Exomesin

Exomesin adalah perencat enzim, tergolong dalam kategori antagonis hormon, serta ubat yang serupa.

Petunjuk Exomesin

Ia ditunjukkan sebagai terapi pembantu pada peringkat awal perkembangan kanser payudara (dengan ujian reseptor estrogen yang tidak ditentukan atau positif) pada pesakit menopause - untuk mengurangkan risiko metastasis kontralateral, lokoregional dan jauh.

Sebagai ubat barisan pertama dalam rawatan kanser payudara lanjutan (dengan ujian reseptor hormon positif) pada wanita dalam peringkat postmenopause yang disebabkan atau semula jadi.

Sebagai ubat barisan kedua dalam rawatan kanser payudara yang meluas pada wanita semasa postmenopause yang disebabkan atau semula jadi, yang juga telah menunjukkan perkembangan patologi selepas penggunaan monoterapi dengan antiestrogen.

Sebagai agen barisan ketiga untuk rawatan kanser payudara lanjutan dalam wanita menopause yang juga telah menunjukkan perkembangan penyakit selepas rawatan polihormon.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam bentuk tablet. Satu lepuh mengandungi 10 tablet, satu bungkusan mengandungi 3 jalur lepuh.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Exemestane ialah perencat aromatase jenis steroid (bentuk tak boleh balik), struktur serupa dengan komponen semula jadi androstenedione. Semasa postmenopause, estrogen dalam badan wanita terutamanya dihasilkan dengan menukar androgen ke dalamnya - di bawah pengaruh enzim aromatase dalam tisu periferi.

Sekatan estrogen melalui perencatan aromatase adalah pendekatan hormon terpilih yang berkesan untuk rawatan kanser payudara selepas menopaus.

Pentadbiran oral ubat pada peringkat menopaus mengurangkan tahap estrogen serum dengan ketara, sudah dengan dos 5 mg. Ubat ini mencapai penindasan puncak (> 90%) dengan dos 10-25 mg. Hasil daripada penggunaan dos harian 25 mg ubat pada pesakit dengan kanser payudara, jumlah aktiviti bahan aromatase dikurangkan sebanyak 98%.

Exemestane tidak mempunyai kesan estrogenik atau progestogenik. Kesan androgenik yang lemah berkemungkinan besar disebabkan oleh 17-hydroderivative dan diperhatikan terutamanya apabila menggunakan ubat dalam dos yang tinggi.

Hasil daripada kajian kesan ubat pada badan semasa penggunaan jangka panjang, tiada kesan ketara kelenjar adrenal pada proses biosintesis aldosteron atau kortisol ditemui. Tahap mereka diukur sebelum atau selepas mengambil sampel dengan ACTH - ini menunjukkan selektiviti ubat berbanding enzim lain yang terlibat dalam metabolisme steroidogenik. Ini membolehkan kita meninggalkan HRT menggunakan mineralocorticoids dan GCS.

Peningkatan sedikit dalam tahap FSH, serta LH dalam serum, diperhatikan walaupun semasa mengambil dos yang kecil. Tetapi kesan ini dijangka untuk kategori farmakologi ini, dan mungkin akibat maklum balas di peringkat pituitari. Ia disebabkan oleh penurunan tahap estrogen, akibatnya pelepasan gonadotropin melalui kelenjar pituitari dirangsang (semasa postmenopause, termasuk).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Selepas penggunaan dalaman, ubat itu diserap dengan cepat. Kebanyakan dos diserap dari saluran gastrousus. Indeks bioavailabiliti pada manusia tidak diketahui, tetapi terdapat cadangan bahawa ia dihadkan oleh kesan laluan pertama yang ketara dalam hati. Dalam haiwan, indeks ini ialah 5%.

Apabila mengambil satu dos ubat, kepekatan plasma puncak (18 ng/ml) dicapai selepas 2 jam. Didapati bahawa mengambilnya dengan makanan mempercepatkan penyerapan, dan penunjuk plasma meningkat sebanyak 40% berbanding tahap yang sama selepas mengambil ubat pada perut kosong.

Jumlah pengedaran ubat (tanpa pembetulan untuk indeks bioavailabiliti oral) ialah 20,000 l. Farmakokinetik adalah linear, dan separuh hayat terminal ialah 24 jam. Sintesis dengan protein plasma adalah 90% tanpa mengira kepekatan ubat. Komponen aktif bersama-sama dengan produk pereputan disintesis dengan eritrosit.

Penggunaan berulang exemestane tidak mengakibatkan pengumpulan bahan yang tidak dijangka di dalam badan.

Bahan aktif dimetabolismekan melalui pengoksidaan radikal metil pada kedudukan 6 menggunakan isoenzim CYP 3A4, atau dengan pengurangan kumpulan 17-keto oleh aldo-keto reduktase dengan konjugasi berikutnya. Kadar pelepasan exemestane adalah lebih kurang 500 l/j (tanpa kemungkinan pelarasan untuk bioavailabiliti oral).

Berkenaan dengan perencatan aromatase, produk pecahan exemestane sama ada tidak aktif sepenuhnya atau kurang aktif daripada sebatian induk. Pentadbiran dos tunggal sebatian berlabel 14C menunjukkan bahawa penyingkiran ubat dan produk pecahannya biasanya berlaku selama kira-kira 1 minggu. Dos dikumuhkan dalam bahagian yang sama (40% setiap satu) dalam najis dan air kencing. Kira-kira 0.1-1% daripada dos radioaktif telah disingkirkan tidak berubah (bahan berlabel radioaktif) dalam air kencing.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dos dan pentadbiran

Dos harian yang disyorkan ialah 25 mg (1 tablet). Minum sekali sehari, sebaik-baiknya selepas makan.

