturan haid, menghapuskan gangguan tidur dan gejala lain yang berlaku selepas permulaan menopaus, dan pada masa yang sama menghalang terjadinya osteoporosis dan sklerosis.

Di antara kelebihan ubat, doktor juga menyerlahkan fakta bahawa ia tidak membawa kepada peningkatan tekanan darah, yang berbeza daripada bahan yang mengandungi estradiol oral.

Penggunaan gel semasa IVF membantu menstabilkan perjalanan kehamilan, dan sebagai tambahan, mengekalkan keseimbangan hormon yang optimum dalam badan.

Komen daripada wanita yang telah menggunakan Divigel menunjukkan bahawa walaupun ubat itu mempunyai keberkesanan terapeutik yang tinggi, ia juga sering membawa kepada kemunculan gejala negatif (biasanya kembung perut dan loya).

Sesetengah pesakit yang menggunakan gel pada peringkat perancangan konsep mengatakan bahawa bahan itu menghalang ovulasi, tetapi selepas menghentikan ubat, kehamilan biasanya berlaku agak cepat.