Hepatitis D - Punca dan Patogenesis

Pada tahun 1977, sekumpulan penyelidik Itali menemui antigen yang tidak diketahui sebelum ini dalam hepatosit pesakit dengan virus hepatitis B. Diandaikan bahawa ini adalah antigen ke-4 virus B (dengan analogi dengan antigen yang sudah diketahui HBs, HBc, HBe), dan dalam hal ini ia dinamakan sempena huruf ke-4 abjad Yunani - delta. Selepas itu, jangkitan eksperimen cimpanzi dengan serum darah yang mengandungi antigen delta membuktikan bahawa ini adalah virus baru. Atas cadangan WHO, agen penyebab hepatitis D virus dinamakan virus hepatitis delta - HDV. Kebanyakan penyelidik tidak menetapkannya kepada mana-mana kategori taksonomi yang diketahui, menganggap ia satu-satunya wakil genus baharu - Deltavirus. Keanehan HDV dikaitkan dengan fakta bahawa genom zarah delta tidak mengandungi bahagian pengekodan protein sampul virus. Ciri HDV ini, bersama-sama dengan ketidakupayaan untuk menyebabkan jangkitan tanpa jangkitan virus lain (HBV). membenarkan ia diklasifikasikan sebagai viroid atau virusoid pada tahun-tahun awal mengkaji agen berjangkit ini.

HDV (virus hepatitis D) ialah zarah sfera dengan diameter kira-kira 36 nm (28 hingga 39 nm), virus haiwan terkecil yang diketahui. Ia terdiri daripada nukleokapsid (18 nm) yang dibina daripada kira-kira 70 subunit antigen delta (HDAg) dan RNA HDV. Cangkang luar dibentuk oleh antigen permukaan HBV. Cangkang luar HDV diwakili oleh HBsAg.

Terdapat dua jenis HDAg dengan berat molekul 24 kDa (HDAg-S) dan 27 kDa (HDAg-L) dengan perbezaan fungsi yang ketara dalam aktiviti penting virus. Pada masa ini, adalah dipercayai bahawa bentuk kecil - HDAg-S diperlukan untuk replikasi HDV dan meningkatkan kadar replikasi RNA HDV (transactivator replikasi virus), dan yang besar (HDAg-L) terlibat dalam pemasangan zarah virus dan mengurangkan kadar replikasi HDV. Di samping itu, HDAg-L terlibat dalam pergerakan intraselular protein virus. Antigen Delta disetempatkan dalam nukleus hepatosit yang dijangkiti, dalam nukleolus dan, atau nukleoplasma. HDAg telah menyatakan aktiviti mengikat RNA. Kekhususan pengikatan ini menentukan ketiadaan interaksi dengan RNA virus dan selular lain. Genom HDV diwakili oleh molekul RNA kitaran terkandas tunggal dengan polariti negatif dengan panjang kira-kira 1700 nukleotida.

Interaksi HBV dan HDV menentukan bukan sahaja pembentukan sampul luar HDV dengan bantuan HB-Ag, tetapi juga, mungkin, mekanisme lain yang belum difahami sepenuhnya. Pada masa ini, tidak ada keraguan tentang keupayaan HDV untuk menghalang replikasi HBV, yang membawa kepada penurunan dalam ekspresi HBeAg dan HBsAg dan penindasan aktiviti polimerase DNA semasa jangkitan akut - koinfeksi.

Terdapat tiga genotip dan beberapa subjenis HDV. Genotip I adalah biasa di semua rantau di dunia dan beredar terutamanya di Eropah, Rusia, Amerika Utara, rantau Pasifik Selatan, dan Timur Tengah. Genotip II adalah perkara biasa di Taiwan dan kepulauan Jepun. Genotip III ditemui terutamanya di Amerika Selatan dan Republik Afrika Tengah. Semua genotip HDV tergolong dalam satu serotype.

