Carvedilol

Carvedilol adalah penyekat reseptor β-adrenergik bukan selektif dan juga secara selektif menyekat aktiviti reseptor α.

Tidak menunjukkan tindakan simpatomimetik dalaman, mengurangkan beban keseluruhan pada atrium, secara selektif menyekat reseptor α-adrenergik. Penyekatan bukan selektif reseptor β-adrenergik membawa kepada perencatan RAS buah pinggang (pengurangan kesan renin intraplasma) dan penurunan dalam penunjuk tekanan darah bersama dengan kadar denyutan jantung, dan sebagai tambahan, output jantung. Menyekat α-reseptor membantu vasodilasi periferal, yang membawa kepada penurunan rintangan vaskular.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Petunjuk Carvedilol

Ia digunakan untuk gangguan berikut:

• peningkatan tekanan darah (monoterapi atau gabungan dengan mana-mana ubat antihipertensi lain);
• angina pectoris stabil;
• kekurangan kronik sistem kardiovaskular.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dihasilkan dalam tablet dengan jumlah 12.5 atau 25 mg. Terdapat 30 tablet sedemikian di dalam bungkusan sel.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamik

Gabungan kesan seperti sekatan aktiviti β-reseptor dan vasodilatasi membawa kepada kemunculan tindak balas sedemikian:

• pada orang yang mempunyai penyakit jantung koronari, pencegahan perkembangan kesakitan dan iskemia miokardium dilakukan;
• pada orang yang mempunyai tahap tekanan darah tinggi, mereka berkurangan;
• Pada pesakit yang dirawat untuk kekurangan aliran darah dan disfungsi ventrikel kiri, terdapat penurunan dalam saiz ventrikel kiri, disertai dengan peningkatan dalam pelepasan pecahannya, dan peningkatan dalam proses hemodinamik.

Ubat tidak menjejaskan proses metabolisme lipid.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetik

Tahap bioavailabiliti bahan carvedilol ialah 25%. Nilai Cmax direkodkan selepas 1 jam dari saat pentadbiran oral ubat. Ubat ini mempunyai hubungan linear antara nilai darah dan bahagian yang diberikan. Tahap bioavailabiliti tidak berubah di bawah pengaruh makanan yang diambil.

Carvedilol adalah unsur yang sangat lipofilik. Kira-kira 98-99% komponen disintesis dengan protein darah. Separuh hayat ialah 6-10 jam. Isipadu laluan intrahepatik pertama ialah 60-75%. Isipadu pengedaran ialah 2 l/kg. Nilai kelegaan intraplasma ialah 590 ml seminit.

Proses metabolik carvedilol direalisasikan di dalam hati semasa pengoksidaan dengan glukuronidasi yang berlaku dengan cincin fenolik. Dimetilasi dan hidroksilasi yang dikaitkan dengan cincin aromatik membawa kepada pembentukan 3 komponen metabolik yang menunjukkan aktiviti penyekatan β.

Semasa fasa praklinikal, didapati bahawa unsur metabolik 4'-hydroxyphenol mempunyai peningkatan aktiviti 13 kali ganda (berbanding carvedilol). Indeks darah unsur metabolik adalah kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada tahap carvedilol. Baki 2 komponen metabolik (hydroxycarbazole) mempunyai sifat penyekat dan adrenergik yang kuat. Kesan antioksidan produk pereputan melebihi kesan carvedilol sebanyak 30-80 kali ganda.

Penghapusan dadah berlaku dengan hempedu (dan kemudian dengan najis). Sebahagian kecil ubat disingkirkan melalui buah pinggang.

Pada orang tua, peningkatan tahap Carvedilol direkodkan (50% lebih tinggi).

Nilai bioavailabiliti bahan pada pesakit dengan sirosis hati adalah empat kali lebih tinggi, dan nilai darah adalah lima kali lebih tinggi daripada orang yang sihat.

Pada individu yang mengalami kerosakan buah pinggang (pelepasan kreatinin ≤20 ml seminit) dan tekanan darah tinggi, peningkatan 40-55% dalam paras darah ubat direkodkan (berbanding dengan individu tanpa gangguan buah pinggang).

