Ineji

Ineji adalah ubat penurun lipid.

Petunjuk Ineji

Digunakan untuk merawat hiperkolesterolemia.

Bentuk utama penyakit ini.

Sebagai pembantu dalam kombinasi dengan diet pada orang yang mengalami hiperkolesterolemia primer (herozigot keturunan atau bukan keluarga) atau hiperlipidemia campuran, apabila ubat gabungan diperlukan. Ia ditetapkan kepada orang yang tidak mencapai kesan yang diingini apabila menggunakan statin sahaja, dan sebagai tambahan kepada ini, kepada orang yang sebelum ini menggunakan ezetimibe dan statin.

Untuk mengurangkan kejadian komplikasi yang berkaitan dengan fungsi sistem kardiovaskular pada orang yang mempunyai penyakit arteri koronari dan kemungkinan peningkatan akibat sedemikian.

Hiperkolesterolemia keturunan homozigot.

Sebagai tambahan kepada diet. Di samping itu, terapi tambahan (cth, apheresis LDL) boleh diberikan.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet, 14 keping di dalam plat sel. Terdapat 2 pinggan dalam satu pek.

Farmakodinamik

Inedzhi adalah bahan hipolipidemik yang menghalang penyerapan usus kolesterol dengan sterol tumbuhan yang berkaitan, serta proses pengikatan kolesterol endogen.

Komposisi ubat mengandungi simvastatin dengan ezetimibe (ini adalah unsur hipolipidemik dengan prinsip pelengkap kesan terapeutik). Ubat ini mengurangkan peningkatan paras kolesterol, kolesterol LDL, dan sebagai tambahan, apo-B, trigliserida dan kolesterol IDL. Pada masa yang sama, ia meningkatkan nilai kolesterol HDL, memberikan kesan berganda - penindasan penyerapan dan pengikatan kolesterol.

Ezetimibe.

Komponen menghalang penyerapan usus kolesterol. Mekanisme kesan perubatannya berbeza daripada kumpulan ubat lain yang mengurangkan tahap kolesterol (contohnya, fibrates dengan statin, resin, dan stanol tumbuhan). Kesan molekul ezetimibe ditujukan kepada pengangkut sterol NPC1L1, yang fungsinya adalah penyerapan usus fitosterol dengan kolesterol.

Unsur ini terletak di kawasan jalur berus usus kecil dan menghalang penyerapan kolesterol, mengurangkan jumlah kolesterol usus yang dihantar ke dalam hati. Statin mengurangkan pengikatan hepatik kolesterol. Kedua-dua mekanisme ini menyumbang kepada penurunan tambahan dalam tahap kolesterol. Ezetimibe tidak mempunyai kesan ke atas penyerapan hempedu dan asid lemak, trigliserida dengan etinil estradiol dan progesteron, atau calciferol larut lemak dengan retinol.

Simvastatin.

Selepas pemberian oral, simvastatin, yang merupakan lakton yang tidak aktif, mengalami proses hidrolisis hepatik dengan pembentukan seterusnya bentuk asid β-hidroksi aktif (mempunyai kesan perencatan yang kuat terhadap aktiviti HMG-CoA reductase). Enzim ini bertindak sebagai pemangkin untuk fasa awal dan terpenting biosintesis kolesterol - proses transformasi HMG-CoA kepada komponen mevalonat.

Unsur tersebut mengurangkan tahap LDL-C yang tinggi dan standard. Bahan LDL terbentuk daripada VLDL dan sebahagian besarnya dikatabolismekan oleh pengakhiran LDL yang mempunyai pertalian tinggi. Bersama-sama dengan mengurangkan tahap LDL, simvastatin juga boleh mengurangkan nilai VLDL-C dan mendorong aktiviti pengakhiran LDL, yang mengurangkan pengeluaran dan meningkatkan katabolisme LDL-C.

Terapi simvastatin mengurangkan nilai apo-B dengan ketara. Pada masa yang sama, komponen meningkatkan tahap HDL-C dan TG plasma secara sederhana. Semua perubahan ini membawa kepada penurunan jumlah nisbah kolesterol/HDL dan LDL/HDL.

Farmakokinetik

Sedutan.

Ezetimibe.

