Eloxatin

Eloxatin adalah ubat antitumor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Petunjuk Eloxatine

Ia digunakan dalam kes berikut:

• rawatan adjuvant untuk kanser usus peringkat 3, selepas pengasingan radikal tumor utama - bersama-sama dengan penggunaan 5-fluorouracil atau kalsium folinat;
• kanser usus tersebar – monoterapi atau kombinasi dengan kalsium folinat atau 5-fluorourasil;
• kanser di kawasan ovari (digunakan sebagai terapi sekunder).

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk lyophilisate infusi, dalam botol dengan kapasiti 50 atau 100 mg. Terdapat 1 botol sedemikian dalam satu pek.

[ 4 ]

Farmakodinamik

Ubat ini mempunyai kesan antitumor. Ia adalah derivatif platinum, dalam struktur molekulnya, atom platinum membentuk sebatian dengan oksalat, dan sebagai tambahan dengan 1,2-diaminocyclohexane. Eloxatin mempunyai pelbagai kesan sitotoksik, dan pada masa yang sama ia secara aktif mempengaruhi in vitro, serta in vivo, pelbagai model neoplasma yang tahan terhadap cisplatin.

Kesan perubatan ubat adalah disebabkan oleh fakta bahawa ia berinteraksi dengan DNA, membentuk jambatan intra dan antara lingkaran, dan juga menghalang proses pengikatan DNA.

[ 5 ]

Farmakokinetik

Proses metabolik dan pengedaran.

Dalam proses vivo, bahan oxaliplatin menjalani proses biotransformasi aktif dan tidak dikesan dalam plasma pada penghujung suntikan 2 jam dalam bahagian 85 mg/m2 ^. Dalam darah, 15% daripada bahagian yang ditadbir dicatatkan, dan selebihnya (85%) dengan cepat menjalani pengedaran dalam tisu atau dikumuhkan dalam air kencing. Platinum disintesis dengan albumin plasma.

Perkumuhan.

Ubat ini dikumuhkan dalam air kencing dalam tempoh 48 jam pertama. Pada hari ke-5, kira-kira 54% daripada keseluruhan bahagian didapati dalam air kencing, malah kurang daripada 3% terdapat dalam najis.

Parameter farmakokinetik dengan kehadiran gangguan klinikal.

Penurunan ketara dalam tahap pelepasan - daripada 17.55±2.18 l/jam kepada 9.95±1.91 l/jam – diperhatikan dalam kegagalan buah pinggang. Penurunan dalam nilai Vd juga dianggap penting secara statistik - daripada 330±40.9 kepada 241±36.1 l.

Kesan kegagalan buah pinggang yang teruk pada kadar pelepasan platinum tidak diketahui.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini digunakan secara eksklusif oleh orang dewasa. Prosedur infusi intravena berlangsung 2-6 jam.

Hyperhydria tidak diperlukan semasa penggunaan agen terapeutik. Apabila menggabungkan bahan dengan 5-fluorouracil, mula-mula lakukan infusi dengan pengenalan oxaliplatin, dan kemudian gunakan 5-fluorouracil.

Dalam rawatan adjuvant kanser usus, ubat ini diberikan dalam dos yang dikira pada 85 mg/ ^m2. Prosedur ini dilakukan sekali setiap 2 minggu, lebih daripada 12 kitaran rawatan (kursus adalah enam bulan).

Untuk kanser usus yang disebarkan, dos di atas (85 mg/ ^m2 ) diberikan sekali setiap 14 hari, kedua-duanya sebagai monoterapi dan bersama-sama dengan 5-fluorourasil.

Semasa terapi untuk kanser ovari, dos 85 mg/ ^m2 diberikan sekali setiap 14 hari sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat kemoterapi lain.

Infus ubat berulang hanya boleh dilakukan jika kiraan neutrofil >1500/μL dan kiraan platelet ialah >50,000/μL.

Skim yang disyorkan untuk membetulkan saiz bahagian dan cara pentadbiran dadah.