HDV tahan kepada suhu tinggi, asid dan sinaran UV tidak menjejaskannya. Virus ini boleh dinyahaktifkan oleh alkali dan protease. Pembekuan dan pencairan berulang tidak menjejaskan aktivitinya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis hepatitis D

Sebaik sahaja berada dalam badan pembawa HBV, virus delta mendapat keadaan yang menggalakkan untuk replikasinya, kerana ia segera mengelilingi dirinya dengan cangkang antigen HBs dan kemudian menembusi ke dalam hepatosit kerana kehadiran albumin terpolimer pada permukaannya, yang mempunyai pertalian dengan HBsAg, yang membentuk cangkang luar HDV. Pembiakan ekstrahepatik HDV belum ditubuhkan.

Virus Delta mempunyai kedua-dua tindakan sitopatik langsung dan tindakan pengantara imun yang serupa dengan HBV. Salah satu bukti tindakan sitopatik adalah dominasi ketara perubahan nekrotik berbanding yang keradangan, yang didedahkan semasa pemeriksaan morfologi tisu hati pesakit dengan virus hepatitis D. Pada masa yang sama, data telah diperolehi mengenai ketiadaan tindakan sitopatik HDV dalam gangguan imun yang teruk, yang menunjukkan kehadiran mekanisme pengantaraan imunologi kerosakan hepatosit.

Apabila dijangkiti virus delta, dua jenis jangkitan delta mungkin: koinfeksi dan superinfeksi. Yang pertama berlaku apabila HDV memasuki badan orang yang sihat serentak dengan HBV. Superjangkitan berkembang pada mereka yang sebelum ini dijangkiti virus B (pada pesakit dengan virus hepatitis B atau pembawa HBsAg) apabila mereka juga dijangkiti virus delta.

Hepatitis yang berlaku akibat koinfeksi biasanya dipanggil hepatitis akut etiologi campuran HBV, HDV atau hepatitis B akut dengan agen delta, menekankan penyertaan kedua-dua virus dalam patogenesis penyakit. Pengeluaran HDV berlaku serentak dengan HBV, tetapi mungkin replikasi aktif virus delta mengikuti perkembangan komponen struktur HBV (HBsAg), dan tempohnya dihadkan oleh tempoh antigenemia HBs. Hepatitis etiologi bercampur berakhir selepas penyingkiran kedua-dua virus dari badan. Dalam kes superinfeksi, delta hepatitis virus akut berkembang, yang biasanya dipanggil jangkitan delta akut (super) pembawa hepatitis B virus.

Dalam kes ini, penyertaan HBV dalam perkembangan kerosakan hati adalah minimum, dan semua perubahan patologi dan manifestasi klinikal yang terhasil disebabkan oleh tindakan virus delta. Tidak seperti koinfeksi, yang biasanya mempunyai kursus membatasi diri yang akut, superinfeksi dicirikan oleh kursus progresif yang teruk sehingga berlakunya nekrosis hati yang besar atau perkembangan sirosis yang berkembang pesat. Ini disebabkan oleh fakta bahawa dalam jangkitan HBV kronik (dalam pembawa HBsAg, pesakit dengan hepatitis B virus), HBsAg sentiasa terbentuk dalam hati dalam kuantiti yang banyak, dan HDV mendapati keadaan yang sangat baik untuk replikasi dan pelaksanaan kesan merosakkannya. Kebanyakan penyelidik tidak menemui sebarang tanda patomorfologi khusus yang wujud dalam delta hepatitis. Dalam koinfeksi, terdapat perubahan yang serupa dengan hepatitis B akut "tulen", tetapi proses nekrotik dalam hepatosit biasanya lebih ketara. Hepatitis D virus kronik dicirikan oleh perubahan keradangan dan nekrotik yang ketara dalam lobulus dengan hepatitis periportal yang ketara, aktiviti proses yang tinggi dalam hati (hepatitis aktif kronik aktiviti sederhana dan teruk mendominasi), gangguan pesat pada seni bina hati dan kemungkinan munculnya tanda-tanda morfologi sirosis hati pada peringkat awal 2 hingga 5 tahun dari penyakit ini.