Apabila diberikan secara lisan, komponen tersebut diserap pada kelajuan tinggi dan terkonjugasi untuk membentuk glukuronida fenolik terapeutik (ezetimibe-glucuronide). Cmax plasma diperhatikan selepas 1-2 jam (ezetimibe-glucuronide) dan 4-12 jam (ezetimibe).

Makan makanan (sama ada tinggi atau rendah lemak) tidak menjejaskan bioavailabiliti bahan tersebut.

Simvastatin.

Selepas pentadbiran simvastatin, tahap asid β-hidroksi aktif dalam aliran darah adalah kurang daripada 5% daripada bahagian yang digunakan (selepas laluan hepatik pertama). Sebagai tambahan kepada asid β-hidroksi, 4 lagi produk metabolik aktif diekskresikan ke dalam plasma manusia. Jika bahan diambil sebelum makan (dengan perut kosong), nilai plasma perencat total dan aktif kekal sama.

Proses pengedaran.

Ezetimibe.

Unsur aktif dengan ezetimibe-glucuronide menjalani sintesis protein plasma, masing-masing, sebanyak 99.7% dan 88-92%.

Simvastatin.

Sintesis protein intraplasma simvastatin dengan asid β-hidroksi ialah 95%. Ujian farmakokinetik telah menunjukkan bahawa simvastatin tidak tertakluk kepada pengumpulan tisu. Nilai Cmax perencat direkodkan selepas 1.3-2.4 jam dari saat pentadbiran ubat.

Proses pertukaran.

Ezetimibe.

Proses metabolisme awal ezetimibe berkembang di hati dan usus kecil melalui konjugasi dengan glukuronida (tindak balas berlaku pada peringkat 2), dan kemudian ia dikumuhkan dengan hempedu. Proses oksidatif metabolik yang minimum (tindak balas yang berlaku pada peringkat 1) dicatatkan dalam semua fasa transformasi bahan.

Ezetimibe bersama-sama dengan ezetimibe glucuronide adalah komponen utama yang diperhatikan dalam plasma darah. Mereka membentuk kira-kira 10-20%, dan juga 80-90% daripada jumlah parameter plasma ubat. Unsur-unsur ini dikeluarkan dari plasma darah pada kadar yang rendah semasa peredaran semula yang berlaku di hati dengan usus.

Separuh hayat komponen adalah lebih kurang 22 jam.

Simvastatin.

Simvastatin ialah lakton tidak aktif yang mengalami hidrolisis pantas dalam vivo, menukarkannya kepada asid β-hidroksi. Proses hidrolisis berlaku terutamanya di dalam hati, dan kadar plasmanya sangat rendah.

Bahan ini diserap dengan baik dan mengambil bahagian dalam pengekstrakan aktif semasa laluan intrahepatik pertama. Pengekstrakan hepatik ditentukan oleh kadar peredaran darah di dalam hati.

Kesan ubat ubat pada mulanya diarahkan pada hati, selepas itu produk metabolik dikumuhkan dengan hempedu. Produk pereputan aktif menembusi dengan buruk ke dalam aliran darah sistemik.

Separuh hayat asid β-hidroksi selepas suntikan intravena ialah 1.9 jam.

Perkumuhan.

Ezetimibe.

Dalam sukarelawan yang mengambil 14C-ezetimibe secara lisan (20 mg), 93% daripada jumlah ezetimibe (daripada jumlah radioaktiviti plasma) dikesan dalam plasma darah. Kira-kira 78%, serta 11% daripada bahagian radioaktif yang digunakan, telah dikumuhkan dalam najis dan air kencing selama 10 hari. Selepas 48 jam, tiada penunjuk radioaktif diperhatikan dalam plasma darah.

Simvastatin.

Asid simvastatin bergerak dengan hepatosit dengan penyertaan pengangkut OATP1B1.

Simvastatin adalah substrat protein rintangan kanser payudara (BCRP) pengangkut efflux.

Dalam masa 96 jam pentadbiran lisan simvastatin radioaktif, ia dikumuhkan dalam air kencing (13%) dan najis (60%). Jumlah ubat yang dikumuhkan dalam najis termasuk ubat yang diserap, perkumuhan bilier, dan ubat yang tidak diserap.

Selepas pentadbiran produk metabolik asid β-hidroksi, hanya 0.3% daripada dos yang diberikan telah dikumuhkan dalam air kencing dalam bentuk bahan perencatan.

