Glukokortikoid

Dalam amalan klinikal, glukokortikoid semulajadi digunakan - kortison dan hidrokortison serta terbitan sintetik dan separa sintetiknya. Bergantung kepada kehadiran atau ketiadaan ion fluorin atau klorin dalam struktur ubat, glukokortikoid dibahagikan kepada tidak terhalogen (prednison, prednisolone, methylprednisolone) dan sebatian halogen (triamcinolone, dexamethasone dan betamethasone).

Glukokortikoid semulajadi mempunyai aktiviti mineralokortikoid, walaupun lebih lemah daripada mineralokortikoid sebenar. Glukokortikoid separa sintetik bukan halogen juga mempunyai kesan mineralokortikoid, keparahannya, seterusnya, adalah lebih rendah daripada kesan glukokortikoid semula jadi. Ubat halogen hampir tidak mempunyai aktiviti mineralokortikoid.

Perubahan yang disasarkan dalam struktur glukokortikoid semulajadi telah membawa kepada peningkatan dalam aktiviti glukokortikoid dan penurunan dalam aktiviti mineralokortikoid. Pada masa ini, metazon terhalogen (beclomethasone, dexamethasone, mometasone) mempunyai aktiviti glucocorticoid yang paling kuat. Gabungan GCS dengan pelbagai ester (suksinat dan fosfat) menjadikan keterlarutan dadah dan keupayaan untuk mentadbirnya secara parenteral. Kesan depot dicapai menggunakan penggantungan kristal yang tidak larut dalam air. Glukokortikoid ini telah mengurangkan penyerapan dan sesuai untuk kegunaan tempatan.

Dalam anestesiologi dan amalan resusitasi, glukokortikoid larut air digunakan untuk pentadbiran intravena.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glukokortikoid: tempat dalam terapi

Untuk terapi farmakodinamik (berbanding dengan terapi penggantian), lebih baik menggunakan ubat dengan aktiviti mineralokortikoid yang rendah. Glukokortikoid yang digunakan dalam amalan klinikal mempunyai perbezaan tertentu dalam kekuatan kesan terapeutik utama, farmakokinetik dan spektrum kesan sampingan, yang mesti diambil kira semasa menetapkan.

Glukokortikoid digunakan dalam anestesiologi dan amalan resusitasi dalam keadaan berikut: hipotensi semasa pendarahan besar-besaran dan berulangnya; hipotensi semasa kegagalan kardiovaskular akut;

• traumatik, hemoragik
• kejutan toksik berjangkit;
• tindak balas alahan atau anaphylactic (edema Quincke, urtikaria akut, status asma, tindak balas alahan toksik akut, dll.);
• tindak balas alahan terhadap analgesik narkotik atau ubat farmakologi lain;
• kekurangan adrenal akut.

Untuk rawatan kecemasan keadaan seperti kejutan, tindak balas alahan, mabuk, glukokortikoid diberikan secara intravena. Pentadbiran boleh tunggal atau berulang selama beberapa hari.

Petunjuk utama untuk penggunaan glukokortikoid semasa anestesia dan dalam tempoh pasca operasi awal adalah penurunan SBP di bawah 80 mm Hg, yang boleh diperhatikan dalam banyak keadaan patologi. Pentadbiran intravena GCS semasa induksi anestesia dan penyelenggaraannya membolehkan penstabilan cepat hemodinamik terhadap latar belakang rawatan kompleks dalam masa 10 minit dari saat pentadbiran dos awal.

Biasanya semasa pembedahan, glukokortikoid digunakan dalam pelbagai dos: dari 20 hingga 100 mg apabila ditukar kepada dos prednisolon. Pada masa yang sama, keberkesanan penggunaannya dalam terapi kompleks boleh mencapai 96%. Hanya dalam sebilangan kecil kes ubat tidak berkesan. Selalunya, ketiadaan kesan hemodinamik diperhatikan pada pesakit dengan penurunan tekanan darah sebagai tindak balas kepada pengenalan anestetik tempatan (contohnya, trimecaine). Tiada kesan telah diperhatikan dalam dos tunggal glukokortikoid pada pesakit dengan mabuk teruk jika sumbernya kekal, serta dalam kes-kes yang jarang berlaku rintangan awal badan terhadap ubat-ubatan.