[ 20 ]

Dos dan pentadbiran

Carvedilol diambil secara lisan, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. Sekiranya pesakit mengalami kekurangan kardiovaskular, ubat harus diambil dengan makanan (ini meningkatkan penyerapan, mengurangkan kemungkinan keruntuhan ortostatik).

Dengan peningkatan nilai tekanan darah.

Ubat harus diambil 1-2 kali sehari. Orang dewasa disyorkan untuk mengambil 12.5 mg sehari selama 1-2 hari pertama. Saiz dos penyelenggaraan sehari ialah 25 mg. Jika perlu, dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur dengan rehat 14 hari (minimum) sehingga dos maksimum yang disyorkan sebanyak 50 mg dicapai.

Orang tua pada mulanya perlu mengambil 12.5 mg ubat sekali sehari. Dos ini biasanya mencukupi untuk kegunaan seterusnya.

Dalam kes peningkatan nilai tekanan darah, ia dibenarkan untuk mengambil tidak lebih daripada 50 mg ubat setiap hari.

Dalam kes angina pectoris, yang mempunyai bentuk yang stabil.

1-2 hari pertama kursus, anda perlu mengambil 25 mg sehari (bahagikan bahagian kepada 2 dos). Dos penyelenggaraan ialah 50 mg (dalam 2 dos). Anda boleh mengambil tidak lebih daripada 0.1 g ubat setiap hari (dalam 2 dos).

Orang tua dikehendaki mengambil 12.5 mg ubat sekali dalam 1-2 hari pertama. Selepas itu, peralihan kepada dos penyelenggaraan sebanyak 50 mg dibuat (dibahagikan kepada 2 dos). Bagi pesakit warga emas, ini adalah dos maksimum.

Kekurangan kronik sistem kardiovaskular.

Carvedilol digunakan sebagai tambahan kepada terapi standard dengan perencat ACE, digitalis, diuretik dan vasodilator. Untuk mula mengambil ubat, pesakit mesti mengekalkan keadaan yang stabil pada bulan lepas sebelum beralih kepada carvedilol. Juga, untuk mengambil ubat, kadar denyutan jantung mestilah melebihi 50 denyutan seminit, dan tekanan darah sistolik mestilah melebihi 85 mm Hg.

Pada mulanya, 6.25 mg diambil setiap hari (1 kali). Sekiranya tiada komplikasi, dos meningkat secara beransur-ansur dengan selang minimum 14 hari: pertama 6.25 mg 2 kali sehari, kemudian 12.5 mg 2 kali, dan kemudian 25 mg (2 kali).

Orang dengan berat ≤85 kg boleh mengambil maksimum 50 mg sehari (dalam 2 dos), dan orang dengan berat ≥85 kg - 0.1 g (dalam 2 dos). Dalam kes kedua - kecuali orang yang mengalami kekurangan kardiovaskular. Meningkatkan dos hanya dilakukan di bawah pengawasan doktor.

Pada permulaan rawatan, sedikit kemerosotan dalam manifestasi penyakit boleh diperhatikan (terutama pada orang yang mengambil diuretik dalam dos yang besar, atau dalam bentuk patologi yang teruk). Ia tidak perlu membatalkan ubat sekiranya berlaku pelanggaran tersebut, anda hanya perlu menolak untuk meningkatkan dosnya.

Semasa terapi, pesakit perlu sentiasa dipantau oleh ahli terapi (atau pakar kardiologi). Sebelum meningkatkan dos, pesakit perlu diperiksa tambahan (berat badan, penunjuk fungsi hati, tekanan darah dengan kadar denyutan jantung dan kestabilan irama jantung harus ditentukan). Jika pengekalan cecair atau gejala dekompensasi didaftarkan, prosedur simptomatik perlu dilakukan (meningkatkan dos diuretik). Dos ubat tidak boleh ditingkatkan (sekurang-kurangnya sehingga keadaan umum pesakit stabil).