Dos dan pentadbiran

Bentuk utama hiperkolesterolemia.

Sebelum permulaan kitaran rawatan, pesakit mesti dipindahkan ke diet penurun kolesterol standard, yang mesti dipatuhinya sepanjang tempoh terapi.

Dos Inegy ditentukan secara individu, dengan mengambil kira nilai awal LDL-C, tujuan terapi dan tindak balas klinikal terhadap pelaksanaannya. Ubat diambil sekali sehari, pada waktu petang, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan.

Julat dos ialah 10/10-10/40 mg sehari. Pada asasnya, ubat ini pada mulanya diambil dalam dos 10/20 atau 10/40 mg sehari.

Semasa titrasi dos atau dari permulaan terapi, paras lipid darah harus dipantau (sekurang-kurangnya 4 minggu selang) dan dos diselaraskan jika perlu.

Hiperkolesterolemia keturunan homozigot.

Pada mulanya, ubat harus diambil dalam dos 10/40 mg sehari (dos petang). Ubat ini digunakan sebagai unsur terapeutik tambahan dalam rawatan penurun kolesterol lain (contohnya, LDL-apheresis) atau jika terapi sedemikian tidak tersedia.

Gunakan dalam kombinasi dengan ubat lain.

Inegy harus diberikan sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau paling lama 4 jam selepas pemberian sekuestran asid hempedu.

Individu yang mengambil amlodipine, diltiazem, amiodarone dengan verapamil, atau niasin dalam dos penurun lipid harus mengambil tidak lebih daripada 10/20 mg ubat setiap hari.

Kanak-kanak.

Peringkat awal terapi perlu dijalankan di bawah pengawasan pakar perubatan.

Bagi kanak-kanak berumur 10-17 tahun, maklumat mengenai penggunaan ubat adalah terhad (tempoh akil baligh: lelaki - peringkat ke-2 atau lebih tinggi skala Tanner; kanak-kanak perempuan - sekurang-kurangnya 1 tahun selepas permulaan menarche). Pada mulanya, anda perlu mengambil ubat dalam dos 10/10 mg, 1 kali sehari. Julat dos yang disyorkan ialah 10/10-10/40 mg ubat setiap hari.

Orang yang mengalami kegagalan hati.

Ubat tidak boleh ditetapkan kepada orang yang mengalami kemerosotan sederhana (7-9 mata dalam klasifikasi Child-Pugh) atau teruk (lebih 9 mata).

Orang yang mempunyai masalah dengan fungsi buah pinggang.

Orang yang mempunyai nilai CRF dan SCF <60 ml/minit/1.73 m2 ^dikehendaki mengambil 10/20 mg ubat sekali sehari pada waktu malam. Dos yang lebih besar digunakan dengan sangat berhati-hati.

[ 2 ]

Gunakan Ineji semasa kehamilan

Inedzhi dilarang untuk digunakan pada wanita hamil. Tiada data klinikal mengenai penggunaan ubat pada wanita hamil.

Tiada maklumat sama ada bahan aktif ubat dikumuhkan dalam susu ibu. Atas sebab ini, ia tidak digunakan semasa menyusu.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran sensitiviti yang kuat terhadap unsur perubatan;
• penyakit hati yang teruk;
• peningkatan berpanjangan tahap transaminase serum yang tidak diketahui asalnya;
• gabungan dengan bahan kuat yang menghalang aktiviti enzim CYP3A4 (contohnya, ketoconazole, voriconazole dan itraconazole dengan posaconazole, serta telithromycin, clarithromycin dengan erythromycin, telaprevir dengan boceprevir dan nefazodone dengan perencat protease HIV (contohnya, nelfinavir));
• kombinasi dengan siklosporin, gemfibrozil atau danazol.