Jika pesakit mempunyai keabnormalan hematologi (kiraan neutrofil <1500/µL atau kiraan platelet <50,000/µL), kitaran rawatan baharu perlu ditangguhkan sehingga parameter di atas dipulihkan.

Jika cirit-birit gred 4, neutropenia gred 3-4 (kiraan neutrofil <1000/μl), atau trombositopenia gred 3-4 (kiraan platelet <50,000/μl), dos oxaliplatin semasa infusi berikutnya hendaklah dikurangkan kepada 65 mg/m2 ⁽ rawatan kanser kolorektal ovari atau disseminated 7 mg atau 5 mg/m2 ^). rawatan adjuvant kanser kolorektal), dengan pengurangan standard dalam dos 5-fluorourasil apabila digunakan dalam kombinasi.

Bagi mereka yang mengalami disesthesia laring akut semasa infusi atau beberapa jam selepas prosedur infusi 2 jam, adalah perlu untuk meningkatkan tempoh infusi ubat baru kepada 6 jam.

Jika kesakitan (simptom neurotoksisiti) berkembang dan berlarutan selama lebih daripada 1 minggu, dos baru ubat harus dikurangkan kepada 65 mg/m2 ⁽ kanser usus tersebar atau kanser ovari) atau kepada 75 mg/m2 ⁽ rawatan adjuvant kanser usus).

Jika paresthesia berlaku tanpa sebarang gangguan fungsi dan berterusan sehingga permulaan kitaran baru, dos Eloxatin seterusnya perlu dikurangkan kepada 65 mg/m2 ⁽ kanser usus tersebar atau kanser ovari) atau kepada 75 mg/m2 ⁽ rawatan adjuvant kanser usus).

Sekiranya paresthesia dengan perkembangan gangguan fungsi berlaku dan berterusan sehingga kitaran rawatan seterusnya, adalah perlu untuk menghentikan penggunaan oxaliplatin. Sekiranya keterukan tanda-tanda neurotoksisiti telah berkurangan selepas menghentikan penggunaan ubat, pilihan untuk meneruskan terapi boleh dipertimbangkan.

Jika stomatitis atau mucositis tahap ketoksikan ke-2 atau lebih tinggi berlaku, terapi mesti digantung sehingga ia dihapuskan atau gejala ketoksikan dikurangkan ke peringkat pertama.

Tiada maklumat mengenai penggunaan ubat pada orang yang mengalami masalah buah pinggang yang teruk.

Oleh kerana maklumat tentang toleransi Eloxatin pada orang yang mengalami kerosakan buah pinggang sederhana adalah terhad, adalah perlu untuk menilai manfaat dan risiko kepada pesakit sebelum memulakan prosedur. Dalam kumpulan pesakit ini, terapi boleh dimulakan dengan dos yang disyorkan. Fungsi buah pinggang perlu dipantau secara berterusan semasa rawatan.

Skim pengeluaran, dan sebagai tambahan, pentadbiran produk perubatan.

Apabila menyediakan ubat, serta semasa penyerapannya, adalah dilarang menggunakan jarum dan peralatan lain jika ia mengandungi aluminium.

Unsur perubatan tidak boleh dicairkan atau dilarutkan dengan larutan natrium klorida 0.9%, dan juga tidak boleh dicampur dengan larutan beralkali (garam) atau yang mengandungi klorida lain.

Apabila mencairkan lyophilisate, gunakan air suntikan atau larutan dextrose 5%. Dalam kes sedemikian, adalah perlu untuk menambah 10 ml pelarut ke dalam botol dengan 50 mg serbuk (perlu diperhatikan bahawa 20 ml pelarut dituangkan ke dalam botol 100 mg untuk mendapatkan bahan dengan kepekatan 5 mg/ml).

Sejurus selepas lyophilisate dibubarkan sepenuhnya, adalah perlu untuk mula menyediakan penyelesaian infusi.

