Hepatitis G

Hepatitis G virus adalah jangkitan virus dengan mekanisme penghantaran parenteral, yang berlaku dalam bentuk tanpa gejala.

Kod ICD-10

Tidak disulitkan.

Epidemiologi Hepatitis G

Data epidemiologi dan pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa hepatitis G virus adalah jangkitan dengan mekanisme parenteral penghantaran patogen. Kini telah ditetapkan bahawa RNA HGV sering dikesan pada individu yang telah menjalani pemindahan darah dan campur tangan parenteral (dikesan dalam 20.8% daripada mereka yang diperiksa). RNA HGV jarang dikesan dalam penderma sukarela (1.3%), dan lebih kerap pada mereka yang kerap menderma darah (12.9%). Dalam kes ini, patogen dihantar melalui darah atau produknya. Apabila menguji plasma komersial untuk penyediaan produk darah, yang dikumpulkan di negara yang berbeza, RNA HGV dikesan dalam 7-40% sampel plasma.

HGV tersebar luas tanpa perbezaan umur atau jantina yang ketara: di Jerman - 2-4.7% daripada populasi, di Rusia - 3.3-8, di Perancis - 2-4.2, di Itali - 1.5, di Sepanyol - 3, di Belanda - 0.1-1.5, di Jepun - 0.9, di Israel - 5, di Afrika Selatan - 20%.

Virus ini disebarkan secara eksklusif secara parenteral. Pengesanan RNA HGV dikaitkan dengan pemindahan darah dan sejarah parenteral yang kaya. Dalam penagih dadah intravena, virus ini dikesan dalam 24% kes. Pada pesakit yang menerima hemodialisis, kekerapan pengesanan virus berkisar antara 3.2 hingga 20%. Dalam penderma darah sukarela di Amerika Syarikat, bahagian jangkitan HGV adalah dari 1 hingga 2%, yang dianggap sebagai angka yang sangat tinggi. Sebagai contoh, pengesanan HBV dan HCV dalam populasi AS adalah jauh lebih rendah. Menurut penyelidik domestik, virus hepatitis G dikesan dalam penderma darah dengan kekerapan 3.2-4%, pada pesakit hemodialisis - dalam 28, pada pesakit somatik - dalam 16.7, pada pesakit dengan jangkitan HCV - dalam 24.2, pada pesakit hemofilia - dalam 28% kes.

Terdapat bukti kewujudan laluan jangkitan seksual dan menegak. Menurut C. Trepo et al. (1997), kekerapan HG viremia di Perancis di kalangan mereka yang menghidap penyakit kelamin (sifilis, jangkitan HIV, klamidia) masing-masing adalah 20, 19 dan 12%, yang ternyata lebih tinggi daripada populasi secara keseluruhan. K. Stark et al (1996) memetik data bahawa kekerapan pengesanan RNA HGV dalam homoseksual dan biseksual yang tidak mengambil dadah di Jerman adalah 11%, iaitu lebih tinggi daripada populasi secara keseluruhan; pada masa yang sama, kekerapan pengesanan RNA HGV adalah lebih tinggi pada orang yang mempunyai bilangan pasangan seksual yang lebih besar. Kewujudan laluan penghantaran menegak HGV kini dalam kajian. Data literatur menunjukkan bahawa pada kanak-kanak yang dilahirkan kepada ibu yang positif HGV, RNA HGV dikesan dalam 33.3-56% kes, dan penghantaran virus tidak bergantung pada titer RNA HGV dalam serum darah ibu. Pada masa yang sama, kanak-kanak yang dilahirkan akibat penghantaran pembedahan (pembedahan cesarean) adalah HGV RNA-negatif, dan beberapa kanak-kanak yang dilahirkan secara semula jadi, HGV RNA-negatif pada hari-hari pertama dan minggu-minggu kehidupan, menjadi HGV-RNA-positif kemudian. Selain itu, HGV tidak dikesan dalam darah tali pusat. Semua ini menunjukkan kebarangkalian jangkitan intranatal dan postnatal yang lebih tinggi.

Satu kajian telah dijalankan tentang plasma darah dan serum daripada pesakit yang menghidap pelbagai penyakit hati (hepatitis akut dan kronik, hepatitis autoimun, sirosis hempedu primer, karsinoma hepatoselular, dsb.) dari pelbagai bahagian dunia.

