Genotropin

Genotropin ialah ubat somatotropin - bahan yang disintesis menggunakan teknologi rekombinan tertentu, serupa dengan hormon pertumbuhan yang terkandung dalam tubuh manusia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Petunjuk Genotropin

Ia digunakan pada kanak-kanak dalam kes berikut:

• masalah pertumbuhan yang disebabkan oleh rembesan unsur hormon pertumbuhan yang tidak mencukupi oleh badan;
• gangguan pertumbuhan apabila kanak-kanak mempunyai sindrom Turner;
• masalah pertumbuhan pada kanak-kanak dengan kegagalan buah pinggang kronik;
• keterlambatan pertumbuhan yang berlaku semasa tempoh intrauterin;
• orang dengan sindrom Prader-Willi.

Bagi orang dewasa, ubat ini ditetapkan untuk kekurangan somatotropin yang didiagnosis.

[ 5 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk lyophilisate dengan pelarut untuk cecair suntikan.

1 pen pra-isi dengan kapasiti 5.3 mg mengandungi 1 kartrij dengan 2 ruang (bahagian depan mengandungi lyophilisate, dan bahagian belakang mengandungi pelarut). Terdapat 1 pen sebegitu di dalam kotak.

Juga, pen sedemikian boleh mempunyai jumlah 12 mg. Pen dengan kapasiti sedemikian dibungkus dalam pek 1 atau 5 keping.

Farmakodinamik

Pada kanak-kanak dengan somatropin endogen yang tidak mencukupi, serta mereka yang menghidap sindrom Prader-Willi, ubat ini menguatkan pertumbuhan rangka linear dan meningkatkan kelajuannya.

Dalam kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak, ubat mengekalkan struktur badan yang sihat, menggalakkan pertumbuhan otot dan mobilisasi lemak. Yang paling sensitif kepada STH ialah tisu adiposa jenis visceral.

Selain merangsang proses lipolisis, bahan tersebut mengurangkan jumlah trigliserida yang masuk ke depot lemak. Komponen STH meningkatkan penunjuk bahan IRF-1, dan sebagai tambahan, IRFSB-3 dalam serum darah.

Bersama-sama dengan ini, ubat itu mempengaruhi proses karbohidrat, dan sebagai tambahan, metabolisme lemak dan air-elektrolit. STH membantu merangsang penghujung hati kepada LDL, dan juga menjejaskan profil lipoprotein dan lipid di dalam serum.

Secara umum, penggunaan ubat pada orang yang mengalami kekurangan somatropin membolehkan mengurangkan tahap LDL, serta apolipoprotein B dalam serum darah. Bersama-sama dengan ini, penurunan dalam nilai jumlah kolesterol boleh diperhatikan.

Somatotropin meningkatkan tahap insulin, tetapi paras gula puasa selalunya kekal sama. Kanak-kanak yang mengalami hipopituitarisme mungkin mengalami hipoglikemia berpuasa, yang hilang apabila menggunakan ubat tersebut.

Ubat ini memulihkan jumlah cecair tisu dengan plasma, yang berkurangan dalam kes kekurangan STH, dan di samping itu membantu mengekalkan kalium dengan natrium dan fosforus.

Ubat ini merangsang aktiviti metabolisme tulang. Pada orang yang mengalami kekurangan somatotropin, serta osteoporosis, dengan terapi jangka panjang menggunakan STH, pemulihan ketumpatan tulang dengan struktur mineral dicatatkan.

Penggunaan dadah meningkatkan daya tahan fizikal dan kekuatan otot.

Pada masa yang sama, STH meningkatkan jumlah output jantung, tetapi struktur kesan ini masih belum ditentukan. Peranan tertentu dalam proses ini mungkin dimainkan oleh kemerosotan rintangan kapal periferi.

Orang yang mempunyai kekurangan komponen STH mungkin mengalami kelemahan ciri-ciri mental, dan sebagai tambahan, perubahan dalam keadaan mental. Bahan itu meningkatkan daya hidup, membantu meningkatkan ingatan, dan di samping itu mempengaruhi tahap pengantara saraf otak.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Sedutan.