Untuk menyediakan bahan infusi, tambahkan ubat terlarut ke dalam larutan dextrose 5% (0.25-0.5 l) supaya kepekatan bahan yang terhasil adalah sekurang-kurangnya 0.2 mg/ml. Ubat harus diberikan kepada pesakit sejurus selepas penyediaannya. Larutan kekal stabil selama 24 jam apabila disimpan pada suhu 2-8°C.

Sekiranya pemendapan diperhatikan dalam larutan yang disediakan, ia harus dimusnahkan. Hanya bahan lutsinar boleh diberikan kepada pesakit.

Oxaliplatin tidak boleh dicampur dengan ubat lain (terutama asid folinik dan 5-fluorouracil) dalam peranti infusi yang sama. Ia juga dikontraindikasikan untuk mentadbir bahan yang tidak dicairkan.

[ 14 ], [ 15 ]

Gunakan Eloxatine semasa kehamilan

Eloxatin tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau menyusu.

Lelaki dan wanita umur mengandung harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan ubat.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran myelosuppression sebelum permulaan kursus pertama rawatan dengan kiraan neutrofil di bawah 2000/μl atau platelet di bawah 100,000/μl;
• polineuropati deria sebelum permulaan terapi pertama;
• masalah buah pinggang yang teruk (nilai CC di bawah 30 ml/minit);
• kehadiran kepekaan yang tinggi kepada oxaliplatin.

[ 11 ], [ 12 ]

Kesan sampingan Eloxatine

Penggunaan dadah boleh menyebabkan berlakunya kesan sampingan:

• gangguan fungsi hematopoietik: leukopenia, trombosito-, neutro- atau limfopenia, serta anemia, sering diperhatikan. Demam neutropenik (juga gred 3-4) dan sepsis terhadap latar belakangnya sering berkembang. Trombositopenia asal imun dan anemia hemolitik kadang-kadang diperhatikan;
• gangguan pencernaan: muntah, stomatitis, cirit-birit, sembelit, loya, sakit perut, mucositis sering berlaku, serta kehilangan selera makan dan peningkatan aktiviti enzim hati, LDH, ALP dan tahap bilirubin. Hiccups, dyspepsia dan GERD sering berlaku. Halangan usus mungkin berkembang. Kolitis (kadang-kadang bentuk pseudomembranousnya) kadang-kadang diperhatikan;
• Lesi CNS dan PNS: dalam kebanyakan kes, gangguan deria, polineuropati deria, asthenia, dan sakit kepala diperhatikan. Kemurungan, penyakit Dupre, dan insomnia sering diperhatikan. Perasaan gementar yang teruk mungkin berlaku. Dysarthria jarang berkembang. Keterukan neurotoksisiti bergantung pada saiz dos ubat. Tanda-tanda polineuropati deria selalunya disebabkan oleh selsema. Tempoh manifestasi ini (biasanya mereda antara kursus rawatan) meningkat mengikut jumlah saiz dos oxaliplatin. Gangguan fungsi (masalah dengan pergerakan yang tepat) mungkin akibat daripada gangguan deria. Selepas menghentikan terapi, keterukan tanda-tanda neurologi biasanya berkurangan atau hilang sepenuhnya. Dalam 3% pesakit, selepas 3 tahun dari akhir terapi, paresthesia berterusan tempatan dalam bentuk sederhana (2.3%) atau paresthesia yang menjejaskan aktiviti berfungsi (0.5%) diperhatikan. Gejala neurosensori akut telah diperhatikan semasa infusi oxaliplatin, biasanya berkembang dalam beberapa jam selepas pentadbiran dadah dan sering disebabkan oleh selsema. Mereka dimanifestasikan sebagai paresthesia sementara, hypoesthesia, atau dysesthesia. Sindrom dysesthesia laryngeal-pharyngeal akut diperhatikan jarang. Ia memanifestasikan dirinya sebagai dyspnea dengan disfagia, tanpa gejala objektif RDS (hipoksia atau sianosis), dan sebagai tambahan, kekejangan bronkus (bersin atau stridor tidak diperhatikan) atau laring. Di samping itu, tanda-tanda seperti disesthesia lingual, kekejangan pada otot rahang, rasa tekanan pada sternum, dan dysarthria muncul. Manifestasi sedemikian biasanya berlalu dengan cepat tanpa menggunakan ubat-ubatan (walaupun kadang-kadang ia dihapuskan dengan bronkodilator dan antihistamin). Pemanjangan prosedur infusi semasa kitaran rawatan baru boleh mengurangkan kejadian sindrom ini;
• Disfungsi muskuloskeletal: sakit belakang sering berkembang. Sakit tulang dan arthralgia juga boleh berkembang;
• gangguan sistem pernafasan: sesak nafas dan batuk adalah perkara biasa. Hidung berair dan jangkitan yang menjejaskan saluran pernafasan atas kadangkala berlaku. Fibrosis pulmonari jarang berlaku;
• masalah dengan fungsi sistem kardiovaskular: selalunya terdapat kesakitan di belakang tulang dada, tromboembolisme di kawasan arteri pulmonari, serta trombophlebitis yang menjejaskan urat dalam;
• disfungsi kencing: disuria atau hematuria sering berkembang;
• gangguan dermatologi: ruam kulit dan alopecia adalah perkara biasa. Kadang-kadang ruam erythematous, kerak kulit pada kaki dan tapak tangan, masalah kuku dan hiperhidrosis muncul;
• masalah dengan pendengaran dan penglihatan: kadangkala gangguan visual dan konjunktivitis muncul. Kadangkala, neuritis berlaku di kawasan saraf pendengaran, kehilangan pendengaran, kelemahan sementara penglihatan dan gelinciran medan visual;
• gejala alahan: sekali-sekala (dengan monoterapi) atau kerap (dengan pemberian serentak dengan kalsium folinat atau 5-fluorouracil), kekejangan bronkial, anafilaksis, edema Quincke dan penurunan nilai tekanan darah berlaku. Gejala alahan sering berkembang dalam bentuk ruam (selalunya urtikaria), hidung berair atau konjunktivitis;
• luka tempatan: apabila ubat diekstravasasi, keradangan dan kesakitan berlaku di tapak suntikan;
• keputusan ujian makmal: hipokalemia dan ketidakseimbangan glukosa-natrium dalam serum darah sering diperhatikan. Tahap kreatinin sering meningkat;
• Lain-lain: Selalunya terdapat rasa keletihan yang melampau, peningkatan ketara dalam suhu atau berat, dan gangguan rasa.