Hampir semua penyakit hati dikaitkan dengan kes viremia HG. RNA HGV dikesan paling kerap pada pesakit dengan CHC (dalam 18 daripada 96 pesakit dari Eropah); kurang kerap pada pesakit dengan hepatitis kronik "tidak A, mahupun B, mahupun C"

(dalam 6 daripada 48 pesakit dari Amerika Selatan, dalam 9 daripada 110 dari Eropah), serta pada pesakit dengan autoimun (dalam 5 daripada 53 pesakit dari Eropah) dan hepatitis alkohol (5 daripada 49 pesakit dari Eropah).

Menurut doktor Rusia, HGV RNA dikesan dalam serum darah pesakit dengan penyakit hati kronik dengan kekerapan yang sangat tinggi (26.8% daripada kes).

Di kalangan pesakit dengan CHB, individu yang mempunyai viremia HGV serentak telah dikenal pasti, tetapi kombinasi sedemikian adalah kurang biasa daripada gabungan jangkitan HCV kronik dan jangkitan HGV.

Sangat menarik selepas penemuan НСV adalah hasil ujian untuk RNA НСV dalam kumpulan berisiko untuk jangkitan parenteral, serta dalam penderma sukarela.

Kekerapan viremia HG pada pesakit berisiko tinggi jangkitan parenteral dan dalam penderma sukarela (linnen J. et al., 1996)

Kontinjen mereka yang diperiksa	Wilayah	Bilangan subjek yang dikaji	Kadar pengesanan HGV
			Jumlah HGV	Hanya HGV	HGV+ HBV	HGV+ HCV	HBV + HCV
Kumpulan pesakit berisiko tinggi jangkitan parenteral
Penghidap hemofilia	Eropah	49	9	0	0	8	1
Pesakit anemia	Eropah	100	18	11	1	6	0
Penagih dadah	Eropah	60	20	6	1	11	2
Penderma sukarela
Penderma darah	USA	779	13	13	0	0	0
Penderma dikecualikan daripada pendermaan darah segar (ALT>45 VI U/ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Penderma dikecualikan daripada menderma darah untuk pembekuan (ALT >45 IU/ml)	USA	495	6	4	0	1	1

Seperti berikut daripada data yang dibentangkan, viremia HG dikesan dengan kekerapan yang lebih kurang sama dalam pesakit hemofilia (9 daripada 49) dan pesakit dengan anemia (18 daripada 100) yang menerima pemindahan darah berganda.

Dalam kalangan penagih dadah, setiap satu pertiga mempunyai jangkitan HGV. Selain itu, dalam semua kumpulan risiko terdapat sejumlah besar pesakit dengan jangkitan campuran yang disebabkan oleh dua, dan kadang-kadang tiga, virus hepatotropik. Gabungan yang paling biasa adalah dalam bentuk jangkitan НСV dan HGV.

Keputusan saringan darah penderma adalah menarik. Penderma sukarela boleh dibahagikan kepada dua kategori. Kategori pertama termasuk penderma yang dianggap sihat, dan darah mereka digunakan untuk pemindahan darah. Kategori kedua termasuk penderma lain yang serumnya menunjukkan peningkatan aktiviti ALT (lebih daripada 45 U/l), dan oleh itu mereka dikecualikan daripada menderma darah.

Hasil daripada ujian, didapati bahawa dalam kalangan 779 penderma kategori pertama, 13 (1.7%) mempunyai serum darah positif untuk RNA HGV.

Pada masa yang sama, di kalangan penderma kategori kedua (709 orang), dengan kekerapan yang lebih kurang sama - 1.5% daripada kes (11 orang), sera dengan kehadiran RNA HGV dikesan.

Akibatnya, dalam kalangan penderma dengan kedua-dua aktiviti transaminase yang normal dan tinggi dalam serum darah, perkadaran orang dengan viremia HG, yang mampu menghantar virus hepatitis G kepada penerima semasa pemindahan darah, adalah sama.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Punca Hepatitis G

Virus Hepatitis G (HGV GBV-C) tergolong dalam keluarga flavivirus. Ia ditemui pada tahun 1995 dalam darah seorang pakar bedah yang mempunyai hepatitis virus akut yang tidak diketahui etiologinya. Genomnya terdiri daripada RNA untai tunggal: gen struktur terletak pada satu hujung (wilayah 5), dan gen bukan struktur terletak pada satu lagi (wilayah 3). Panjang RNA HGV berbeza dari 9103 hingga 9392 nukleotida. Tidak seperti RNA HCV, HGV tidak mempunyai kawasan hipervariable yang bertanggungjawab untuk kepelbagaian genotip. Mungkin terdapat tiga genotip dan beberapa subjenis virus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Patogenesis hepatitis G