Dalam gangguan peredaran darah yang teruk, kesan terapeutik glukokortikoid direalisasikan melalui peningkatan perfusi tisu, peningkatan aliran keluar vena, normalisasi rintangan periferal dan SV, penstabilan membran selular dan lisosom dan kesan lain. Walaupun penggunaan tradisional glukokortikoid dalam pelbagai jenis kejutan, keberkesanannya dalam keadaan ini masih tidak terbukti. Ini disebabkan oleh kerumitan mengambil kira keseluruhan pelbagai faktor yang mendasari perkembangan keadaan kejutan dan menjejaskan keberkesanan terapi. Penggunaan glukokortikoid dalam keadaan ini harus dijalankan dalam kombinasi dengan keseluruhan arsenal simptomatik farmakologi untuk pembetulan komplikasi.

Glukokortikoid digunakan secara meluas dalam rawatan tindak balas alahan yang berlaku semasa sokongan anestetik campur tangan pembedahan. Dalam manifestasi alahan yang teruk, pentadbiran intravena dos glukokortikoid yang mencukupi mempunyai kesan menindas. Permulaan tindakan glukokortikoid dalam penyakit alahan ditangguhkan. Sebagai contoh, kesan biologi utama hidrokortison berkembang hanya 2-8 jam selepas pentadbirannya. Oleh itu, pesakit yang mengalami reaksi alahan yang teruk memerlukan pemberian epinefrin segera untuk mengelakkan bronkospasme.

Glukokortikoid mempunyai kesan yang ketara dalam kekurangan adrenal yang berkembang sebelum dan semasa campur tangan pembedahan. Hidrokortison, kortison dan prednisolon digunakan untuk terapi penggantian.

Pentadbiran jangka pendek GCS bertindak panjang digunakan untuk mencegah sindrom gangguan pernafasan pada bayi pramatang, mengurangkan risiko kematian dan komplikasi daripada keadaan ini sebanyak 40-50%.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Glukokortikoid adalah agen hormon yang tindakan utamanya direalisasikan pada tahap struktur nuklear sel dan terdiri dalam mengawal selia ekspresi gen tertentu. Glukokortikoid berinteraksi dengan reseptor protein khusus sel sasaran dalam sitoplasma sel (reseptor sitosol). Kompleks reseptor hormon yang terhasil bergerak ke nukleus, di mana ia mengikat molekul pengaktif bersama dan unsur sensitif gen. Akibatnya, proses transkripsi gen diaktifkan dalam sel (kesan genomik) dan, sebagai akibatnya, kadar pembentukan protein dengan kesan anti-radang meningkat: lipocortin-1 (annexin-1), IL-10, antagonis reseptor IL-1, perencat faktor nuklear CARR, endopeptidase neutral dan beberapa yang lain. Kesan hormon steroid tidak muncul serta-merta, tetapi selepas masa tertentu (beberapa jam), yang diperlukan untuk ekspresi gen dan sintesis protein tertentu yang berikutnya. Walau bagaimanapun, banyak kesan glukokortikoid berlaku dengan cukup pantas sehingga ia hanya boleh dijelaskan melalui rangsangan transkripsi gen dan berkemungkinan disebabkan oleh kesan ekstragenomik glukokortikoid.

Kesan ekstragenomik glukokortikoid terdiri daripada interaksi dengan faktor transkripsi dan protein perencatan. Yang terakhir adalah pengawal selia beberapa gen yang terlibat dalam tindak balas dan keradangan imun, termasuk gen sitokin (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, faktor nekrosis tumor-a (TNF-a), faktor perangsang koloni granulosit-makrofaj, eotaxin, protein inflamasi makrofaj, molekul monosit, dan lain-lain, sebagai protein inflamasi, monosit, dan lain-lain. proteinase, dll. Hasil daripada interaksi ini adalah perencatan transkripsi gen proinflamasi dan imunomodulator.