Dalam sesetengah keadaan, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikannya buat sementara waktu (dalam kes sedemikian, titrasi dos boleh dilakukan).

Sekiranya terapi terganggu, ia perlu disambung semula dengan dos minimum (6.25 mg sekali sehari). Kemudian dos meningkat secara beransur-ansur, mengikut arahan yang diterangkan di atas.

Apabila menghentikan ubat, pengurangan dos secara beransur-ansur diperlukan dalam tempoh 1-2 minggu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gunakan Carvedilol semasa kehamilan

Carvedilol dilarang untuk digunakan semasa menyusu dan mengandung. Ujian haiwan tidak mengesahkan kesan teratogenik ubat, tetapi terdapat terlalu sedikit ujian klinikal yang mengkaji keselamatan penggunaannya dalam kumpulan wanita ini. Ubat ini boleh mengurangkan aliran darah plasenta, yang boleh menyebabkan kematian janin dalam rahim atau kelahiran pramatang. Penggunaan ubat semasa mengandung boleh menyebabkan hipoglikemia pada bayi atau janin yang baru lahir, serta hipotermia, bradikardia teruk, atau kekurangan pulmonari dan komplikasi kardiorespiratori.

Penggunaan dadah pada wanita hamil dibenarkan hanya dalam situasi di mana kemungkinan manfaat daripada pentadbirannya lebih dijangka daripada risiko akibat negatif untuk kanak-kanak. Apabila mengambil ubat oleh wanita hamil, ia mesti dibatalkan 2-3 hari sebelum tarikh penghantaran yang dijadualkan. Sekiranya cadangan ini tidak diikuti, keadaan bayi yang baru lahir mesti dipantau selama 2-3 hari pertama.

Ujian haiwan mendedahkan keupayaan molekul dengan unsur metaboliknya untuk dikumuhkan dalam susu ibu. Oleh itu, apabila menggunakan ubat dalam tempoh ini, penyusuan susu ibu harus dielakkan.

[ 21 ], [ 22 ]

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• ketidakcukupan fungsi sistem kardiovaskular dalam fasa decompensated;
• penyakit obstruktif yang menjejaskan sistem bronkopulmonari (peringkat kronik);
• Blok AV (2-3 darjah);
• BA;
• kejutan kardiogenik;
• bradikardia (denyut jantung ialah ≤50 denyutan seminit);
• tanda-tanda alahan yang berkaitan dengan bahan aktif atau unsur-unsur lain ubat;
• SSSU (ini termasuk blok jantung sinoatrial);
• angina varian;
• pheochromocytoma yang tidak dirawat;
• kombinasi dengan suntikan parenteral verapamil atau diltiazem ke dalam kawasan vaskular;
• penurunan tekanan yang kuat dengan bacaan tekanan darah sistolik di bawah 85 mm Hg;
• patologi yang menjejaskan saluran periferal;
• malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• hypolactasia, yang merupakan keturunan;
• Kekurangan laktase Lapp.

[ 23 ]

Kesan sampingan Carvedilol

Kesan sampingan termasuk:

• kerosakan kepada fungsi hematopoietik: tahap ringan trombositopenia;
• Gangguan metabolik: hipervolemia, -kolesterolemia atau -glisemia, pengekalan cecair dan edema periferi. Hiperglikemia biasanya berkembang pada pesakit kencing manis;
• Gangguan berkaitan CNS: masalah tidur, pening, pengsan, kemurungan, sakit kepala dan paresthesia;
• gangguan penglihatan: kerengsaan mata, kecacatan penglihatan dan penurunan pengeluaran air mata;
• masalah yang menjejaskan sistem kencing: gangguan kencing, edema periferal dan kegagalan buah pinggang;
• gangguan gastrousus: cirit-birit, loya, mulut kering, sakit yang menjejaskan kawasan perut, sembelit, muntah dan peningkatan tahap transaminase;
• disfungsi seksual: mati pucuk atau bengkak yang menjejaskan alat kelamin;
• kerosakan pada fungsi sistem kardiovaskular: gangguan proses aliran darah periferal, bradikardia atau keruntuhan ortostatik;
• gangguan yang berkaitan dengan fungsi sistem muskuloskeletal: sakit yang menjejaskan anggota badan;
• masalah dengan fungsi pernafasan: dyspnea (sindrom obstruktif) pada orang dengan COPD, dan mukosa hidung kering;
• manifestasi yang berkaitan dengan lapisan subkutaneus dan epidermis: gatal-gatal, exanthema sifat alahan, urtikaria, gejala yang serupa dengan psoriasis atau lichen planus. Sekiranya pesakit mengalami psoriasis, manifestasi epidermisnya mungkin bertambah buruk;
• lain: kelemahan sistemik;
• gangguan yang jarang berlaku: blok AV, keterukan manifestasi penyakit yang menjejaskan saluran periferal (klaudikasi sekejap, penyakit Raynaud, dll.) atau angina pectoris.