Ciri-ciri patobiologi kegigihan HGV pada manusia belum lagi dikaji, yang disebabkan oleh pengenalannya yang baru-baru ini, kejadian hepatitis G virus yang rendah dan koinfeksi yang kerap dengan hepatitis B virus, hepatitis C virus dan hepatitis D virus. Tapak replikasi virus dalam badan belum ditubuhkan, walaupun RNA HGV telah dikesan dalam limfosit darah periferal pada masa ini, termasuk dalam ketiadaan serum darah periferal. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditunjukkan bahawa pada pesakit dengan jangkitan HIV, kehilangan HGV semasa terapi interferon untuk hepatitis C kronik membawa kepada penurunan dalam jangka hayat dan kematian lebih awal pada peringkat AIDS. Analisis terhadap kematian pesakit yang dijangkiti HIV pada peringkat penyakit ini dengan pasti menunjukkan kematian yang lebih tinggi di kalangan pesakit yang tidak mempunyai virus HGV dan, terutamanya, di kalangan mereka yang kehilangan virus ini semasa tempoh pemerhatian. Adalah dipercayai bahawa virus G menghalang akses patogen HIV ke sel. Substrat putatif (protein CCR5) dan mekanisme penyekatan belum ditubuhkan.

Aspek penting masalah ini ialah bukti keupayaan HGV menyebabkan hepatitis akut dan menyebabkan hepatitis kronik. Dengan mengambil kira pengesanan agen ini pada pesakit dengan kerosakan hati akut dan kronik dengan seronegativiti untuk virus hepatitis lain, boleh diandaikan bahawa virus hepatitis G mempunyai keupayaan sedemikian. Walau bagaimanapun, belum ada bukti yang jelas, dan data tidak langsung yang tersedia adalah bercanggah.

Adalah diketahui bahawa, apabila memasuki badan secara parenteral, virus itu beredar dalam darah. RNA HGV mula dikesan dalam serum darah 1 minggu selepas pemindahan komponen darah yang dijangkiti. Tempoh viremia sepadan dengan tempoh pemerhatian maksimum - 16 tahun. Lebih daripada 9 tahun pemeriksaan pesakit dengan jangkitan HGV yang berterusan telah menunjukkan bahawa titer RNA tinggi (sehingga 107/ppm) dan rendah (sehingga 102/ml) diperhatikan, manakala titer boleh kekal malar semasa tempoh kajian atau turun naiknya yang luas (sehingga enam urutan magnitud) dicatatkan, serta kehilangan berkala bagi sampel serum HGV.

RNA HGV dikesan dalam tisu hati (Kobayashi M. et al., 1998). Walau bagaimanapun, ternyata tidak setiap kes viremia HG yang disahkan mempunyai RNA HGV yang dikesan dalam hati. Walau bagaimanapun, terdapat sedikit maklumat dalam literatur mengenai isu yang sangat penting ini. Kajian in vitro telah menunjukkan bahawa virus dicantumkan pada kultur sel hepatosit dan hepatoma dan tidak mereplikasi pada kultur sel limfoma. Jangkitan eksperimen primata dengan HGV tidak menyebabkan kerosakan hati pada cimpanzi, manakala perubahan keradangan nekrotik intralobular dan penyusupan keradangan pada saluran terjejas dikesan dalam marmoset.

Daripada virus HG yang dibiakkan pada sel CHO, protein E2 telah diasingkan dan sebahagiannya disucikan, berdasarkan ujian ELISA disediakan untuk pengesanan antibodi kepada HGV-anti-E2 dalam serum darah. Kajian telah menunjukkan bahawa anti-E2 muncul dalam serum darah pesakit selepas kehilangan HGV RNA daripada serum darah mereka dan pemulihan daripada hepatitis etiologi ini.

Antibodi kepada virus hepatitis G ialah antibodi kepada permukaan glikoprotein E2 kelas HGV IgG dan pada masa ini ditetapkan sebagai anti-E2 HGV. Mereka boleh dikesan dalam darah untuk masa yang agak singkat serentak dengan RNA HCV, tetapi kemudian RNA HGV hilang, dan hanya anti-E2 HGV yang dikenal pasti dalam serum darah. Oleh itu, anti-E2 HGV berfungsi sebagai penanda pemulihan badan daripada virus hepatitis G.

