Hepavirin

Hepavirin adalah ubat antivirus dengan jenis tindakan langsung. Mengandungi komponen ribavirin.

Petunjuk Hepavirin

Ia digunakan pada individu dengan subtipe C hepatitis kronik (eksklusif dalam kombinasi dengan penggunaan peginterferon α-2β (individu berumur lebih dari 18 tahun) atau interferon α-2β (remaja dan kanak-kanak berumur lebih 3 tahun)) terhadap latar belakang penyakit hati yang diberi pampasan.

Orang yang tidak pernah diberi interferon alfa sebelum ini.

Untuk orang dewasa: kombinasi dengan peginterferon α-2β atau interferon α-2β sekiranya paras ALT serum meningkat, serta HCV-RNA.

Kanak-kanak berumur lebih dari 3 tahun: bersama dengan interferon α-2β jika RNA HCV terdapat dalam serum darah.

Orang yang tidak bertindak balas terhadap rawatan sebelumnya dengan alpha-interferon.

Dewasa: bersama-sama dengan interferon α-2β, dalam kes monoterapi sebelumnya dengan α-interferon dengan kesan positif (dengan penstabilan tahap ALT pada akhir terapi), tetapi perkembangan kambuh kemudian.

Orang yang mempunyai jangkitan HIV yang stabil secara klinikal.

Gabungan dengan peginterferon α-2β untuk rawatan orang dewasa dengan hepatitis C kronik.

Borang pelepasan

Produk terapeutik dikeluarkan dalam kapsul 140 keping setiap botol atau 1000 kapsul setiap beg polietilena.

Farmakodinamik

Ribavirin adalah analog sintetik bahan nukleosida dan mempunyai pelbagai aktiviti terapeutik terhadap virus DNA dan RNA.

Ribavirin menghalang pengikatan virus DNA dan RNA dengan menghalang aktiviti IMP dehidrogenase secara kompetitif.

Farmakokinetik

Komponen ribavirin diserap pada kadar yang tinggi selepas pentadbiran lisan, dengan nilai Cmax plasma diperhatikan selepas 1-3 jam (sekiranya penggunaan berulang).

Purata nilai bioavailabiliti adalah lebih kurang 64%. Selepas satu pentadbiran ribavirin dengan hidangan berlemak, nilai AUC dan serum Cmax meningkat.

Ribavirin hampir tidak disintesis dalam darah dengan protein plasma. Pergerakan komponen berlaku terutamanya melalui pengangkut nukleosida yang mengimbangi subjenis es, yang terletak di dalam hampir semua jenis sel. Mungkin, mekanisme tindakan inilah yang menerangkan penunjuk tinggi jumlah pengedaran dadah.

Pada individu dengan subtipe virus hepatitis C yang mengambil ribavirin secara lisan dalam dos 0.6 g, 2 kali sehari, tahap plasma keseimbangan ubat diperhatikan selepas 1 bulan. Dengan penggunaan sedemikian, separuh hayat selepas pemberhentian penggunaan dadah adalah 298 jam, dari mana dapat disimpulkan bahawa perkumuhan ubat itu agak perlahan.

Tiada data sama ada ubat itu menembusi plasenta atau ke dalam susu ibu.

Proses metabolik ribavirin berlaku dalam 2 peringkat: fosforilasi boleh balik, serta belahan jenis deribosilasi bersama-sama dengan hidrolisis kategori amida, yang membentuk produk metabolik triazol yang bersifat karboksil.

Kira-kira 61% daripada ribavirin yang diberikan secara lisan (dalam dos 0.6 g), yang dilabelkan dengan radioisotop, dikumuhkan dalam air kencing pada manusia dalam tempoh 336 jam (dengan 17% bahan tidak berubah). Produk metabolik, carboxamide dengan asid karboksilik, juga dikumuhkan dalam air kencing.

Pada orang yang mengalami kekurangan buah pinggang, ciri farmakokinetik ubat selepas penggunaan tunggal berubah (nilai AUCtf, serta peningkatan Cmax) berbanding dengan fungsi yang sihat (penunjuk CC ialah> 90 ml/minit). Tahap ribavirin tidak tertakluk kepada perubahan ketara semasa hemodialisis.

Dos dan pentadbiran

Rawatan dengan ubat harus diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam merawat orang dengan subjenis hepatitis C.

Hepavirin dilarang untuk ditetapkan sebagai monoterapi, kerana ribavirin sebagai ubat tunggal untuk subjenis hepatitis C tidak berkesan.

Ubat ini diambil dengan makanan, setiap hari, 2 kali sehari (pagi dan petang). Saiz bahagian dos ditentukan dengan mengambil kira berat pesakit.