Tindakan anti-radang, anti-alergi dan imunosupresif. Glukokortikoid menyekat pengeluaran banyak faktor yang penting untuk permulaan dan perkembangan tindak balas keradangan dan dengan itu menyekat tindak balas badan yang berlebihan. Tindakan GCS ditujukan kepada peserta utama dalam tindak balas keradangan: mediator keradangan, komponen vaskular dan selular keradangan. Glukokortikoid mengurangkan pengeluaran prostanoid dan leukotrien, menekan induksi biosintesis lipocortin, yang menghalang fosfolipase A2, serta ekspresi gen COX-2. Oleh kerana kesan ke atas pengeluaran mediator pro dan anti-radang, glukokortikoid menstabilkan membran lisosom, mengurangkan kebolehtelapan kapilari, yang menerangkan kesan ketara mereka pada fasa eksudatif keradangan. Penstabilan membran lisosom mengehadkan pembebasan pelbagai enzim proteolitik di luar lisosom dan menghalang proses yang merosakkan dalam tisu. Pengumpulan leukosit di zon keradangan berkurangan, aktiviti makrofaj dan fibroblas berkurangan. Dengan menghalang percambahan fibroblas dan aktivitinya berhubung dengan sintesis kolagen dan proses sklerotik secara amnya, glukokortikoid mampu menekan fasa proliferatif keradangan. Perencatan pematangan basofil di bawah tindakan glukokortikoid membawa kepada penurunan dalam sintesis mediator alahan segera. Oleh itu, glukokortikoid mampu menyekat kedua-dua manifestasi awal dan lewat tindak balas keradangan dan menghalang tindak balas percambahan dalam keradangan kronik.

Kesan anti-radang glukokortikoid adalah tidak spesifik dan berkembang sebagai tindak balas kepada sebarang rangsangan yang merosakkan: imun fizikal, kimia, bakteria atau patologi, seperti hipersensitiviti atau tindak balas autoimun. Sifat tidak spesifik kesan anti-radang GCS menjadikannya sesuai untuk mempengaruhi banyak proses patologi. Walaupun tindakan GCS tidak menjejaskan punca yang mendasari penyakit radang dan tidak pernah menyembuhkannya, penindasan manifestasi klinikal keradangan adalah kepentingan klinikal yang besar.

Tidak mustahil untuk membuat garis yang jelas antara mekanisme yang memberikan kesan anti-radang dan imunosupresif GCS, kerana banyak faktor, termasuk sitokin, memainkan peranan penting dalam pembangunan kedua-dua proses patologi.

Gangguan pengeluaran sitokin pengawal selia dan efektor, serta ekspresi molekul yang memastikan interaksi sel imunokompeten, membawa kepada penyahkawalseliaan tindak balas imun dan, sebagai akibatnya, kepada ketidaklengkapan atau sekatan lengkap. Dengan menghalang pengeluaran sitokin yang mengawal pelbagai fasa tindak balas imun, glukokortikoid sama-sama berkesan menghalang tindak balas imun pada mana-mana peringkat perkembangannya.

Glukokortikoid mempunyai kepentingan klinikal yang besar dalam rawatan penyakit yang berpunca daripada tindak balas imunologi yang tidak diingini. Penyakit ini termasuk kedua-dua keadaan yang kebanyakannya disebabkan oleh imuniti humoral (seperti urtikaria) dan keadaan yang dimediasi oleh mekanisme imun selular (seperti penolakan pemindahan). Penindasan penghasilan antibodi berlaku hanya dengan dos glukokortikoid yang sangat tinggi. Kesan ini diperhatikan hanya selepas seminggu terapi.

Mekanisme kedua yang menerangkan tindakan imunosupresif glukokortikoid ialah peningkatan pengeluaran endonuklease dalam sel. Pengaktifan endonuklease ialah peristiwa utama peringkat akhir apoptosis, atau kematian sel yang diprogramkan secara fisiologi. Oleh itu, akibat langsung dari tindakan GCS adalah kematian sejumlah besar sel, khususnya, leukosit. Apoptosis yang disebabkan oleh glukokortikoid menjejaskan limfosit, monosit, basofil, eosinofil dan sel mast. Secara klinikal, kesan apoptogenik GCS ditunjukkan sebagai jenis sitopenia yang sepadan. Kesan glukokortikoid pada neutrofil adalah bertentangan, iaitu di bawah pengaruh ubat-ubatan ini, apoptosis neutrofil ditindas, dan tempoh peredarannya meningkat, yang merupakan salah satu punca neutrofilia. Walau bagaimanapun, glukokortikoid menyebabkan penurunan mendadak dalam aktiviti fungsional neutrofil. Sebagai contoh, di bawah pengaruh GCS, neutrofil kehilangan keupayaan untuk meninggalkan aliran darah (perencatan penghijrahan) dan menembusi fokus keradangan.

