Ilomedin

Ilomedin adalah agen antiplatelet. Ia adalah pekat yang diperlukan untuk penyediaan penyelesaian infusi.

[ 1 ]

Petunjuk Ilomedina

Ia ditunjukkan untuk penghapusan gangguan seperti:

• Penyakit Buerger, yang muncul pada latar belakang tahap kritikal iskemia pada anggota badan, jika tidak ada tanda-tanda untuk revaskularisasi;
• tahap endarteritis yang melenyapkan yang teruk (terutamanya jika terdapat risiko amputasi, dan juga jika tidak mungkin untuk melakukan angioplasti atau beroperasi pada kapal);
• sindrom Raynaud yang teruk (membawa kepada hilang upaya), yang tidak boleh dirawat dengan ubat lain.

Borang pelepasan

Terdapat dalam ampul (No. 5) dengan jumlah 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Iloprost adalah analog sintetik bahan prostacyclin. Sifat farmakologinya:

• perencatan proses lekatan, pengagregatan, dan juga pembebasan platelet;
• pelebaran venula dengan arteriol;
• pengukuhan ketumpatan kapilari, dan pada masa yang sama pengukuhan dinding saluran yang lemah dalam sistem peredaran mikro (dengan kebolehtelapan yang disebabkan oleh konduktor seperti histamin atau serotonin);
• pengaktifan proses fibrinolisis dalaman;
• sifat anti-radang (melambatkan lekatan leukosit dalam kecederaan endothelial, dan sebagai tambahan, pengumpulan leukosit di dalam tisu yang rosak dan melemahkan faktor pembebasan nekrosis tumor).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Dadah mencapai tahap keseimbangan dalam plasma 10-20 minit selepas permulaan infusi. Penunjuk ini bergantung secara linear pada kadar infusi (jika ia adalah 3 ng/kg/minit, tahap kepekatan bahan akan menjadi lebih kurang 135±24 pg/ml). Setelah selesai infusi, penunjuk plasma komponen aktif ubat dengan cepat berkurangan (disebabkan oleh peningkatan intensiti metabolismenya).

Kadar pelepasan plasma ialah 20±5 ml/kg/minit. Separuh hayat plasma (fasa terminal) ialah 30 minit. Akibatnya, 2 jam selepas selesai infusi, tahap ubat akan kurang daripada 10% daripada tahap keseimbangan.

Ubat ini tidak boleh berinteraksi dengan ubat lain pada tahap sintesis protein, kerana kebanyakan komponen aktifnya disintesis dengan albumin plasma (dengan protein, sintesis adalah 60%), akibatnya sejumlah kecil iloprost bebas kekal. Pada masa yang sama, kemungkinan iloprost menjejaskan proses biotransformasi ubat lain adalah sangat rendah (disebabkan oleh laluan metaboliknya dan dos mutlak yang rendah).

Bahan tersebut dimetabolismekan oleh proses β-oksidatif dalam rantai karboksil sampingan. Tiada perkumuhan komponen yang tidak berubah berlaku. Produk pecahan utama ialah tetranor-iloprost, yang memasuki air kencing (bentuk konjugasi dan bebas) dalam bentuk 4 diastereoisomer. Metabolit ini tidak mempunyai aktiviti farmakologi (ini ditunjukkan oleh ujian haiwan). Data ujian in vitro menunjukkan bahawa apabila disedut atau diberikan secara intravena, metabolisme bahan di dalam paru-paru adalah sangat serupa.

Pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang dan hati yang sihat, perkumuhan iloprost selepas prosedur infusi sering berlaku dalam 2 fasa dengan separuh hayat masing-masing 3-5 dan 15-30 minit. Kadar pelepasan keseluruhan komponen adalah kira-kira 20 ml/kg/minit, yang menunjukkan kehadiran laluan metabolik ekstrahepatik untuk bahan tersebut.