Kesan sampingan Ineji

Penggunaan dadah boleh membawa kepada perkembangan kesan sampingan:

• gangguan dalam fungsi sistem limfa dan hematopoietik: anemia atau trombositopenia;
• gangguan fungsi sistem saraf: gangguan ingatan atau polineuropati;
• lesi sistem pernafasan, mediastinum dan sternum: dyspnea, batuk atau penyakit paru-paru interstisial;
• manifestasi dalam saluran gastrousus: gastritis, sembelit atau pankreatitis;
• tanda yang berkaitan dengan lapisan subkutan dan epidermis: MEE atau alopecia, serta gejala intoleransi, termasuk urtikaria, ruam, angioedema dan anafilaksis;
• gangguan pada tisu penghubung dan muskuloskeletal: kekejangan otot, myopathy (termasuk myositis), serta rhabdomyolysis (sama ada disertai dengan kegagalan buah pinggang akut atau tidak) dan tendinopati, yang kadangkala rumit oleh patah tulang;
• gangguan proses pemakanan dan metabolik: kehilangan selera makan;
• lesi vaskular: peningkatan tekanan darah dan kilat panas;
• gejala sistemik: sakit;
• masalah dengan fungsi saluran hempedu dan hati: kegagalan hati, jaundis, hepatitis atau cholecystitis;
• lesi alat kelamin: mati pucuk;
• gangguan mental: insomnia atau kemurungan.

Jarang, sindrom intoleransi yang jelas boleh diperhatikan, ditunjukkan oleh gejala berikut: dermatomyositis, edema Quincke, lupus yang disebabkan oleh dadah, polimialgia reumatik dan vaskulitis. Di samping itu, senarai ini termasuk eosiofilia, arthralgia, thrombocytopenia, arthritis, dyspnea, peningkatan ESR, hot flashes, urtikaria, demam, fotosensitiviti dan rasa tidak sihat.

Keputusan ujian makmal mungkin berubah: tahap alkali fosfatase meningkat atau nilai fungsi hati berubah.

Statin, termasuk simvastatin, meningkatkan tahap HbA1c dan juga paras gula dalam darah.

Jarang sekali, gangguan kognitif (keadaan pelupa, kehilangan ingatan atau kemerosotan, amnesia, dan kekeliruan) telah dilaporkan dengan penggunaan statin. Kerosakan ini selalunya ringan dan boleh dirawat selepas pemberhentian ubat.

Penggunaan statin juga boleh menyebabkan kesan negatif tambahan: gangguan tidur (mungkin termasuk mimpi buruk), disfungsi seksual, diabetes mellitus (kekerapan perkembangannya ditentukan oleh kehadiran faktor risiko (paras gula darah puasa ≥5.6 mmol/l, dan indeks berat badan ialah ≥30 kg/m2 ^; sebagai tambahan, peningkatan tekanan darah dan peningkatan paras trigliserida)).

[ 1 ]

Berlebihan

Dalam kes keracunan dadah, langkah sokongan dan gejala diambil.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan dadah (terutama dalam dos yang besar) bersama-sama dengan bahan kuat yang melambatkan tindakan CYP3A4 (contohnya, ketoconazole, itraconazole, serta telithromycin, erythromycin dengan nefazodone, clarithromycin dan perencat protease HIV) membawa kepada peningkatan risiko rhabdomyolysis atau myopathy. Jika pentadbiran erythromycin, itraconazole, clarithromycin, ketoconazole atau telithromycin diperlukan, penggunaan INEGY harus dihentikan. Dadah yang mempunyai kesan perencatan yang kuat pada isoenzim CYP3A4 meningkatkan kemungkinan myopathy, kerana ia mengganggu perkumuhan simvastatin. Ia adalah perlu untuk menolak untuk menggabungkan ubat dengan ubat lain yang mengandungi komponen kuat yang melambatkan aktiviti CYP3A4; satu-satunya pengecualian mungkin adalah situasi apabila kemungkinan manfaat rawatan sedemikian lebih dijangka daripada risiko komplikasi.

Gabungan ubat dengan fenofibrate atau gemfibrozil meningkatkan tahap plasma ezetimibe sebanyak 1.5 dan 1.7 kali, masing-masing; namun, peningkatan ini tidak ketara secara klinikal.

Menggabungkan ubat (terutamanya dalam dos yang besar) dengan danazol, cyclosporine, atau niacin (lebih 1000 mg sehari) juga meningkatkan risiko rhabdomyolysis atau myopathy.

Penggunaan serentak dengan niasin (melebihi 1000 mg sehari) harus sangat berhati-hati, kerana monoterapi dengan niasin boleh menyebabkan myopathy.