Nilai bioavailabiliti STH yang diberikan secara subkutan adalah kira-kira 80% (kedua-dua dalam sukarelawan dan pada pesakit dengan kekurangan somatotropin). Selepas pentadbiran subkutaneus bahagian 0.035 mg/kg, nilai Cmax dalam plasma darah adalah dalam lingkungan 13-35 ng/ml. Ia mengambil masa 3-6 jam untuk mencapai tahap ini.

Perkumuhan.

Separuh hayat bahan selepas suntikan intravena pada orang yang mengalami kekurangan STH adalah kira-kira 0.4 jam. Walau bagaimanapun, dengan pentadbiran subkutaneus, tempoh ini boleh meningkat kepada 2-3 jam. Perbezaan yang ketara mungkin dikaitkan dengan penyerapan perlahan dari tapak suntikan dengan suntikan subkutan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dos dan pentadbiran

Dos bahan ubatan dan cara penggunaan ditentukan secara individu untuk setiap kanak-kanak. Suntikan dilakukan secara subkutan, dan untuk setiap prosedur baru tapak suntikan harus diubah untuk mengelakkan perkembangan lipoatrofi.

Gangguan pertumbuhan akibat kekurangan hormon pertumbuhan yang dirembeskan pada kanak-kanak.

Dos yang sering dicadangkan ialah 0.025-0.035 mg/kg atau 0.7-1.0 mg/ ^m2 sehari. Terdapat juga data mengenai penggunaan ubat dalam dos yang lebih tinggi.

Jika tanda-tanda GHD berterusan sehingga remaja, terapi perlu diteruskan sehingga perkembangan somatik penuh (indeks jisim tulang dan komposisi badan) dicapai. Adalah perlu untuk memantau proses mencapai nilai jisim tulang puncak yang diingini, ditakrifkan sebagai nilai tanda T>-1 (disediakan kepada tahap jisim tulang puncak purata pada orang dewasa, diukur menggunakan absorptiometri sinar-X 2-tenaga, yang mengambil kira etnik dan jantina orang itu). Ini adalah salah satu matlamat terapeutik utama semasa tempoh peralihan.

Rejimen rawatan untuk orang dewasa.

Dos awal untuk orang dewasa dengan kekurangan STH ialah 0.15-0.3 mg (kira-kira 0.45-0.9 IU) sehari. Dos penyelenggaraan dipilih secara berasingan, dengan mengambil kira jantina dan umur pesakit; ia hanya jarang melebihi 1.3 mg (4 IU) sehari.

Perlu diambil kira bahawa seorang wanita mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi daripada seorang lelaki. Oleh kerana pengeluaran fisiologi somatotropin yang sihat berkurangan dengan usia, dos ubat boleh dikurangkan berkaitan dengan usia.

Gejala klinikal dan negatif serta paras serum IGF-1 boleh digunakan sebagai panduan apabila memilih saiz bahagian.

Ubat dalam dos 5.3 mg (16 IU) dan 12 mg (36 IU) ditadbir secara subkutan menggunakan pen penyuntik - No. 5.3 dan No. 12, masing-masing. Selepas memasukkan kartrij ke dalam penyuntik, proses pencairan ubat dijalankan secara automatik. Menggoncang larutan adalah dilarang pada masa ini.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gunakan Genotropin semasa kehamilan

Jumlah data klinikal mengenai penggunaan Genotropin pada wanita hamil adalah terhad. Oleh itu, dalam tempoh ini adalah perlu untuk menilai dengan teliti keperluan untuk penggunaan ubat dan risiko sedia ada.

Apabila kehamilan adalah normal, paras somatotropin pituitari berkurangan dengan ketara selepas minggu ke-20, hampir sepenuhnya digantikan oleh somatotropin plasenta menjelang minggu ke-30. Oleh sebab itu, keperluan untuk terapi penggantian dengan Genotropin pada trimester ke-3 dianggap rendah.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran tanda-tanda pertumbuhan tumor, termasuk pertumbuhan tidak terkawal neoplasma intrakranial yang bersifat jinak (rawatan antitumor mesti diselesaikan sebelum mula menggunakan Genotropin);
• keadaan patologi kritikal dalam bentuk akut yang timbul pada pesakit akibat prosedur pembedahan di dalam peritoneum atau pada jantung terbuka, dan sebagai tambahan kepada ini, diprovokasi oleh kecederaan pelbagai sifat dan kegagalan pernafasan pada peringkat akut;
• obesiti teruk (dengan nisbah berat/tinggi lebih daripada 200%) atau bentuk gangguan pernafasan yang teruk pada orang yang menghidap sindrom Prader-Willi;
• penutupan kawasan pertumbuhan epifisis di kawasan tulang tiub;
• kehadiran intoleransi terhadap mana-mana unsur dadah.