Oleh kerana interaksi langsung dengan DNA, steroid mendorong atau menghalang sintesis enzim yang mengambil bahagian dalam pengawalan metabolisme, yang merupakan punca utama tindak balas buruk kepada GCS. Kebanyakan kesan metabolik buruk tidak muncul serta-merta, tetapi hanya dengan terapi GCS jangka panjang.

Metabolisme karbohidrat

Salah satu kesan penting GCS ialah kesan rangsangannya terhadap glukoneogenesis. Glukokortikoid menyebabkan peningkatan dalam pembentukan glikogen dan pengeluaran glukosa dalam hati, menghalang tindakan insulin dan mengurangkan kebolehtelapan membran untuk glukosa dalam tisu periferi. Akibatnya, hiperglikemia dan glukosuria mungkin berkembang.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metabolisme protein

Glukokortikoid mengurangkan sintesis protein dan meningkatkan pecahannya, yang ditunjukkan oleh keseimbangan nitrogen negatif. Kesan ini amat ketara dalam tisu otot, kulit dan tisu tulang. Manifestasi keseimbangan nitrogen negatif ialah penurunan berat badan, kelemahan otot, atrofi kulit dan otot, striae, pendarahan. Penurunan sintesis protein adalah salah satu sebab kelewatan dalam proses regeneratif. Pada kanak-kanak, pembentukan tisu terganggu, termasuk tisu tulang, dan pertumbuhan perlahan.

Metabolisme lipid

Glukokortikoid menyebabkan pengagihan semula lemak. Kesan pada metabolisme lemak ditunjukkan oleh kesan lipolitik tempatan pada anggota badan, manakala lipogenesis diinduksi dalam batang. Akibatnya, dengan penggunaan ubat-ubatan yang sistematik, sejumlah besar lemak terkumpul di muka, bahagian dorsal badan, bahu dengan penurunan tisu adiposa anggota badan. Glukokortikoid meningkatkan sintesis asid lemak dan trigliserida, menyebabkan hiperkolesterolemia.

Metabolisme air-garam

Pentadbiran jangka panjang GCS membawa kepada pelaksanaan aktiviti mineralokortikoid mereka. Terdapat peningkatan dalam penyerapan semula ion natrium dari bahagian distal tubul renal dan peningkatan dalam rembesan tiub ion kalium. Pengekalan ion natrium dalam badan menyebabkan peningkatan secara beransur-ansur dalam BCC dan peningkatan tekanan darah. Kesan mineralokortikoid GCS lebih wujud dalam GCS semulajadi - kortison dan hidrokortison dan pada tahap yang lebih rendah dalam GCS separa sintetik.

Glukokortikoid cenderung menyebabkan keseimbangan kalsium negatif dalam badan, mengurangkan penyerapan kalsium dari saluran gastrousus dan meningkatkan perkumuhannya oleh buah pinggang, yang boleh menyebabkan hipokalsemia dan hiperkalsiuria. Dengan pentadbiran jangka panjang, gangguan metabolisme kalsium ditambah dengan pecahan matriks protein membawa kepada perkembangan osteoporosis.

Unsur-unsur darah yang terbentuk

Glukokortikoid mengurangkan bilangan eosinofil, monosit dan limfosit dalam darah. Pada masa yang sama, kandungan eritrosit, retikulosit, neutrofil dan trombosit meningkat. Kebanyakan perubahan ini diperhatikan selepas mengambil walaupun satu dos GCS dengan kesan maksimum selepas 4-6 jam. Keadaan awal dipulihkan selepas 24 jam. Dengan rawatan jangka panjang dengan GCS, perubahan dalam gambar darah berterusan selama 1-4 minggu.