Bagi orang yang menggunakan danazol atau cyclosporine dalam dos melebihi 1000 mg sehari, dos ubat hendaklah maksimum 10/10 mg sehari. Ia juga perlu untuk menilai kemungkinan manfaat dan risiko pemberian ubat-ubatan ini secara serentak. Apabila menggabungkan ubat dengan siklosporin, nilai darah komponen ini perlu dipantau secara berkala.

Peningkatan risiko rhabdomyolysis atau myopathy juga diperhatikan apabila ubat digabungkan dengan verapamil atau amiodarone. Terdapat maklumat tentang kejadian miopati dalam 6% individu yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal menggunakan 80 mg simvastatin bersama amiodarone.

Bagi orang yang menggunakan verapamil atau amiodarone, dos harian ubat mungkin maksimum 10/20 mg. Pengecualian mungkin hanya dalam situasi di mana manfaat terapi lebih berkemungkinan daripada risiko miopati.

Orang yang menggunakan asid fusidic bersama-sama dengan ubat mungkin mempunyai peningkatan risiko miopati, jadi keadaan pesakit sedemikian harus dipantau.

Penggunaan gabungan dengan cholestyramine mengakibatkan penurunan nilai purata AUC bagi jumlah ezetimibe sebanyak lebih kurang 55%. Gabungan ubat dengan komponen ini boleh mengurangkan keterukan penurunan progresif dalam tahap LDL.

Semasa 2 ujian klinikal (dengan sukarelawan yang sihat dan dengan individu yang mengalami hiperkolesterolemia), komponen simvastatin dalam dos 20-40 mg sehari secara sederhana meningkatkan kesan antikoagulan dari kumpulan kumarin, memanjangkan indeks PT. Dalam kes ini, tahap INR awal, iaitu 1.7 dalam sukarelawan, meningkat kepada 1.8, dan pada individu dengan hiperkolesterolemia - dari 2.6 kepada 3.4.

Orang yang menggunakan antikoagulan kumarin harus memantau dengan teliti nilai pembekuan darah (PT) mereka sebelum menggunakan INEGY. Pengukuran ini kemudiannya perlu diambil secara tetap sehingga tahap nilai INR yang stabil dicapai. Selepas ini, pengukuran diambil pada selang standard yang diperlukan untuk pemantauan semasa terapi dengan antikoagulan kumarin. Selepas menghentikan INEGY atau menukar dosnya, nilai pembekuan darah harus diukur tanpa selang waktu yang dijadualkan.

Gabungan ubat dengan antasid membawa kepada penurunan yang tidak ketara dalam kadar penyerapan ezetimibe (tahap bioavailabiliti bahan kekal tidak berubah).

Jus limau gedang mengandungi 1 atau lebih unsur yang menghalang aktiviti isoenzim CYP3A4 dan mampu meningkatkan nilai plasma komponen yang proses metaboliknya berlaku dengan penyertaan isoenzim ini. Apabila menggunakan jus dalam kuantiti yang kecil (0.25 l sehari), kesannya akan menjadi minimum (aktiviti yang menghalang tindakan HMG-CoA reduktase meningkat dalam plasma darah sebanyak 13%, mengikut bacaan AUC), yang tidak mempunyai kepentingan klinikal. Tetapi menggunakan jus dalam jumlah besar (lebih 1 l sehari) apabila menggunakan simvastatin dengan ketara meningkatkan penunjuk intraplasma aktiviti yang menghalang tindakan reduktase HMG-CoA. Kerana ini, semasa pentadbiran ubat, anda harus berhenti mengambil jus sedemikian dalam jumlah yang besar.

[ 3 ], [ 4 ]

Syarat penyimpanan

Inedzhi harus disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Julat suhu – tidak lebih tinggi daripada 30°C.

[ 5 ]

Jangka hayat

Inedzhi boleh digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan bahan ubatan.

[ 6 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat tidak boleh digunakan sebelum umur 10 tahun, kerana tiada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan ubat untuk kumpulan ini.

Analogi

Ubat-ubatan berikut adalah analog ubat: Minyak bawang putih, Peponen, Minyak biji labu, Omacor dengan Sikod, serta Ravisol dengan Epadol, Revital dengan Eikonol dan minyak Ikan.

Ulasan

Inedzhi adalah ubat yang sangat berkesan, tetapi perlu diambil kira bahawa ia agak mahal.