Gejala Hepatitis G

Sehingga kini, kes hepatitis C virus akut telah diterangkan. Penyakit ini berlaku dengan peningkatan aktiviti aminotransferase dan pengesanan seterusnya HGV RNA dalam serum darah pesakit, dan dalam bentuk tanpa gejala. Mungkin, patologi ini juga boleh berlaku dalam bentuk hepatitis fulminan, kerana kira-kira separuh daripada kes nosologi ini tidak boleh dikaitkan dengan sama ada hepatitis A atau virus hepatitis E. Walau bagaimanapun, peranan virus hepatitis G dalam perkembangan bentuk jangkitan fulminan adalah kontroversi dan belum ditubuhkan dengan tepat.

Hepatitis G akut mungkin terdedah kepada menjadi kronik. Kekerapan pengesanan RNA HGV di kalangan pesakit dengan hepatitis virus kronik kriptogenik ialah 2-9%. Di Afrika Barat, angka ini lebih tinggi. Perlu diingatkan bahawa patogen ini paling kerap dijangkiti bersamaan dengan virus B, C dan D, terutamanya pada pesakit yang berisiko (parenteral, transmisi seksual). Kehadirannya pada pesakit dengan hepatitis kronik lain tidak menjejaskan gejala dan keterukan kursus, hasil penyakit, termasuk hasil terapi antiviral.

Walaupun data di atas, peranan HGV dalam pembangunan bentuk hepatitis yang ketara dan ketara secara klinikal masih dipertikaikan dan dipersoalkan. Aktiviti ALT biasa dan ketiadaan tanda-tanda hepatitis lain pada orang yang dijangkiti virus sekali lagi membuktikannya. Kekerapan tinggi pengesanan HGV pada pesakit dengan karsinoma hepatoselular nampaknya dikaitkan dengan kekerapan koinfeksi HCV.

Dengan mengambil kira keputusan kajian epidemiologi, walaupun masih terhad, boleh dinyatakan bahawa pengesanan jangkitan HGV digabungkan dengan pelbagai lesi hati: dari hepatitis kitaran akut dan bentuk kronik kepada pengangkutan tanpa gejala.

Penyelidikan oleh H. Alter et al. (1997) mendapati bahawa kira-kira 15% daripada penerima darah yang dijangkiti HGV tidak mempunyai tanda-tanda klinikal dan biokimia hepatitis.

Menurut penyelidik yang sama, dalam beberapa kes hepatitis yang telah ditetapkan, apabila hanya HGV dikenal pasti dalam serum darah dan virus hepatotropik lain yang diketahui tidak dikesan, peningkatan dalam aktiviti ALT adalah tidak ketara, dan hampir tidak ada hubungan antara tahap HGV RNA dan nilai ALT yang boleh dikesan.

Walau bagaimanapun, kajian lain (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) menunjukkan hubungan yang jelas antara pengesanan RNA HGV dan manifestasi klinikal dan biokimia hepatitis akut.

Sastera menyediakan penerangan terpencil tentang kes hepatitis G akut. Oleh itu, dalam penerbitan J. Lumen et al. (1996) contoh grafik perkembangan pasca pemindahan hepatitis G diberikan pada pesakit yang menjalani pembedahan dengan pemindahan darah.

Empat minggu selepas operasi, pesakit menunjukkan peningkatan dalam aktiviti ALT, mencapai puncak 170 U/ml (normal 45 U/ml) 12 minggu selepas pembedahan. Selepas 1 bulan, aktiviti transaminase kembali normal dan kekal sama dalam tempoh 17 bulan pemerhatian seterusnya dan seterusnya. Keputusan kajian serologi untuk virus hepatitis A, B.

C adalah negatif, manakala pada masa peningkatan aktiviti ALT dan kemudian dengan latar belakang normalisasi, RNA HGV dikesan dalam serum darah pesakit dengan kaedah PCR. Keputusan negatif untuk HGV telah direkodkan dengan penunjuk aktiviti ALT normal yang berterusan antara minggu ke-62 dan ke-84 pemerhatian (11 bulan selepas penurunan aktiviti ALT).

Kajian retrospektif serum penderma yang ditransfusikan kepada pesakit ini menunjukkan kehadiran RNA HGV.