Menurut prinsip maklum balas, glukokortikoid memberikan kesan yang menyedihkan pada sistem hipotalamus-pituitari-adrenal (HPAS), akibatnya pengeluaran ACTH berkurangan. Kekurangan korteks adrenal yang terhasil mungkin nyata dengan pemberhentian mendadak glukokortikoid. Risiko mengembangkan kekurangan adrenal meningkat dengan ketara dengan penggunaan glukokortikoid biasa selama lebih daripada 2 minggu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kesan anti-tekanan

Glukokortikoid adalah hormon penyesuaian yang meningkatkan daya tahan tubuh terhadap tekanan. Di bawah tekanan yang teruk, pengeluaran kortisol meningkat dengan ketara (sekurang-kurangnya 10 kali ganda). Terdapat bukti hubungan antara sistem imun dan paksi HPA. Interaksi ini mungkin mewakili sekurang-kurangnya satu daripada mekanisme kesan anti-tekanan glukokortikoid. Telah ditunjukkan bahawa fungsi paksi HPA dikawal oleh banyak sitokin (IL-1, -2, -6, faktor nekrosis tumor TNF-a). Kesemua mereka mempunyai kesan merangsang. Banyak mempunyai pelbagai kesan. Sebagai contoh, IL-1 merangsang pembebasan hormon pelepas kortikotropin oleh neuron hipotalamus, secara langsung memberi kesan kepada kelenjar pituitari (meningkatkan pembebasan ACTH) dan kelenjar adrenal (meningkatkan pembebasan glukokortikoid). Pada masa yang sama, glukokortikoid mampu menghalang banyak pautan sistem imun, seperti pengeluaran sitokin. Oleh itu, paksi HPA dan sistem imun mempunyai komunikasi dua hala semasa tekanan dan interaksi ini berkemungkinan penting dalam mengekalkan homeostasis dan melindungi tubuh daripada akibat yang berpotensi mengancam nyawa akibat tindak balas keradangan yang meluas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Tindakan permisif

Glukokortikoid boleh mempengaruhi tindakan hormon lain, dengan ketara meningkatkan kesannya. Kesan glukokortikoid pada kesan hormon pengawalseliaan lain dipanggil permisif dan mencerminkan perubahan dalam sintesis protein yang disebabkan oleh GCS, yang mengubah tindak balas tisu kepada rangsangan tertentu.

Oleh itu, dos kecil glukokortikoid menyebabkan potensiasi ketara tindakan lipolitik katekolamin. Glukokortikoid juga meningkatkan sensitiviti adrenoreseptor kepada katekolamin dan meningkatkan kesan penekan angiotensin II. Adalah dipercayai bahawa disebabkan oleh ini, glukokortikoid mempunyai kesan tonik pada sistem kardiovaskular. Akibatnya, nada vaskular menjadi normal, penguncupan miokardium meningkat, dan kebolehtelapan kapilari berkurangan. Sebaliknya, pengeluaran GCS semulajadi yang tidak mencukupi dicirikan oleh SV rendah, pelebaran arteriol, dan tindak balas yang lemah terhadap adrenalin.

Telah ditunjukkan bahawa glukokortikoid meningkatkan kesan bronkodilasi katekolamin, memulihkan sensitiviti reseptor beta-adrenergik kepada mereka, yang dikaitkan dengan peningkatan dalam biosintesis reseptor adrenergik dalam dinding vaskular.

Farmakokinetik

Glukokortikoid ialah molekul lipofilik kecil yang mudah melepasi halangan selular melalui resapan ringkas. Apabila diambil secara lisan, glukokortikoid diserap dengan baik dari jejunum atas. Cmax dalam darah dicipta dalam 0.5-1.5 jam. Kadar perkembangan kesan dan tempoh tindakan GCS bergantung pada bentuk dos, keterlarutan dan kadar metabolisme ubat.

Glukokortikoid dihasilkan dalam pelbagai bentuk dos. Ciri-ciri bentuk suntikan ditentukan oleh sifat kedua-dua glukokortikoid itu sendiri dan ester yang terikat kepadanya. Suksinat, hemisuksinat, dan fosfat adalah larut air dan mempunyai kesan yang cepat tetapi agak jangka pendek. Mereka boleh diberikan secara intramuskular dan intravena. Asetat dan asetonida adalah ampaian kristal halus, ia tidak larut dalam air dan diserap perlahan-lahan, selama beberapa jam. Ester tidak larut air bertujuan untuk pentadbiran ke dalam rongga sendi dan beg sendi. Kesan mereka mencapai maksimum selepas 4-8 hari dan berlangsung sehingga 4 minggu.

