Granulomatosis Wegener dan kerosakan buah pinggang

Granulomatosis Wegener adalah keradangan granulomatosa saluran pernafasan dengan vaskulitis necrotizing pada saluran bersaiz kecil dan sederhana, digabungkan dengan glomerulonephritis necrotizing.

Epidemiologi

Granulomatosis Wegener memberi kesan kepada lelaki dan wanita dari mana-mana umur dengan kekerapan yang hampir sama. Kesusasteraan mengandungi penerangan tentang penyakit pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun dan orang yang berumur lebih dari 90 tahun, tetapi umur purata pesakit adalah 55-60 tahun. Di Amerika Syarikat, penyakit ini lebih kerap dikesan pada wakil kaum kulit putih berbanding orang Afrika Amerika. Insiden granulomatosis Wegener, yang telah lama dianggap sebagai penyakit yang jarang berlaku, telah meningkat dengan pesat dalam beberapa tahun kebelakangan ini: pada awal 1980-an, kejadian bentuk vaskulitis sistemik ini, menurut kajian epidemiologi yang dijalankan di UK, adalah 0.05-0.07 kes bagi setiap 100,000 penduduk, dalam tempoh dari 1928 kes kepada 1928 kes. 100,000 penduduk, dan dari 1990 hingga 1993 - 0.85 kes bagi setiap 100,000 penduduk. Di Amerika Syarikat, kadar kejadian adalah 3 kes bagi setiap 100,000 penduduk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Punca Granulomatosis Wegener

Granulomatosis Wegener pertama kali diterangkan pada tahun 1931 oleh H. Klinger sebagai bentuk poliarteritis nodular yang luar biasa. Pada tahun 1936, F. Wegener mengenal pasti penyakit ini sebagai bentuk nosologi bebas, dan pada tahun 1954, G. Godman dan J. Churg merumuskan kriteria klinikal dan morfologi moden untuk diagnosis, termasuk triad ciri tanda: keradangan granulomatous saluran pernafasan, vaskulitis necrotizing, dan glomerulonephritis.

Punca sebenar granulomatosis Wegener belum ditubuhkan. Diandaikan bahawa terdapat kaitan antara perkembangan granulomatosis Wegener dan jangkitan, secara tidak langsung disahkan oleh fakta permulaan yang kerap dan pemburukan penyakit dalam tempoh musim sejuk-musim bunga, terutamanya selepas jangkitan pernafasan, yang dikaitkan dengan kemasukan antigen (mungkin berasal dari virus atau bakteria) melalui saluran pernafasan. Kekerapan eksaserbasi penyakit yang lebih tinggi juga diketahui dalam pembawa Staphylococcus aureus.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenesis

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, peranan penting dalam patogenesis granulomatosis Wegener telah dikaitkan dengan antibodi sitoplasma anti-neutrofil (ANCA). Pada tahun 1985, FJ Van der Woude et al. pertama kali menunjukkan bahawa ANCA dikesan dengan frekuensi tinggi pada pesakit dengan granulomatosis Wegener dan mencadangkan kepentingan diagnostik mereka dalam bentuk vaskulitis sistemik ini. Kemudian, ANCA ditemui dalam bentuk lain vaskulitis kapal kecil (polangiitis mikroskopik dan sindrom Churg-Strauss), itulah sebabnya kumpulan penyakit ini mula dipanggil vaskulitis berkaitan ANCA.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gejala Granulomatosis Wegener

Permulaan granulomatosis Wegener sering berlaku sebagai sindrom seperti selesema, perkembangannya dikaitkan dengan peredaran sitokin proinflamasi, mungkin dihasilkan akibat jangkitan bakteria atau virus sebelum tempoh prodromal penyakit. Pada masa ini, kebanyakan pesakit mempunyai simptom tipikal granulomatosis Wegener: demam, lemah, lesu, arthralgia berhijrah pada kedua-dua sendi besar dan kecil, myalgia, anoreksia, penurunan berat badan.

