Gleevec

Gleevec (imatinib) ialah ubat yang tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil perencat tyrosine kinase. Ia digunakan untuk merawat pelbagai bentuk kanser, seperti leukemia myeloid kronik (CML), tumor stromal gastrousus (GIST), dan penyakit lain yang berkaitan dengan aktiviti kinase tirosin yang berlebihan. Gleevec berfungsi dengan menyekat laluan isyarat dalam sel yang membolehkannya membesar dan membiak secara tidak sesuai. Ini membantu mengawal pertumbuhan sel kanser dan melambatkan perkembangan kanser.

Petunjuk Gleevec

1. Leukemia myeloid kronik (CML) dalam fasa kronik, fasa dipercepatkan atau krisis letupan.
2. Tumor stroma gastrousus, jika tumor tidak dapat dikeluarkan sepenuhnya melalui pembedahan atau jika metastasis hadir.
3. Dermatofibrosarcoma saluran.

Borang pelepasan

Gleevec biasanya datang sebagai tablet untuk diambil melalui mulut.

Farmakodinamik

• Gleevec ialah perencat tyrosine kinase yang bertindak pada kinase tyrosine yang dikaitkan dengan onkogen tertentu. Khususnya, ia menghalang BCR-ABL tyrosine kinase, yang biasanya dikaitkan dengan CML, serta kinase tyrosine lain seperti PDGFR (faktor pertumbuhan sel platelet) dan KIT (reseptor kinase tyrosine).
• Menyekat aktiviti kinase tyrosine ini membantu mengganggu laluan isyarat yang menggalakkan pertumbuhan dan perkembangan tumor, mengakibatkan perencatan pertumbuhan tumor dan pengurangan jisim tumor.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Gleevec secara amnya cepat dan sepenuhnya diserap dari saluran gastrousus selepas pentadbiran oral. Kepekatan plasma puncak biasanya dicapai 2-4 jam selepas pentadbiran.
2. Metabolisme: Imatinib dimetabolismekan dalam hati melalui enzim sitokrom P450. Metabolit utama adalah bentuk aktif, N-demethyl-imatinib dan N-oxide-imatinib.
3. Perkumuhan: Gleevec dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya dalam hempedu (kira-kira 68%) dan air kencing (kira-kira 13%). Kadar perkumuhan air kencing adalah lebih kurang 10% tidak berubah.
4. Separuh hayat penyingkiran: Separuh hayat Gleevec dalam badan adalah kira-kira 18 jam, yang bermaksud ubat itu boleh diambil sekali atau dua kali sehari untuk memastikan paras darah yang stabil.
5. Makanan: Mengambil Gleevec bersama makanan boleh mengurangkan penyerapannya, jadi secara amnya disyorkan untuk mengambilnya semasa perut kosong atau 1-2 jam sebelum makan.
6. Interaksi ubat: Gleevec mungkin berinteraksi dengan ubat lain tertentu, terutamanya yang juga dimetabolismekan melalui enzim cytochrome P450. Interaksi boleh menjejaskan keberkesanan atau keselamatan rawatan.

Dos dan pentadbiran

1. Arahan penggunaan:

   • Gleevec biasanya diambil secara lisan, iaitu melalui mulut.
   • Tablet harus ditelan keseluruhan, tanpa pecah atau mengunyah, dengan sedikit air.
   • Adalah disyorkan agar anda mengambil tablet anda pada masa yang sama setiap hari untuk memastikan kepekatan ubat yang stabil dalam darah anda.

2. Dos:

   • Dos Gleevec mungkin berbeza bergantung pada jenis kanser dan peringkat penyakit.
   • Dos permulaan biasa untuk orang dewasa dengan leukemia myeloid kronik (CML) ialah 400 mg sehari.
   • Bagi pesakit dengan bentuk kanser lain atau bergantung kepada perkembangan penyakit, dos boleh diubah oleh doktor.

3. Tempoh kemasukan:

   • Tempoh rawatan dengan Gleevec ditentukan oleh doktor anda dan bergantung pada tindak balas anda terhadap rawatan dan ciri-ciri penyakit anda.
   • Rawatan mungkin berterusan untuk masa yang lama dan ubat biasanya diambil di bawah pengawasan perubatan yang berterusan.

Gunakan Gleevec semasa kehamilan

Penggunaan Gleevec semasa mengandung dikaitkan dengan risiko kecacatan kelahiran dan masalah serius yang lain, jadi penggunaannya tidak disyorkan melainkan ditunjukkan secara perubatan dan di bawah pengawasan perubatan yang rapi. Berikut adalah beberapa penemuan penting daripada kajian:

1. Risiko kepada janin: Gleevec boleh menyebabkan kecacatan kelahiran, terutamanya apabila digunakan pada trimester pertama kehamilan. Kajian mendapati 50% kehamilan yang terdedah kepada imatinib menghasilkan bayi yang sihat, tetapi 12 kes melibatkan anomali kongenital, termasuk kecacatan kompleks dalam tiga bayi (Pye et al., 2008).
2. Kajian kes: Seorang wanita dengan leukemia myeloid kronik telah berjaya dirawat dengan imatinib semasa trimester kedua dan ketiga kehamilan dan melahirkan bayi yang sihat tanpa anomali kongenital. Walau bagaimanapun, imatinib dikesan dalam darah plasenta dan periferal bayi, menonjolkan keupayaannya untuk melepasi halangan plasenta (Ali et al., 2009).