Dalam darah, glucocorticoids membentuk kompleks dengan protein plasma - albumin dan transcortin. Jika glukokortikoid semulajadi mengikat transkortin sebanyak 90%, dan kepada albumin - sebanyak 10%, maka glukokortikoid sintetik, dengan pengecualian prednisolone, mengikat terutamanya kepada albumin (kira-kira 60%), dan kira-kira 40% beredar dalam bentuk bebas. Glukokortikoid percuma disimpan oleh eritrosit dan leukosit sebanyak 25-35%.

Hanya glukokortikoid tidak terikat protein yang aktif secara biologi. Mereka mudah melalui membran mukus dan halangan histohematik, termasuk halangan otak darah dan plasenta, dan dengan cepat disingkirkan daripada plasma.

Metabolisme glukokortikoid berlaku terutamanya di hati, sebahagiannya di buah pinggang dan tisu lain. Di dalam hati, glukokortikoid dihidroksilasi dan terkonjugasi dengan glukuronida atau sulfat. Steroid semulajadi kortison dan prednison memperoleh aktiviti farmakologi hanya selepas metabolisme dalam hati untuk membentuk hidrokortison dan prednisolon, masing-masing.

Metabolisme GCS sintetik dalam hati melalui pengurangan dan konjugasi berlaku lebih perlahan berbanding steroid semulajadi. Pengenalan ion halogen fluorin atau klorin ke dalam struktur GCS melambatkan metabolisme ubat dan memanjangkan T1/2 mereka. Disebabkan ini, kesan GCS berfluorinasi bertahan lebih lama, tetapi pada masa yang sama ia lebih menekan fungsi korteks adrenal.

Glukokortikoid dikeluarkan dari badan oleh buah pinggang melalui penapisan glomerular dalam bentuk metabolit yang tidak aktif. Kebanyakan GCS (85%) diserap semula dalam tubulus, dan hanya kira-kira 15% dikeluarkan dari badan. Dalam kes kegagalan buah pinggang, dos tidak diselaraskan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi relatif adalah keadaan yang merupakan sebahagian daripada spektrum kesan sampingan terapi GCS itu sendiri. Tiada kontraindikasi mutlak jika faedah yang dijangkakan daripada rawatan glukokortikoid melebihi peningkatan risiko komplikasi. Ini terpakai terutamanya untuk situasi kecemasan dan penggunaan jangka pendek glukokortikoid. Kontraindikasi relatif diambil kira hanya apabila merancang terapi jangka panjang. Mereka termasuk:

• diabetes mellitus decompensated;
• gejala produktif dalam penyakit mental; dan ulser gastrik dan ulser duodenal dalam fasa akut; o osteoporosis teruk;
• hipertensi arteri yang teruk; dan kegagalan jantung yang teruk;
• bentuk aktif tuberkulosis, sifilis; dan mycoses sistemik dan lesi kulit kulat;
• jangkitan virus akut;
• penyakit bakteria yang teruk; dan glaukoma primer;
• kehamilan.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Toleransi dan kesan sampingan

Secara umum, glukokortikoid boleh diterima dengan baik. Kemungkinan kesan sampingan bergantung pada tempoh rawatan dan dos yang ditetapkan. Mereka lebih berkemungkinan dengan pemberian glukokortikoid jangka panjang (lebih daripada 2 minggu), terutamanya dalam dos yang tinggi. Walau bagaimanapun, walaupun dos GCS yang sangat tinggi apabila ditetapkan selama 1-5 hari tidak menyebabkan perkembangan kesan yang tidak diingini. Ini disebabkan oleh fakta bahawa sebahagian besar kesan sampingan glukokortikoid adalah akibat daripada gangguan metabolik dan memerlukan lebih banyak masa untuk berkembang. Terapi penggantian juga dianggap selamat, kerana dos glukokortikoid yang sangat rendah digunakan untuk rawatan, yang tidak menyekat fungsi kelenjar adrenal dan perkembangan kesan tidak diingini lain yang berkaitan dengan glukokortikoid eksogen yang berlebihan.