Dalam kanser payudara awal, rawatan harus berlangsung sehingga penghujung 5 tahun terapi hormon kombinasi berurutan (tamoxifen, dan kemudian exemestane) atau kurang jika metastasis jauh atau tempatan atau tumor kontralateral muncul.

Pesakit dengan kanser payudara peringkat lanjut perlu mengambil ubat tersebut sehingga kanser berkembang dengan ketara.

Bagi pesakit yang mengalami kegagalan hati atau buah pinggang, pelarasan dos tidak diperlukan.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gunakan Exomesin semasa kehamilan

Tiada data klinikal mengenai penggunaan Exomesin pada wanita hamil. Kajian haiwan telah menunjukkan bahawa ubat itu mempunyai ketoksikan pembiakan, itulah sebabnya penggunaannya semasa mengandung adalah dilarang.

Contraindications

Kontraindikasi termasuk: intoleransi terhadap komponen aktif atau unsur tambahan ubat, dan juga tempoh pramenopaus.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kesan sampingan Exomesin

Secara keseluruhan, ubat ini diterima dengan baik semasa ujian klinikal (digunakan pada dos harian yang disyorkan sebanyak 25 mg), dan tindak balas buruk biasanya sederhana hingga ringan:

• proses metabolik: anoreksia sering berkembang;
• gangguan mental: terutamanya insomnia, juga agak kerap perkembangan kemurungan berlaku;
• organ sistem saraf: kerap – sakit kepala, agak kerap juga – kemunculan pening atau sindrom carpal tunnel, jarang – rasa mengantuk;
• sistem kardiovaskular: kilat panas (sangat biasa);
• organ sistem penghadaman: loya paling kerap diperhatikan, tetapi sakit perut, gejala dyspeptik, cirit-birit, sembelit dan muntah mungkin sering berkembang;
• tisu subkutan dan kulit: sangat kerap berpeluh meningkat, alopecia dan ruam kulit juga agak kerap diperhatikan;
• sistem rangka dan tulang: selalunya terdapat rasa sakit pada otot rangka, serta sendi (perkembangan arthralgia dan, kurang kerap, osteoarthritis, arthritis, sakit pada otot, anggota badan atau belakang, dan sebagai tambahan kepada ini, rasa kaku pada sendi), patah tulang atau osteoporosis sering berlaku;
• gangguan sistemik: terutamanya perkembangan keletihan, kurang kerap bengkak periferi atau sakit muncul, asthenia berkembang agak jarang.

[ 24 ], [ 25 ]

Berlebihan

Kajian klinikal telah menunjukkan toleransi yang baik terhadap ubat selepas sukarelawan yang sihat mengambil satu dos sehingga 800 mg, serta selepas pesakit dengan kanser payudara yang meluas (semasa menopaus) mengambil dos sehingga 600 mg. Saiz satu dos ubat yang boleh membawa kepada perkembangan gejala berbahaya kepada kesihatan dan kehidupan tidak diketahui. Kematian pada haiwan berlaku selepas pentadbiran dos tunggal, masing-masing, 2000 dan 4000 kali melebihi dos manusia yang disyorkan (dari segi dos per mg/m2 ⁾.

Dadah tidak mempunyai penawar khusus; terapi simptomatik diperlukan dalam kes overdosis. Langkah-langkah sokongan juga diperlukan - pemantauan berterusan pesakit, serta pemantauan berhati-hati terhadap semua tanda penting.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian in vitro telah menunjukkan bahawa ubat itu dimetabolismekan oleh hemoprotein 450 (CYP) 3A4 dan aldo-keto reduktase. Ubat ini bukan penyekat mana-mana isoenzim CYP utama. Perencatan khusus unsur CYP 3A4 oleh bahan ketoconazole tidak mempunyai kesan ketara pada sifat farmakokinetik Exomesin.

Apabila mengkaji interaksi dengan bahan rifampicin (inhibitor yang jelas unsur CYP 450), didapati gabungannya (pada dos harian 600 mg) dengan satu dos Exomesin mengurangkan tahap AUC yang terakhir sebanyak 54%, dan penunjuk kepekatan puncak sebanyak 41%. Adalah dipercayai bahawa kombinasi dengan anticonvulsants (contohnya, carbamazepine atau phenytoin), rifampicin, serta ubat-ubatan herba yang mengandungi wort St. John (ia mendorong unsur CYP3A4) boleh mengurangkan keberkesanan ubat.

Exemestane harus digabungkan dengan berhati-hati dengan ubat dengan julat ubat kecil yang juga memetabolismekan unsur CYP3A4. Terdapat data tentang pengalaman klinikal penggunaan gabungan Exomesin dan ubat antitumor lain.

Ubat ini dilarang untuk digabungkan dengan ubat yang mengandungi estrogen, kerana gabungannya menyebabkan kesan farmakologi negatif.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Syarat penyimpanan

Disimpan di bawah keadaan standard untuk produk perubatan, di luar jangkauan kanak-kanak kecil. Suhu – maksimum 25°C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Jangka hayat

Exomesin sesuai digunakan selama 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

[ 42 ]