Sukarelawan telah diuji untuk menentukan pecahan jisim produk pereputan (menggunakan 3H-iloprost). Selepas infusi, jumlah radioaktiviti adalah 81%, dan 12% dan 68% didapati dalam najis dan air kencing, masing-masing. Produk pereputan dikumuhkan dalam air kencing dan plasma dalam cara 2 fasa. Separuh hayat dalam fasa 1 adalah kira-kira 2 jam, dan dalam fasa 2, kira-kira 5 jam. Dari air kencing, separuh hayat ialah 2 dan 18 jam, masing-masing.

Dalam kes penurunan fungsi buah pinggang (kegagalan buah pinggang peringkat akhir). Kajian terhadap individu yang mengalami gangguan ini yang turut menjalani dialisis berkala menunjukkan bahawa selepas infusi intravena ubat, kadar pelepasan adalah jauh lebih rendah (secara purata, 5±2 ml/minit/kg) berbanding kadar yang sama pada individu yang mengalami kegagalan buah pinggang yang tidak menjalani dialisis berkala (dengan kadar purata 18±2 ml/minit/kg).

Dengan penurunan fungsi hati. Oleh kerana kebanyakan bahan aktif ubat mengalami metabolisme dalam hati, perubahan dalam fungsinya mempengaruhi nilai plasma ubat. Keputusan ujian yang melibatkan 8 orang penghidap sirosis hati menunjukkan purata tahap kelegaan bahan tersebut ialah 10 ml/minit/kg.

[ 9 ]

Dos dan pentadbiran

Penggunaan ubat-ubatan hanya dibenarkan di bawah keadaan pemantauan berterusan pesakit (di hospital atau kemudahan pesakit luar yang mempunyai peralatan yang diperlukan).

Pada wanita, kemungkinan kehamilan mesti dikecualikan sebelum memulakan kursus terapi.

Ubat yang dicairkan harus diberikan sebagai infusi selama 6 jam (kaedah pentadbiran - melalui kateter ke dalam vena pusat atau tanpanya ke dalam vena periferal) setiap hari. Kadar infusi ditentukan oleh sensitiviti individu pesakit dan kira-kira 0.5-2 ng/kg/minit.

Penyelesaian infusi mesti disediakan setiap hari untuk memastikan kemandulan ubat. Pelarut dan bahan yang terkandung dalam ampul mesti dicampur dengan teliti.

Ia adalah perlu untuk menentukan penunjuk kadar jantung, serta tahap tekanan darah sebelum memulakan kursus, dan kemudian selepas setiap peningkatan kadar infusi.

Semasa 2-3 hari pertama, toleransi ubat ditentukan (terapi bermula dengan pengenalan ubat pada kadar 0.5 ng/kg/minit selama setengah jam). Kemudian dos secara beransur-ansur dinaikkan kira-kira setiap setengah jam sebanyak 0.5 ng/kg/minit sehingga kadar 2 ng/kg/minit dicapai. Kadar yang lebih tepat dipilih dengan mengambil kira berat badan seseorang dengan dos maksimum yang boleh diterima dalam 0.5-2 ng/kg/minit.

Jika pesakit mengalami reaksi buruk seperti penurunan tekanan darah, sakit kepala atau loya, kadar pemberian harus dikurangkan ke tahap yang diterima dengan baik oleh pesakit. Sekiranya kesan sampingan yang teruk berlaku, infusi harus dihentikan. Kemudian, rawatan disambung semula (infusi sering diberikan selama 1 bulan) menggunakan dos yang sesuai untuk orang itu dalam 2-3 hari pertama, apabila memilih kadar infusi.

[ 15 ], [ 16 ]

Gunakan Ilomedina semasa kehamilan

Ubat ini dilarang untuk digunakan pada wanita hamil dan menyusu. Tiada maklumat mengenai penggunaan ubat semasa mengandung.

Ujian praklinikal menunjukkan bahawa ubat itu mempunyai kesan toksik pada janin tikus, walaupun ia tidak menjejaskan perkembangan janin dalam monyet dan arnab.

Oleh kerana tiada maklumat tentang kemungkinan risiko penggunaan ubat Ilomedin, wanita dalam usia mengandung harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai sepanjang tempoh terapi dengan ubat tersebut.