Pemberhentian mendadak terapi glukokortikoid jangka pendek (7-10 hari) tidak disertai dengan perkembangan kekurangan adrenal akut, walaupun beberapa penindasan sintesis kortison masih berlaku. Terapi glukokortikoid yang lebih lama (lebih 10-14 hari) memerlukan penarikan ubat secara beransur-ansur.

Mengikut masa dan kekerapan perkembangan, kesan sampingan glukokortikoid boleh dibahagikan kepada:

• ciri peringkat awal rawatan dan pada asasnya tidak dapat dielakkan:
  • insomnia;
  • labiliti emosi;
  • selera makan meningkat dan/atau penambahan berat badan;
• lewat dan berkembang secara beransur-ansur (mungkin disebabkan oleh kumulasi):
  • osteoporosis;
  • katarak;
  • terencat pertumbuhan;
  • penyakit hati berlemak;
• jarang dan tidak dapat diramalkan:
  • psikosis;
  • hipertensi intrakranial benigna;
  • glaukoma;
  • lipomatosis epidural;
  • pankreatitis.
  • Mengikut keadaan pembangunan, perkara berikut boleh dibezakan:
• tipikal pada pesakit dengan faktor risiko atau kesan toksik ubat lain:
  • hipertensi arteri;
  • hiperglikemia (sehingga perkembangan diabetes mellitus);
  • ulser dalam perut dan duodenum;
  • jerawat;
• dijangka dengan dos yang tinggi dan berkembang dalam jangka masa yang panjang:
  • Penampilan "Cushingoid";
  • penindasan paksi hipotalamus-pituitari-adrenal;
  • kerentanan kepada penyakit berjangkit;
  • osteonekrosis;
  • miopati;
  • penyembuhan luka yang lemah.

Apabila diambil setiap hari untuk masa yang lama, analog glucocorticoid sintetik dengan T1/2 panjang menyebabkan kesan sampingan lebih kerap daripada ubat dengan T1/2 pendek atau sederhana. Pemberhentian rawatan secara tiba-tiba selepas terapi jangka panjang boleh menyebabkan kekurangan adrenal akut akibat penindasan keupayaan korteks adrenal untuk mensintesis kortikosteroid. Pemulihan lengkap fungsi adrenal mungkin memerlukan dari 2 bulan hingga 1.5 tahun.

Terdapat laporan terpencil dalam kesusasteraan mengenai kemungkinan mengembangkan reaksi alahan terhadap pentadbiran glukokortikoid. Reaksi ini mungkin disebabkan oleh komponen bentuk dos ubat steroid atau kemungkinan interaksi dengan ubat farmakologi lain.

Interaksi

Glukokortikoid boleh berinteraksi dengan banyak ubat. Dalam kebanyakan kes, interaksi ini penting secara klinikal hanya semasa terapi glukokortikoid jangka panjang.

Awas

Pada pesakit dengan hipotiroidisme, sirosis hati, hypoalbuminemia, serta pada pesakit tua dan nyanyuk, kesan glukokortikoid boleh dipertingkatkan.

Glukokortikoid menembusi plasenta dengan baik. Persediaan semula jadi dan tidak berfluorina biasanya selamat untuk janin dan tidak membawa kepada perkembangan intrauterin sindrom Cushing dan penindasan paksi HPA.

Glukokortikoid terfluorinasi boleh menyebabkan reaksi buruk, termasuk kecacatan, apabila diambil dalam tempoh yang lama. Seorang wanita bersalin yang telah mengambil glukokortikoid selama 1.5-2 tahun yang lalu harus menerima tambahan hydrocortisone hemisuccinate 100 mg setiap 6 jam untuk mengelakkan kekurangan adrenal akut.

Apabila menyusu, dos rendah glukokortikoid bersamaan dengan 5 mg prednisolon tidak berbahaya untuk kanak-kanak, kerana glukokortikoid kurang meresap ke dalam susu ibu. Dos ubat yang lebih tinggi dan penggunaan jangka panjangnya boleh menyebabkan keterlambatan pertumbuhan dan penindasan paksi HPA.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]