Berhati-hati diperlukan apabila digunakan pada individu dengan tekanan intrakranial yang tinggi, diabetes mellitus atau hipotiroidisme.

[ 12 ]

Kesan sampingan Genotropin

Pada orang dewasa, gejala negatif yang berkaitan dengan pengekalan cecair mungkin berkembang: antaranya ialah myalgia, edema periferal, pastositi kaki, paresthesia dan arthralgia. Tanda-tanda ini selalunya lemah atau sederhana, berkembang semasa bulan pertama terapi dan hilang dengan sendirinya atau selepas pengurangan dos ubat. Kekerapan gangguan ini ditentukan oleh dos ubat dan umur pesakit, dan mungkin juga berkadar songsang dengan umur di mana orang itu mengalami kekurangan STH. Pada kanak-kanak, gangguan sedemikian jarang berlaku.

Kesan sampingan lain termasuk:

• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem saraf pusat: kadang-kadang, terdapat peningkatan dalam tahap tekanan intrakranial, yang bersifat jinak. Edema di kawasan saraf optik juga mungkin berlaku;
• masalah dengan fungsi endokrin: diabetes mellitus jenis 2 kadang-kadang boleh berkembang. Di samping itu, penurunan dalam nilai kortisol serum dicatatkan. Kepentingan terapeutik fenomena sedemikian dianggap terhad;
• lesi di kawasan struktur muskuloskeletal: terkehel atau subluksasi kepala femoral, yang disertai dengan sakit di kawasan lutut dengan pinggul dan pincang. Scoliosis mungkin berlaku pada orang dengan sindrom Prader-Willi (kerana ubat meningkatkan kadar pertumbuhan). Myositis diperhatikan secara sporadis (ia mungkin berkembang di bawah pengaruh pengawet m-cresol, yang merupakan komponen ubat);
• gejala alahan: gatal-gatal dan ruam pada epidermis;
• manifestasi tempatan: sakit, ruam, rasa kebas, serta gatal-gatal, bengkak dan hiperemia dengan lipoatrofi muncul di tapak suntikan;
• gangguan lain: leukemia telah dilaporkan dalam kes terpencil pada kanak-kanak, tetapi kejadian leukemia adalah serupa dengan yang dilaporkan pada kanak-kanak tanpa kekurangan hormon pertumbuhan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Berlebihan

Manifestasi mabuk akut adalah perkembangan hipoglikemia pertama, dan kemudian hiperglikemia. Dengan dos berlebihan yang berpanjangan, kesan yang diketahui daripada STH manusia yang berlebihan (seperti gigantisme atau akromegali) mungkin berlaku.

Untuk menghapuskan manifestasi sedemikian, perlu berhenti mengambil ubat dan melakukan prosedur simptomatik.

[ 22 ]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan ubat dengan GCS membawa kepada kelemahan kesan merangsangnya pada proses pertumbuhan.

Menggabungkan Genotropin dengan bahan tiroksin boleh membawa kepada perkembangan bentuk thyrotoxicosis yang sederhana.

Apabila digunakan secara serentak, ubat boleh meningkatkan kadar pelepasan sebatian yang dimetabolismekan oleh isoenzim CYP3A4 (termasuk GCS, hormon seks, siklosporin dan antikonvulsan). Kepentingan klinikal kesan ini belum lagi dikaji.

Syarat penyimpanan

Genotropin hendaklah disimpan di tempat yang gelap daripada kanak-kanak. Nilai suhu berada dalam julat 2-8°C. Penyelesaian yang disediakan mahupun kartrij tidak boleh dibekukan.

Jangka hayat

Genotropin boleh digunakan dalam tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan produk perubatan. Jangka hayat produk siap (apabila disimpan di dalam peti sejuk pada suhu 2-8°C) ialah 1 bulan.

[ 23 ]

Analogi

Analog dadah adalah Biorostan, Zomacton, Somatin dan Biosoma dengan Nutropin, serta Groutropin, Rastan, Jintropin dengan Norditropin dan Humatrop.

[ 24 ], [ 25 ]