Bahan ini digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon α-2β dan interferon α-2β. Pemilihan rawatan kompleks dijalankan secara individu untuk setiap pesakit. Dalam kes ini, jangkaan keselamatan dan keberkesanan terapeutik gabungan yang dipilih diambil kira.

Gunakan Hepavirin semasa kehamilan

Hepavirin dilarang untuk digunakan oleh wanita menyusu dan hamil. Penggunaan ubat hanya boleh dimulakan selepas pengesahan ketiadaan kehamilan. Semasa terapi dan selama enam bulan selepas selesai, wanita dalam usia subur, serta pasangan mereka, mesti menggunakan sekurang-kurangnya 2 kontraseptif yang boleh dipercayai.

Disebabkan oleh risiko sedia ada kesan buruk pada bayi, penyusuan susu ibu harus dihentikan sebelum memulakan rawatan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran intoleransi terhadap komponen ribavirin atau komponen perubatan lain;
• penyakit jantung yang teruk (termasuk bentuk yang tidak terkawal atau tidak stabil), diperhatikan sekurang-kurangnya enam bulan sebelum permulaan terapi;
• hemoglobinopati (contohnya, anemia Cooley atau anemia sel sabit);
• mereka yang mempunyai penyakit yang melemahkan dalam bentuk yang teruk (juga pada individu yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik atau dengan tahap CC kurang daripada 50 ml/minit);
• disfungsi hati yang teruk atau bentuk dekompensasi sirosis hati;
• digunakan pada remaja dan kanak-kanak yang mempunyai bukti klinikal atau anamnestik tentang gangguan mental yang teruk (terutamanya pemikiran untuk membunuh diri, kemurungan atau percubaan bunuh diri);
• hepatitis autoimun atau patologi autoimun lain yang terdapat dalam anamnesis (disebabkan gabungan dengan interferon α-2β).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kesan sampingan Hepavirin

Selalunya, disebabkan penggunaan Hepavirin, anemia hemolitik berlaku (paras hemoglobin kurang daripada 10 g/l). Perkembangan gangguan boleh berlaku selepas 1-2 minggu dari permulaan terapi. Disebabkan berlakunya anemia, komplikasi mungkin berkembang yang menjejaskan sistem pernafasan dan mental, serta sistem saraf dan sistem kardiovaskular.

• gangguan dalam sistem limfa dan hematopoietik: anemia atau penurunan paras hemoglobin. Thrombocyto-, neutro- atau limfopenia, anemia aplastik, purpura thrombocytopenic dan limfadenopati diperhatikan sekali-sekala;
• masalah yang menjejaskan fungsi sistem kardiovaskular: berdebar-debar, aritmia, miokarditis dengan takikardia, dan sebagai tambahan edema periferal, infarksi, kardiomiopati dan penurunan atau peningkatan tekanan darah;
• gangguan pernafasan: hidung tersumbat, kesukaran bernafas, sakit di dada dan tekak, bronkitis dengan sinusitis, serta rhinorrhea, hidung berair, batuk tidak produktif dan radang paru-paru;
• Lesi CNS: serangan migrain, kekeliruan atau mengantuk, sakit kepala, hypoesthesia atau hyperesthesia, demam dan pening. Di samping itu, paresthesia, insomnia, sawan, iskemia dan strok, gegaran, ataxia, ensefalopati dan gangguan status mental;
• masalah kesihatan mental: kemurungan, kelesuan, gugup, permusuhan atau sikap tidak peduli, serta ketidakstabilan emosi, pergolakan, mimpi ngeri, psikosis, tingkah laku agresif dan halusinasi. Juga, sesetengah pesakit dengan rawatan kompleks telah mempunyai pemikiran untuk membunuh diri dan cubaan membunuh diri;
• lesi imun: SLE, edema Quincke, arthritis rheumatoid, vaskulitis, dan sebagai tambahan sarcoidosis, anafilaksis dan kekejangan bronkial;
• gangguan endokrin: tirotoksikosis, hipotiroidisme atau diabetes;
• gangguan metabolik: peningkatan tahap bilirubin tidak langsung atau asid urik, hiperglikemia, chromaturia atau anorxia, serta poliuria, lipodistrofi yang diperolehi, hipokalsemia, dehidrasi, penurunan berat badan dan peningkatan selera makan;
• masalah dengan fungsi visual: xerophthalmia, gangguan penglihatan dan sakit di mata;
• gangguan pendengaran: tinnitus, gangguan atau kehilangan pendengaran, dan vertigo;
• gangguan gastrousus: gangguan rasa, stomatitis ulseratif, cirit-birit dan sakit perut. Selain itu, cheilitis, penyakit periodontal dan gusi berdarah, dahaga, dispepsia dan gingivitis, serta loya, kerosakan gigi, kolitis, kembung perut, sembelit dan muntah. Bersama-sama dengan ini, hepatotoxicosis, hepatomegali atau hiperbilirubinemia dan pankreatitis (jarang) mungkin berlaku;
• luka tisu subkutan dan epidermis: ruam, psoriasis, gatal-gatal, urtikaria, hiperhidrosis, jerawat dan alopecia, serta ekzema, dermatitis dan fotosensitiviti. Sindrom Stevens-Johnson, ruam maculopapular, erythema multiforme, TEN dan gangguan struktur rambut juga diperhatikan;
• gangguan sistem muskuloskeletal: arthritis, arthralgia, myositis atau myalgia, serta sakit otot;
• masalah dengan sistem urogenital: poliuria, amenorea, prostatitis, jangkitan pada saluran urogenital, mati pucuk, gangguan haid, dismenorea, penurunan libido dan gangguan seksual yang tidak spesifik;
• Gejala lain: jangkitan (kulat atau pernafasan, herpes simplex, konjunktivitis dan otitis media dengan sinusitis), penyakit seperti selesema, nasofaringitis, asthenia, rasa lemah secara umum, pengsan, hidung berdarah, tumor dan angin dalam badan.

