Letrozole

Letrozole adalah ubat antikanser yang berfungsi dengan menghalang pengikatan estrogen.

Ubat ini juga mempunyai kesan anti-estrogenik, secara selektif memperlahankan aktiviti aromatase (bioenzim penting dalam proses pengikatan estrogen) dengan sintesis yang sangat spesifik dengan komponen enzim tersebut. Pada masa yang sama, ubat melambatkan pelaksanaan biosintesis estrogen dalam tisu periferi yang sihat, serta tisu neoplastik. [ 1 ]

Petunjuk Letrozole

Ia digunakan pada wanita semasa menopaus - pada peringkat awal neoplasma malignan di kawasan payudara (menyatakan pengakhiran hormon seks wanita), sebagai rawatan tambahan.

Ia digunakan dalam lesi payudara malignan peringkat awal, semasa menopaus selepas selesai terapi tambahan standard dengan tamoxifen - sebagai bahan tambahan yang berpanjangan.

Ditetapkan untuk lesi payudara malignan yang bergantung kepada hormon (bersifat meluas) dalam postmenopause – terapi lini pertama.

Ia juga digunakan dalam kes karsinoma payudara malignan yang berleluasa dalam wanita menopause yang sebelum ini menggunakan antiestrogen.

Borang pelepasan

Bahan dikeluarkan dalam tablet - 10 keping dalam pek sel; dalam kotak - 3 pek sedemikian.

Farmakodinamik

Semasa menopaus, estrogen pada wanita terbentuk terutamanya dengan bantuan aromatase, yang sebahagiannya menukar androgen yang terbentuk di dalam kelenjar adrenal kepada estrone dan estradiol.

Penggunaan berterusan ubat dalam dos harian 0.1-5 mg menyebabkan penurunan nilai plasma estradiol dan estrone dengan estrone sulfat ke tahap sehingga 95% daripada nilai awal. Perencatan pengikatan estrogen harus dikekalkan sepanjang tempoh terapi. [ 2 ]

Apabila pengikatan estrogen disekat, paras androgen, yang secara kimia merupakan prekursor kepada estrogen, meningkat.

Walau bagaimanapun, terapi Letrozole sedikit meningkatkan risiko mendapat osteoporosis.

Rawatan adjuvant pada peringkat awal karsinoma payudara malignan mengurangkan kemungkinan berulang, meningkatkan kelangsungan hidup 5 tahun tanpa gejala perkembangan, dan mengurangkan risiko mengembangkan metastasis dan neoplasma sekunder.

Rawatan adjuvant yang berpanjangan mengurangkan kemungkinan kambuh sebanyak 42%.

Farmakokinetik

Apabila diambil secara lisan, ubat diserap dalam usus pada kadar yang tinggi dan hampir sepenuhnya. Purata bioavailabiliti ialah 99.9%. Makan makanan mengurangkan kadar penyerapan. Untuk mencapai Cmax, ia mengambil masa purata 1 jam jika ubat diambil semasa perut kosong atau 2 jam jika diambil bersama makanan.

Sintesis protein intraplasma adalah kira-kira 60%. Dengan penggunaan ubat yang berpanjangan, pengumpulannya tidak diperhatikan.

Kebanyakan ubat terlibat dalam proses metabolik dengan pembentukan komponen metabolik yang tidak mempunyai aktiviti.

Perkumuhan terutamanya direalisasikan dalam bentuk unsur metabolik bersama dengan air kencing; bahagian yang lebih kecil dikumuhkan dalam usus. Separuh hayat ialah 2 hari.

Dos dan pentadbiran

Ubat diambil secara lisan, tanpa merujuk kepada pengambilan makanan. 2.5 mg ubat diambil sekali sehari. Ubat ini digunakan setiap hari dan untuk masa yang lama (5 tahun atau sehingga kambuh semula).

Rawatan adjuvant yang berpanjangan biasanya berlangsung selama 4 tahun (maksimum 5 tahun). Sekiranya gejala perkembangan karsinoma dikesan, penggunaan ubat harus dihentikan sepenuhnya.

Pada orang dengan karsinoma pada peringkat terakhir atau dengan manifestasi metastasis, terapi diteruskan sehingga perkembangan neoplasma yang ketara diperhatikan.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini tidak dimaksudkan untuk digunakan dalam pediatrik.

Gunakan Letrozole semasa kehamilan

Letrozole tidak boleh digunakan semasa menyusu atau mengandung.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• status hormon yang diperhatikan semasa kesuburan;
• intoleransi yang teruk terhadap komponen dadah.

Berhati-hati diperlukan apabila digunakan pada individu yang mengalami malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa dan kekurangan laktase.

Kesan sampingan Letrozole

Kesan sampingan termasuk:

• lesi yang berkaitan dengan sistem saraf: mengantuk, disesthesia, pening, paresthesia, kemurungan dan kegelisahan, serta insomnia, kebimbangan, hypoesthesia, kerengsaan, gangguan sementara aliran darah serebrum dan gangguan ingatan;
• masalah yang menjejaskan saluran penghadaman: loya, sakit di kawasan perut, sembelit, dispepsia, mulut kering, muntah, stomatitis dan cirit-birit, serta peningkatan aktiviti enzim intrahepatik;
• gangguan proses hematopoietik: leukopenia;
• gangguan pernafasan: batuk atau dyspnea;
• tanda-tanda yang berkaitan dengan aliran darah: trombosis arteri, takikardia, strok, trombophlebitis yang menjejaskan urat dangkal dan dalam, embolisme pulmonari, peningkatan tekanan darah, serta penyakit jantung koronari;
• lesi epidermis: ruam, edema Quincke, kulit kering, hiperhidrosis, gatal-gatal, alopecia, gejala anafilaksis dan urtikaria;
• gangguan yang menjejaskan fungsi sistem muskuloskeletal: myalgia, arthritis, patah tulang, arthralgia, serta osteoporosis dan sakit yang menjejaskan tulang;
• masalah yang berkaitan dengan deria: katarak, gangguan rasa dan penglihatan kabur;
• gangguan yang menjejaskan fungsi urogenital: pendarahan, sakit yang menjejaskan sternum, peningkatan kekerapan membuang air kecil, keputihan dan jangkitan;
• gangguan metabolik: anoreksia, dahaga, penambahan atau penurunan berat badan, peningkatan selera makan dan hiperkolesterolemia;
• manifestasi lain: keletihan, malaise, edema periferal, rasa panas paroxysmal, hiperthermia, asthenia, edema umum, membran mukus kering dan kesakitan di kawasan fokus neoplasma.

Berlebihan

Terdapat data mengenai keracunan Letrozole.

Tiada rawatan khusus untuk keracunan dengan ubat ini, jadi langkah simptomatik dan sokongan diambil. Dadah boleh dikeluarkan dari badan melalui hemodialisis.

Syarat penyimpanan

Letrozole hendaklah disimpan di tempat yang terlindung daripada kelembapan, kanak-kanak dan cahaya matahari. Paras suhu tidak boleh melebihi 25 °C.

Jangka hayat

Letrozole diluluskan untuk digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pembuatan bahan terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah Femara, Aralet, Letromara dan Lerza dengan Letrotera dan Letrozole Teva, dan juga Etrusil.

Ulasan

Letrozole menerima sedikit ulasan daripada pesakit - penghidap kanser tidak begitu bersedia untuk bercakap tentang perjalanan patologi dan terapi mereka.

Pakar onkologi menganggap ubat dari kategori ini sangat berkesan (yang disahkan oleh penyelidikan dan ujian saintifik) dalam rawatan karsinoma payudara.