Oleh kerana potensi risiko kepada janin, adalah disyorkan untuk mengelakkan penggunaan imatinib semasa kehamilan, terutamanya pada trimester pertama. Jika terapi imatinib diperlukan untuk rawatan ibu, analisis risiko-manfaat yang teliti perlu dilakukan dan rawatan alternatif harus dipertimbangkan.

Contraindications

1. Hipersensitiviti: Orang yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui kepada imatinib atau kepada mana-mana ramuan ubat tidak boleh mengambil Gleevec.
2. Masalah jantung: Gleevec mungkin dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami masalah jantung yang serius seperti kegagalan jantung, aritmia, atau serangan jantung yang lalu.
3. Kerosakan hati: Pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk, Gleevec harus digunakan dengan berhati-hati dan di bawah pengawasan perubatan kerana ia boleh meningkatkan risiko disfungsi hati.
4. Masalah buah pinggang: Gleevec dimetabolismekan terutamanya dalam hati, tetapi metabolitnya juga boleh dikumuhkan melalui buah pinggang. Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk mungkin memerlukan pelarasan dos.
5. Kehamilan dan penyusuan susu ibu: Terdapat maklumat terhad tentang keselamatan Gleevec semasa mengandung dan menyusu, jadi penggunaannya dalam tempoh ini hendaklah dijalankan hanya atas nasihat doktor.
6. Populasi pediatrik: Keberkesanan dan keselamatan Gleevec pada kanak-kanak mungkin tidak dikaji sepenuhnya, jadi penggunaannya pada kanak-kanak mungkin memerlukan perundingan dengan doktor.
7. Warga emas: Pesakit warga emas mungkin memerlukan preskripsi yang lebih teliti dan pemantauan berkala apabila menggunakan Gleevec.

Kesan sampingan Gleevec

1. Hepatotoksisiti: Peningkatan tahap enzim hati dalam darah, jaundis.
2. Sitopenia: Penurunan bilangan sel darah seperti sel darah putih, platelet, dan sel darah merah.
3. Gangguan gastrousus: Loya, muntah, cirit-birit, dispepsia, hilang selera makan, disfungsi hati.
4. Osteoporosis: Ketumpatan tulang berkurangan dan peningkatan risiko patah tulang.
5. Pendarahan gastrousus: Ulser gastrik dan ulser usus, pendarahan.
6. Edema dan pengekalan cecair: Edema di pelbagai bahagian badan, termasuk kaki dan muka.
7. Myalgia dan arthralgia: Sakit pada otot dan sendi.
8. Kardiotoksik: Peningkatan atau penurunan dalam fungsi jantung.
9. Reaksi kulit: Ruam, gatal-gatal, ruam kulit.
10. Masalah penglihatan: Penglihatan kabur, detasmen retina.

Berlebihan

1. Peningkatan kesan sampingan seperti loya, muntah, cirit-birit, keletihan, sakit kepala, dan lain-lain.
2. Komplikasi yang serius mungkin berlaku, seperti myelosuppression (penurunan bilangan sel pembentuk darah), hepatotoksisiti (kerosakan hati), dan disfungsi jantung.
3. Kesan sampingan lain yang jarang berlaku dan serius mungkin berlaku, termasuk neurotoksisiti dan masalah pernafasan.

Interaksi dengan ubat lain

1. Perencat atau inducer Cytochrome P450: Gleevec dimetabolismekan dalam hati melalui enzim cytochrome P450. Dadah yang merupakan perencat atau inducer kuat enzim ini boleh mengubah kepekatan imatinib dalam darah. Sebagai contoh, perencat cytochrome P450 seperti ketoconazole boleh meningkatkan kepekatan imatinib, manakala inducers seperti rifampin boleh mengurangkannya.
2. Ubat yang menjejaskan pH gastrousus: Mengambil ubat yang mengubah pH gastrousus, seperti antasid atau ubat yang mengandungi perencat proton, boleh menjejaskan penyerapan Gleevec. Ini boleh mengurangkan keberkesanannya.
3. Dadah yang meningkatkan risiko kardiotoksisiti: Gleevec boleh meningkatkan risiko kardiotoksisiti apabila digunakan bersama ubat lain yang mungkin juga mempunyai kesan buruk pada sistem kardiovaskular, seperti ubat antiarrhythmic.
4. Ubat yang meningkatkan risiko myelosuppression: Gleevec boleh meningkatkan myelosuppression apabila digunakan bersama ubat lain yang turut menjejaskan pembentukan darah, seperti ubat sitotoksik atau ubat yang digunakan untuk merawat kanser.
5. Ubat yang meningkatkan risiko pendarahan: Gleevec boleh meningkatkan risiko pendarahan apabila digunakan dengan ubat antikoagulan atau antiplatelet.
6. Ubat yang menjejaskan fungsi hati atau buah pinggang: Ubat yang menjejaskan fungsi hati atau buah pinggang boleh mengubah farmakokinetik imatinib dan metabolitnya.