[ 5 ]

Berlebihan

Keracunan dengan Hepavirin boleh membawa kepada potensiasi tanda-tanda negatif dadah.

Untuk menghapuskan gangguan, ubat itu dihentikan dan kemudian langkah-langkah gejala dijalankan.

[ 6 ], [ 7 ]

Interaksi dengan ubat lain

Antacid.

Ketersediaan bio ribavirin dalam dos 0.6 g berkurangan apabila diberikan bersama dengan antasid yang mengandungi aluminium atau magnesium atau dengan simethicone; Nilai AUCtf dikurangkan sebanyak 14%. Adalah dicadangkan bahawa pengurangan bioavailabiliti dalam ujian ini adalah disebabkan oleh kelewatan dalam pergerakan ribavirin atau perubahan pH. Walau bagaimanapun, interaksi ini tidak dianggap penting secara klinikal.

Analog bahan nukleosida.

Ribavirin boleh menghalang fosforilasi stavudine dan zidovudine secara in vitro. Kepentingan klinikal penemuan ini tidak difahami sepenuhnya, tetapi ia menunjukkan bahawa penggunaan serentak ubat dengan agen ini boleh mengakibatkan peningkatan tahap HIV plasma. Oleh itu, pemantauan teliti tahap RNA HIV plasma adalah perlu bagi individu yang menggunakan Hepavirin dengan salah satu daripada ubat ini.

Sekiranya tahap RNA HIV plasma meningkat, keperluan untuk terapi kombinasi dengan perencat transkripase terbalik harus dipertimbangkan semula.

Pentadbiran analog nukleosida dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan nukleosida lain boleh menyebabkan asidosis laktik. Komponen ribavirin meningkatkan tahap produk metabolik terfosforilasi nukleosida jenis purin. Kesan ini boleh meningkatkan kebarangkalian untuk membangunkan asidosis laktik yang disebabkan oleh nukleosida jenis purin (contohnya, abacavir atau didanosine).

Menggabungkan ubat dengan didanosin adalah dilarang. Terdapat data mengenai perkembangan ketoksikan mitokondria (pankreatitis atau asidosis laktik); dalam beberapa kes, gangguan ini telah membawa kepada kematian.

Orang yang dijangkiti HIV yang mengambil HAART juga berisiko tinggi untuk mendapat asidosis laktik. Oleh itu, terapi gabungan dengan HAART harus digunakan dengan sangat berhati-hati.

Kemungkinan untuk membina interaksi dengan ubat kekal selama 2 bulan berikutnya dari akhir terapi (bersamaan dengan 5 separuh hayat ribavirin), yang dikaitkan dengan separuh hayat ubat yang panjang.

Ubat ini dilarang untuk digabungkan dengan stavudine, zidovudine atau didanosine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Syarat penyimpanan

Hepavirin mesti disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak. Nilai suhu berada dalam julat 15-30°C.

[ 12 ]

Jangka hayat

Hepavirin boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pelepasan dadah.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analogi

Analogi ubat itu ialah Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano dengan Ferrovir, dan sebagai tambahan kepada ini, Incivo, Pegasys, Sofolanork dan Intron A. Di samping itu, senarai itu termasuk Wellferon, Maxvirin, Sofosvel dengan Infergen, Daclatasvir, Alfarekin dan Realdiron dengan Zadax dan Realdiron dengan Zadax.