Penggunaan Carvedilol boleh mencetuskan perkembangan diabetes mellitus yang sebelumnya terpendam, memburukkan lagi diabetes yang sedia ada, serta peraturan yang tidak betul bagi paras gula serum.

Hasil daripada titrasi ubat, aktiviti kontraktil miokardium kadang-kadang menjadi lemah.

[ 24 ], [ 25 ]

Berlebihan

Terlebih dos boleh menyebabkan penurunan mendadak dalam tekanan darah, bradikardia, kegagalan jantung, muntah, kekejangan bronkial, kehilangan kesedaran, gangguan pernafasan, kejutan kardiogenik, sawan dan serangan jantung.

Semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau fungsi sistem badan utama. Orang yang mabuk hendaklah ditempatkan dalam rawatan rapi jika perlu.

Langkah-langkah sokongan: untuk mengelakkan bradikardia teruk - pentadbiran intravena 0.5-2 mg atropin; mengekalkan kerja sistem kardiovaskular – penggunaan glukagon (pada mulanya dengan jet intravena pada 1-10 mg, dan kemudian – infusi intravena 2-5 mg sejam). Sympathomimetics (dobutamine atau isoprenaline dengan epinephrine) juga digunakan, dos yang ditentukan oleh berat badan pesakit.

Dalam kes bradikardia refraktori kepada terapi ubat, rangsangan elektrik jantung dilakukan. Untuk menghapuskan kekejangan bronkial, β-sympathomimetics digunakan melalui infusi intravena atau penyedutan; di samping itu, pentadbiran intravena aminofilin adalah berkesan. Kejang dihilangkan dengan pemberian diazepam pada kadar yang rendah.

Kerana Carvedilol disintesis pada kelajuan tinggi oleh protein darah, hemodialisis akan menjadi tidak berkesan.

Dalam mabuk yang teruk, prosedur sokongan dilakukan untuk masa yang agak lama, kerana pengedaran semula dan perkumuhan ubat berlaku perlahan-lahan. Tempoh kursus sedemikian ditentukan oleh keadaan pesakit (sehingga kestabilan dicapai).

[ 30 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ubat antiarrhythmic dan antagonis Ca.

Hipotensi atau bradikardia kadangkala berlaku selepas penggunaan gabungan carvedilol dan diltiazem, amiodarone atau verapamil. Dalam pesakit sedemikian, tekanan darah dan parameter ECG perlu dipantau.

Kesan sinergistik ubat dan antagonis Ca boleh membawa kepada gangguan pengaliran AV jantung dengan kemunculan dekompensasi.

Pemantauan yang teliti diperlukan pada pesakit yang mengambil ubat dalam kombinasi dengan agen antiarrhythmic kelas 1 atau amiodarone. Terdapat laporan tentang bradikardia, fibrilasi ventrikel, atau serangan jantung selepas memulakan Carvedilol pada individu yang mengambil amiodarone.

Dengan penggunaan parenteral ubat antiarrhythmic, ketidakcukupan fungsi kardiovaskular boleh diperhatikan (ubat antiarrhythmic kelas Ia atau Ic).