Tiada maklumat mengenai laluan bahan ke dalam susu ibu, tetapi pada masa yang sama, kerana ia masuk ke dalam susu tikus dalam kuantiti yang kecil, tidak disyorkan untuk menggunakan ubat semasa menyusu.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat:

• keadaan yang menyakitkan di mana, disebabkan oleh kesan ubat pada platelet, kemungkinan pendarahan meningkat (contohnya, peringkat aktif ulser, pendarahan intrakranial, atau trauma);
• bentuk penyakit jantung koronari yang teruk atau jenis angina yang tidak stabil;
• infarksi miokardium yang dialami dalam tempoh enam bulan yang lalu;
• peringkat akut atau kronik kegagalan jantung kongestif (gred 2-4 mengikut klasifikasi NYHA);
• syak wasangka perkembangan fenomena kongestif di dalam paru-paru;
• intoleransi terhadap iloprost atau komponen lain ubat.

Pada masa kini, hanya kes terpencil penggunaan dadah dalam kalangan remaja dan kanak-kanak dibenarkan.

[ 10 ], [ 11 ]

Kesan sampingan Ilomedina

Selalunya, kesan sampingan berikut diperhatikan akibat menggunakan ubat semasa ujian klinikal: muntah, demam panas, hiperhidrosis, serta loya dan sakit kepala. Ia terutamanya berlaku pada peringkat awal terapi semasa titrasi untuk memilih dos optimum untuk setiap pesakit. Tetapi manifestasi ini biasanya hilang selepas dos dikurangkan.

Reaksi buruk yang paling teruk terhadap penggunaan ubat-ubatan adalah manifestasi serebrovaskular, embolisme pulmonari, infarksi miokardium, penurunan tekanan darah, kegagalan jantung. Di samping itu, asma, takikardia, edema pulmonari, angina pectoris juga berkembang, dan sebagai tambahan, sawan atau dyspnea berlaku.

Satu lagi kategori kejadian buruk adalah berkaitan dengan tindak balas tempatan di tapak infusi. Sebagai contoh, kesakitan dan kemerahan mungkin berlaku di tapak prosedur. Juga, disebabkan oleh pelebaran saluran darah pada kulit, eritema (dalam bentuk jalur) kadang-kadang muncul di tapak infusi.

Kesan sampingan yang telah dikenal pasti semasa ujian klinikal dan pemerhatian pasca pemasaran pada individu yang dirawat dengan Ilomedin termasuk:

• sistem limfa dan hematopoietik: trombositopenia kadang-kadang berkembang;
• organ sistem imun: jarang - tindak balas intoleransi;
• gangguan metabolik: selera makan sering bertambah buruk;
• gangguan mental: kekeliruan atau sikap tidak peduli sering berlaku, kemurungan, kebimbangan, dan halusinasi kadang-kadang berkembang;
• organ sistem saraf: sakit kepala sering muncul, vertigo/pening, rasa berdenyut/paresthesia/hyperesthesia sering diperhatikan; dalam kes yang jarang berlaku - migrain, gegaran, sawan dan kehilangan kesedaran;
• organ visual: kadang-kadang kerengsaan atau kesakitan di dalam mata muncul, dan sebagai tambahan, ketajaman penglihatan merosot;
• imbangan dan organ pendengaran: terpencil - gangguan vestibular;
• organ sistem jantung: brady-, tachy- atau angina pectoris sering berkembang, kurang biasa adalah kegagalan jantung/aritmia, serta infarksi miokardium;
• sistem vaskular: kilat panas sering berlaku, tekanan darah sering meningkat atau tekanan darah menurun; patologi serebrovaskular, embolisme pulmonari, iskemia serebrum, dan trombosis vena dalam jarang berlaku;
• penyakit dada dan mediastinum, gangguan pernafasan: dyspnea sering muncul, edema pulmonari atau asma jarang berkembang, dalam kes terpencil batuk berlaku;
• Saluran gastrousus: loya dan muntah sering berlaku, sakit perut atau ketidakselesaan juga agak biasa, serta cirit-birit, dalam kes yang jarang berlaku - gejala dyspeptik, cirit-birit berdarah, pendarahan dari dubur, sembelit, tenesmus dan sendawa; kes terpencil - proctitis;
• sistem pencernaan: jaundis jarang berkembang;
• tisu subkutan dan kulit: berpeluh sering meningkat, gatal-gatal jarang berlaku;
• tisu penghubung, rangka dan otot: sakit pada sendi atau otot sering berkembang, serta sakit di rahang dan trismus; nada otot jarang meningkat, kekejangan otot berlaku, dan sebagai tambahan, tetany;
• sistem kencing dan buah pinggang: jarang - sakit buah pinggang, kekejangan yang menyakitkan di dalam organ kencing, analisis air kencing menunjukkan perubahan dalam penunjuk, patologi saluran kencing dan disuria;
• Gangguan umum dan tindak balas tempatan: demam sering berkembang, panas muncul, suhu meningkat, sakit berlaku, keletihan, menggigil, dahaga, kelesuan, dan asthenia muncul; flebitis, eritema, atau sakit juga boleh berkembang di tapak infusi.