Tempoh prodromal berlangsung kira-kira 3 minggu, selepas itu tanda-tanda klinikal utama penyakit itu muncul.

Gejala granulomatosis Wegener, seperti vaskulitis saluran kecil lain, dibezakan oleh polimorfisme ketara yang dikaitkan dengan kerosakan yang kerap pada saluran kulit, paru-paru, buah pinggang, usus, dan saraf periferi. Kekerapan manifestasi organ ini berbeza-beza dengan pelbagai bentuk vaskulitis kapal kecil.

Diagnostik Granulomatosis Wegener

Diagnosis granulomatosis Wegener mendedahkan beberapa perubahan makmal yang tidak spesifik: peningkatan ESR, leukositosis neutrofilik, trombositosis, anemia normokromik, dan dalam peratusan kecil kes, eosinofilia. Disproteinemia dengan peningkatan tahap globulin adalah ciri. Faktor reumatoid dikesan dalam 50% pesakit. Penanda diagnostik utama granulomatosis Wegener ialah ANCA, titer yang berkorelasi dengan tahap aktiviti vaskulitis. Kebanyakan pesakit didapati mempunyai c-ANCA (kepada proteinase-3).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Rawatan Granulomatosis Wegener

Dalam kursus semula jadi tanpa terapi, vaskulitis yang berkaitan dengan ANCA mempunyai prognosis yang tidak menguntungkan: sebelum pengenalan ubat imunosupresif ke dalam amalan klinikal, 80% pesakit dengan granulomatosis Wegener meninggal dunia pada tahun pertama penyakit ini. Pada awal 1970-an, sebelum penggunaan meluas ubat sitostatik, kadar kelangsungan hidup 5 tahun adalah 38%.

Dengan penggunaan terapi imunosupresif, prognosis granulomatosis Wegener telah berubah: penggunaan rejimen terapeutik yang agresif membolehkan mencapai kesan dalam 90% pesakit, di mana 70% mengalami remisi lengkap dengan pemulihan fungsi buah pinggang atau penstabilannya, kehilangan hematuria dan tanda-tanda extrarenal penyakit.

Ramalan

Prognosis granulomatosis Wegener ditentukan terutamanya oleh keparahan kerosakan paru-paru dan buah pinggang, masa permulaan dan rejimen rawatan. Sebelum penggunaan ubat imunosupresif, 80% pesakit mati dalam tahun pertama penyakit ini. Kelangsungan hidup adalah kurang daripada 6 bulan. Monoterapi dengan glucocorticoids, menekan aktiviti vaskulitis dan kerosakan pada saluran pernafasan atas, meningkatkan jangka hayat pesakit, tetapi tidak berkesan dalam kerosakan buah pinggang dan paru-paru. Menambah cyclophosphamide pada terapi memungkinkan untuk mencapai remisi pada lebih daripada 80% pesakit dengan sindrom pulmonari-renal dalam konteks granulomatosis Wegener.

Faktor prognostik dalam vaskulitis berkaitan ANCA termasuk tahap kreatinin pra-rawatan dan hemoptisis. Hemoptisis adalah tanda prognostik yang tidak baik untuk kelangsungan hidup pesakit, dan kepekatan kreatinin darah pada permulaan proses buah pinggang adalah faktor risiko yang menentukan untuk perkembangan kegagalan buah pinggang kronik. Pada pesakit dengan kepekatan kreatinin darah kurang daripada 150 μmol/L, survival buah pinggang 10 tahun ialah 80%. Faktor morfologi utama untuk prognosis yang menggalakkan ialah peratusan glomeruli normal dalam biopsi buah pinggang.

Penyebab utama kematian pada pesakit dengan granulomatosis Wegener dalam fasa akut penyakit ini adalah vaskulitis umum, kegagalan buah pinggang yang teruk, dan jangkitan.

[ 24 ], [ 25 ]