Imatibe

Imatib ialah ubat antikanser, perencat protein tyrosine kinase.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Petunjuk Imatiba

Ditunjukkan dalam kes sedemikian:

• leukemia myeloid kronik pada orang dewasa: semasa krisis letupan, tempoh pecutan, dan juga semasa peringkat kronik, jika rawatan sebelumnya menggunakan Interferonum alpha tidak berkesan;
• tumor dalam saluran gastrousus pada orang dewasa (bentuk tidak boleh beroperasi atau stromal metastatik malignan);
• peringkat kronik leukemia myeloid kronik pada kanak-kanak berumur 3+ tahun, jika kambuh semula patologi telah bermula selepas pemindahan sel stem, atau jika rawatan sebelumnya dengan Interferonum alpha tidak membuahkan hasil.

Borang pelepasan

Ia dihasilkan dalam kapsul, 10 keping setiap lepuh (3 letupan lepuh setiap pek), atau 30 kapsul dalam botol (1 botol setiap pek).

Farmakodinamik

Imatinib ialah agen antitumor yang secara aktif menghalang protein tyrosine kinase pada peringkat sel apabila diuji secara in vitro dan in vivo. Bahan tersebut secara selektif menghalang percambahan dan pada masa yang sama merangsang proses apoptosis dalam garisan sel Bcr-Abl positif dan dalam sel yang baru-baru ini terjejas oleh leukemia (pesakit yang mempunyai kromosom Philadelphia di dalam leukosit mereka) dalam leukemia myeloid positif kronik, serta dalam peringkat akut leukemia limfoid.

Imatinib juga berkesan memperlahankan reseptor tyrosine kinase dalam sel stem dan faktor pertumbuhan platelet, dan juga menghalang tindak balas selular yang dicetuskan oleh faktor di atas. Ujian in vitro, bahan tersebut menghalang proses percambahan dan menggalakkan apoptosis di dalam sel tumor stroma dalam saluran gastrousus - ini kelihatan seperti pengaktifan proses mutasi kit.

Farmakokinetik

Imatinib cepat diserap selepas pentadbiran oral. Indeks bioavailabiliti mencapai kira-kira 98%. Bahan mencapai tahap puncaknya 2-4 jam selepas ubat digunakan. Sintesis dengan protein (biasanya albumin, serta orosomucoid, dan bersama-sama dengan mereka, sedikit sebanyak, lipoprotein) adalah kira-kira 95%.

Dalam julat dos 25-1000 mg, paras AUC meningkat mengikut perkadaran dengan peningkatan saiz dos.

Metabolisme berlaku di hati menggunakan enzim CYP3A4 sistem hemoprotein P450. Akibatnya, produk degradasi aktif terbentuk - terbitan piperazine N-demethylated, yang mempunyai aktiviti perubatan yang serupa dengan imatinib in vitro.

Separuh hayat bahan aktif adalah kira-kira 18 jam. Ia dikumuhkan terutamanya dalam bentuk produk reput: 68% dalam najis dan 13% dalam air kencing. Kira-kira 25% daripada bahan dikumuhkan tidak berubah.

Dos dan pentadbiran

Apabila menghapuskan bentuk kronik leukemia myeloid, dos ubat akan bergantung pada peringkat patologi. Apabila merawat peringkat kronik, perlu mengambil 400 mg ubat setiap hari; semasa tempoh pecutan atau krisis letupan, dos harian ialah 600 mg. Dadah diambil sekali sehari, dengan makanan, kapsul harus dibasuh dengan air (segelas penuh). Kursus terapi agak panjang, adalah perlu untuk mencapai dan seterusnya mengekalkan remisi hematologi dan ubat.

Sekiranya tiada tindak balas buruk, dan juga disebut thrombocyto- atau neutropenia (yang tidak dikaitkan dengan penyakit asas), di bawah syarat-syarat berikut ia dibenarkan untuk meningkatkan dos ubat: jika patologi berkembang (pada bila-bila masa); jika tiada tindak balas hematologi selepas lebih daripada 3 bulan kursus terapi; jika tindak balas hematologi yang dicapai sebelum ini telah hilang.

Orang yang mempunyai tahap patologi kronik dibenarkan untuk meningkatkan dos harian kepada 600 mg. Semasa krisis letupan atau peringkat pecutan, dos harian dibenarkan untuk ditingkatkan kepada 800 mg (dibahagikan kepada 2 dos - 400 mg).

Semasa tempoh rawatan, dos yang dipilih mungkin perlu diselaraskan (ini bergantung kepada dinamik perubahan dalam platelet darah dan indeks neutrofil). Sekiranya pesakit mengalami thrombocyto- atau neutropenia, ubat harus dihentikan untuk sementara waktu atau dosnya harus dikurangkan (pilihan pilihan bergantung pada keterukan kesan sampingan).