Apabila menyaring sera darah daripada 38 pesakit dengan hepatitis bukan A, bukan E sporadis dari 4 negeri AS (untuk tempoh 1985-1993), RNA HGV dikesan dalam 5 (13%), dan dalam 107 pesakit dengan hepatitis C akut - dalam 19 (18%). Perbandingan gambar klinikal hepatitis G sebagai monoinfeksi dengan gambar koinfeksi yang disebabkan oleh virus hepatitis C dan G tidak menunjukkan perbezaan antara mereka (Alter M. dan et al., 1997). Kajian lain juga menunjukkan tiada kesan ketara jangkitan virus HG pada perjalanan hepatitis virus A, B dan C apabila digabungkan.

Pada masa yang sama, virus hepatitis G secara ketara lebih kerap dikesan dalam darah pesakit dengan hepatitis B atau C (akut dan kronik). Oleh itu, HGV-positif adalah 1 daripada 39 (2.6%) pesakit dengan hepatitis B akut, 4 daripada 80 (5%) pesakit dengan hepatitis B kronik, 5 daripada 57 (18.8%) pesakit dengan hepatitis C kronik dan 1 daripada 6 kanak-kanak dengan hepatitis B+-C kronik.

Diagnosis Hepatitis G

Hepatitis C virus akut atau kronik didiagnosis selepas punca etiologi hepatitis lain telah dikecualikan. HGV kini dikesan oleh penguatan PCR transkripsi terbalik. Dua syarikat, Boehring Mannheim Gmbh dan ABBOTT, menghasilkan sistem ujian untuk mengesan RNA HGV, tetapi mereka disyorkan untuk penyelidikan saintifik sahaja. Banyak makmal, termasuk di Rusia, menggunakan sistem mereka sendiri. Mereka boleh mengesan percanggahan dalam keputusan ujian serum darah untuk RNA HGV. Enzim immunoassay telah dibangunkan yang boleh mengesan kehadiran anti-HGV kelas IgG kepada protein E2 dalam serum, yang mungkin menjadi sasaran utama untuk tindak balas humoral. Percubaan untuk mencipta sistem ujian untuk mengesan IgM kelas anti-E2 setakat ini tidak berjaya. Kajian telah menunjukkan bahawa anti-E2 dikesan jika RNA HGV tiada dalam serum darah. Kekerapan rendah pengesanan anti-E2 telah diwujudkan dalam penderma darah (3-8%), jauh lebih tinggi dalam penderma plasma (34%). dan kekerapan tertinggi dicatatkan dalam kalangan penagih dadah (85.2%). Data yang diberikan menunjukkan kekerapan pemulihan spontan yang tinggi daripada jangkitan ini.

Diagnostik khusus jangkitan virus HG adalah berdasarkan pengesanan RNA HGV dalam serum darah menggunakan PCR. Primer yang digunakan untuk PCR adalah khusus untuk kawasan 5NCR, NS3 nNS5a genom virus sebagai yang paling konservatif. Primer untuk PCR pada HGV dihasilkan oleh Abbott (AS) dan Boerhmger Mannheim (Jerman). Antara syarikat domestik, Amplisens (Pusat Epidemiologi) dan beberapa syarikat lain menghasilkan primer untuk PCR pada HGV.

Kaedah lain untuk mendiagnosis jangkitan HGV ialah ujian untuk mengesan antibodi kepada permukaan glikoprotein E2 HGV. Berdasarkan ELISA, sistem ujian telah dicipta untuk mengesan anti-E2 HGV, contohnya, sistem ujian dari Abbott (USA).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik pembezaan

Memandangkan tiada data yang meyakinkan tentang kemungkinan peranan HGV dalam pembangunan bentuk hepatitis yang signifikan secara klinikal pada manusia, persoalan diagnosis pembezaan masih terbuka, dan nilai diagnostik untuk mengesan RNA HGV masih tidak jelas.

[ 23 ], [ 24 ]

Rawatan Hepatitis G

Apabila fasa akut hepatitis C virus dikesan, langkah rawatan yang sama perlu diambil seperti untuk jangkitan HBV dan HCV akut. Pada pesakit dengan hepatitis B kronik dan hepatitis C kronik, secara serentak dijangkiti HGV, semasa terapi interferon, sensitiviti patogen terhadap ubat ini dan ribavirin dikesan. Menjelang akhir rawatan, 17-20% daripada mereka yang dirawat dengan interferon tidak mengesan RNA HGV dalam darah. Tindak balas positif dikaitkan dengan tahap rendah RNA dalam serum darah sebelum permulaan terapi. Walaupun data diperolehi, rejimen rawatan untuk hepatitis C virus kronik belum dibangunkan.