Ubat ini boleh menyebabkan angina, terutamanya pada orang yang mempunyai penyakit arteri koronari. Risiko pendarahan meningkat pada orang yang dirawat dengan heparin, agen antiplatelet atau antikoagulan kumarin.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Berlebihan

Terlebih dos boleh menyebabkan gejala hipotensi, serta kulit memerah, sakit kepala, muntah, cirit-birit dan loya. Tekanan darah mungkin meningkat, sakit belakang atau tulang kering mungkin berkembang, serta takikardia atau bradikardia.

Tiada penawar khusus. Untuk menghapuskan gejala, adalah perlu untuk menghentikan infusi, memantau keadaan pesakit, dan kemudian merawat manifestasi berlebihan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interaksi dengan ubat lain

Iloprost boleh meningkatkan sifat antihipertensi penyekat saluran Ca, penyekat β, dan juga vasodilator dengan perencat ACE. Dalam keadaan di mana paras tekanan darah telah menurun dengan ketara, gangguan ini boleh diperbetulkan dengan menurunkan dos Ilomedin.

Memandangkan ubat melambatkan pengagregatan platelet, penggunaan gabungan dengan antikoagulan (contohnya, derivatif kumarin atau heparin), serta agen antiplatelet lain (termasuk NSAID, aspirin, perencat PDE atau ubat yang mengandungi nitro yang melebarkan saluran darah: contohnya, Molsidomine) boleh meningkatkan kemungkinan pendarahan. Sekiranya tindak balas sedemikian berlaku, infusi mesti dihentikan.

Premedikasi dengan aspirin (tablet 300 mg) yang diambil setiap hari selama 8 hari tidak mempunyai kesan ke atas farmakokinetik Ilomedin.

Ujian haiwan menunjukkan bahawa ubat itu boleh mengurangkan tahap plasma keadaan mantap plasminogen (penggerak tisu).

Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa infusi ubat tidak menjejaskan farmakokinetik digoxin (dengan penggunaan dalaman berulang digoxin), dan juga tidak menjejaskan sifat plasminogen yang diberikan serentak dengan Ilomedin.

Sifat vasodilator iloprost meningkat dengan pentadbiran glukokortikoid terdahulu (ujian haiwan), tetapi pada masa yang sama, tiada perubahan dalam tahap antiagregasi diperhatikan. Kepentingan klinikal maklumat di atas masih belum ditentukan.

Walaupun ujian klinikal mengenai isu ini belum dijalankan, ujian in vitro yang mengkaji sifat perencatan iloprost pada aktiviti enzim sistem hemoprotein P450 telah menunjukkan bahawa komponen ini tidak dapat menghalang metabolisme ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh enzim ini.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Syarat penyimpanan

Adalah disyorkan untuk menyimpan ubat di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Suhu - tidak lebih daripada 30°C.

[ 23 ]

Jangka hayat

Ilomedin dibenarkan untuk digunakan selama 5 tahun dari tarikh pembuatannya.

[ 24 ]