Terdapat data mengenai perkembangan bradikardia dalam kes gabungan bahan dengan methyldopa atau guanethidine, dan juga guanfacine, reserpine atau MAOI (tidak termasuk MAOI-B). Dalam kombinasi sedemikian, adalah perlu untuk memantau kadar denyutan jantung.

Ia dilarang untuk mentadbir ubat dengan dihydropyridines, kerana ini boleh menyebabkan kegagalan kardiovaskular atau penurunan tekanan darah yang kuat.

Apabila digabungkan dengan nitrat, bacaan tekanan darah menurun.

Pentadbiran dadah bersama-sama dengan digoxin menyebabkan peningkatan dalam nilai keseimbangan digitoxin dengan digoxin (sebanyak 13% dan 16%). Apabila menggunakan kombinasi sedemikian, adalah perlu untuk menentukan nilai darah digoxin sebelum permulaan terapi dan pada masa selesai pemilihan dos penyelenggaraan.

Ubat ini mempotensikan aktiviti antihipertensi ubat dari kategori farmakologi lain (barbiturat, vasodilator, fenotiazin dengan trisiklik, minuman beralkohol dan antagonis reseptor α1).

Pentadbiran bersama-sama dengan siklosporin memerlukan penentuan nilai darahnya, kerana ia mungkin meningkat.

Ubat antidiabetik (termasuk insulin).

Ubat ini mampu meneutralkan gejala hipoglikemia; di samping itu, ia boleh meningkatkan kesan bahan hipoglisemik dan insulin. Dalam hal ini, adalah perlu untuk sentiasa memantau paras gula serum pada pesakit tersebut.

Apabila mentadbir ubat bersama-sama dengan clonidine dan terdapat keperluan untuk menghentikan kedua-dua ubat, Carvedilol harus dihentikan terlebih dahulu, dan kemudian dos clonidine harus dikurangkan secara beransur-ansur.

Sekiranya terdapat keperluan untuk menggunakan anestesia penyedutan, perlu diingat bahawa anestetik, apabila digabungkan dengan ubat, membawa kepada kemunculan kesan inotropik dan antihipertensi negatif.

Keberkesanan terapeutik ubat menjadi lemah apabila digabungkan dengan bahan yang mengekalkan natrium dan cecair dalam badan (ubat anestetik anti-radang, estrogen dan GCS).

Individu yang menggunakan fluoxetine, verapamil, cimetidine dengan haloperidol, barbiturat, ketoconazole dengan rifampicin atau erythromycin (bahan yang menghalang atau mendorong tindakan enzim hemoprotein P450) harus berada di bawah pengawasan perubatan, kerana tahap Carvedilol mungkin meningkat (dengan pengenalan penggunaan perencat) atau inducers (dengan penggunaan perencat).

Pentadbiran bersama-sama dengan ergotamin menyebabkan perkembangan kesan vasokonstriktor yang kuat.

Gabungan dengan bahan yang menyekat aktiviti neuromuskular membawa kepada potensiasi sekatan kesan ini.

Penggunaan dalam kombinasi dengan sympathomimetics (agonis α- dan β-adrenergik) meningkatkan kemungkinan peningkatan tekanan darah dan perkembangan bradikardia yang teruk.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Syarat penyimpanan

Carvedilol disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Nilai suhu berada dalam julat 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Jangka hayat

Carvedilol boleh digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pelepasan dadah.

[ 36 ], [ 37 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Carvedidol tidak ditetapkan kepada mereka yang berumur di bawah 18 tahun, kerana tiada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatan terapeutiknya untuk subkumpulan pesakit ini.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogi

Analog dadah adalah bahan Corvazan, Dilatrend dan Coriol dengan Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ulasan

Carvedilol menerima ulasan yang baik daripada profesional perubatan - ia dianggap berkesan dalam rawatan kekurangan jantung, serta cara mengawal proses pengaliran AV dalam kes fibrilasi atrium. Di samping itu, ia dibenarkan untuk ditetapkan untuk mengurangkan tekanan darah tinggi, yang meningkatkan nilainya sebagai produk perubatan.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]