Semasa rawatan peringkat kronik leukemia myeloid kronik (dengan dos harian awal 400 mg), jika paras neutrofil telah menurun kepada kurang daripada 1.0x109/l, dan paras platelet telah menurun kepada kurang daripada 50x109/l, ubat mesti dihentikan. Rawatan tidak boleh disambung semula sehingga paras neutrofil melebihi 1.5x109/l, dan paras platelet melebihi 75x109/l. Di bawah keadaan ini, terapi boleh diteruskan (dos harian ubat ialah 400 mg). Sekiranya paras platelet atau neutrofil menurun lagi, ubat mesti dihentikan semula, tunggu sehingga tahap penunjuk yang diperlukan dipulihkan, dan kemudian sambung semula rawatan menggunakan dos harian 300 mg.

Jika pada peringkat pecutan atau krisis letupan (dengan dos awal harian 600 mg) kiraan neutrofil jatuh di bawah 0.5x109/l dan kiraan platelet menurun kepada kurang daripada 10x109/l, dan ini berlaku selepas sekurang-kurangnya 1 bulan rawatan dengan Imatib, adalah perlu untuk menjelaskan sama ada leukemia atau aspirasi berkembang. Sekiranya sambungan yang disebutkan di atas tidak hadir, adalah perlu untuk mengurangkan dos harian ubat kepada 400 mg. Jika sitopenia berterusan dalam tempoh 2 minggu akan datang, adalah perlu untuk mengurangkan dos harian kepada 300 mg. Jika sitopenia terus berkembang dalam tempoh 4 minggu akan datang (dengan sambungan yang tidak disahkan dengan leukemia), ubat harus dihentikan sehingga paras neutrofil melebihi 1x109/l dan paras platelet melebihi 20x109/l. Terapi perlu disambung semula dengan dos harian 300 mg.

Untuk tumor metastatik malignan (stromal) dalam saluran gastrousus, dos harian ialah 400-600 mg.

Bagi kanak-kanak, dos harian ialah 400 atau 600 mg, yang mesti diambil dalam satu atau dua kali (pada waktu pagi dan petang).

[ 6 ]

Gunakan Imatiba semasa kehamilan

Ubat ini tidak ditetapkan kepada wanita hamil dan menyusu.

Contraindications

Kontraindikasi termasuk: intoleransi terhadap imatinib. Ia juga tidak boleh ditetapkan kepada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun, kerana tiada maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan ubat dalam kategori pesakit yang dinyatakan di atas.

Kesan sampingan Imatiba

Akibat penggunaan kapsul, kesan sampingan berikut mungkin berlaku:

• hematopoiesis dan hemostasis: memperlahankan proses hematopoietik di kawasan sumsum tulang (perkembangan trombosito, neutro-, pancyto atau leukopenia, serta anemia);
• organ sistem saraf: pening dengan sakit kepala, perkembangan paresthesia, polyneuropathy, kekejangan otot, dan juga gangguan tidur;
• sistem kardiovaskular: dyspnea muncul secara sporadis, tekanan darah meningkat/menurun, edema pulmonari atau takikardia berkembang;
• Saluran gastrousus: muntah, sembelit, loya, cirit-birit, perkembangan anoreksia; gastritis, asites, najis berlarutan, dan ulser gastrik berlaku secara sporadis;
• kulit: kebotakan (boleh balik), kerosakan pada plat kuku dan kulit, perkembangan edema periferal;
• sistem muskuloskeletal: berlakunya kesakitan pada otot atau sendi;
• organ visual: penampilan konjunktivitis, kadang-kadang kekeringan membran mukus mata, pendarahan ke dalam konjunktiva, edema periorbital, dan juga diplopia;
• tindak balas alahan: gatal-gatal dan ruam kulit;
• yang lain: daya tahan yang lemah terhadap jangkitan pelbagai asal, pendarahan hidung, dan perkembangan efusi pleura;
• ujian: peningkatan aktiviti transaminase hati, serta fosfatase alkali, perkembangan hiperbilirubinemia; dalam situasi yang jarang berlaku, hipokalemia, hipofosfatemia dan hyperuricemia berkembang, dan sebagai tambahan, tahap asid urik meningkat; hiponatremia atau hiperkalemia berlaku secara sporadis.

Interaksi dengan ubat lain

Inhibitor enzim CYP3A4 (seperti itraconazole dengan ketoconazole, serta clarithromycin dengan erythromycin) meningkatkan tahap plasma imatinib. Ia dilarang untuk menggabungkan ubat dengan paracetamol.

Imatinib meningkatkan tahap substrat enzim CYP3A4 (seperti pimozide, cyclosporine atau simvastatin), serta unsur CYP2C9 (warfarin) dan CYP2D6. Di samping itu, ubat-ubatan yang dimetabolismekan oleh enzim CYP3A4 (termasuk penyekat saluran Ca (termasuk dalam kategori dihydropyridine), triazolo-benzodiazepin, dan perencat reduktase HMG-CoA).

Inducers enzim CYP3A4 (seperti phenytoin dengan dexamethasone, phenobarbital, dan rifampicin dengan carbamazepine) mengurangkan tahap serum imatinib.

[ 7 ]

Syarat penyimpanan

Adalah disyorkan untuk menyimpan ubat di tempat yang gelap dan kering, dari jangkauan kanak-kanak. Suhu – maksimum 25°C.

[ 8 ]

Jangka hayat

Imatib diluluskan untuk digunakan selama 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.