[ 13 ]

Berlebihan

Manifestasi mabuk: dalam kes terlebih dos, keterukan kesan sampingan di atas mungkin diperkuatkan.

Sekiranya gangguan berkembang, keadaan pesakit harus dipantau dengan teliti (termasuk pemantauan hematologi), dan langkah-langkah simptomatik perlu diambil. Eloxatin tidak mempunyai penawar.

[ 16 ], [ 17 ]

Interaksi dengan ubat lain

Tiada perubahan ketara dalam indeks sintesis protein oxaliplatin dalam plasma darah diperhatikan apabila menggabungkan ubat dengan salisilat atau ubat erythromycin, serta natrium valproate dan ubat paclitaxel dan granisetron.

Ubat ini tidak serasi dengan larutan yang mengandungi klorida dan alkali.

Gabungan Eloxatin dengan aluminium boleh menyebabkan pembentukan mendakan dan penurunan dalam aktiviti oxaliplatin.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Syarat penyimpanan

Eloxatin hendaklah disimpan di tempat yang tidak boleh dicapai oleh kanak-kanak kecil, pada suhu tidak melebihi 30°C.

Jangka hayat

Eloxatin boleh digunakan selama 3 tahun dari tarikh pembuatan dadah.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini dilarang untuk digunakan pada kanak-kanak.

[ 24 ]

Analogi

Analog dadah adalah Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema, dan sebagai tambahan Oxatera, Platicad dengan Oxaliplatin-Ebeve dan Plaxat dengan Exorum.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]