Zilt

Zilt adalah ubat antitrombotik, tergolong dalam kumpulan agen antiplatelet.

Petunjuk Zilta

Ia digunakan untuk mencegah berlakunya gejala aterotrombotik pada individu:

• mereka yang telah mengalami infarksi miokardium (terapi mesti dimulakan dalam tempoh beberapa hari hingga 35 hari selepas perkembangannya);
• mereka yang telah mengalami strok iskemia (kursus mesti dimulakan dalam masa 7 hari, tetapi tidak lewat daripada enam bulan selepas perkembangannya);
• yang didiagnosis dengan patologi di kawasan arteri periferal (lesi arteri, serta atherothrombosis vaskular di kaki).

Untuk pencegahan juga untuk penghidap ACS:

• tanpa ketinggian segmen ST (dalam perkembangan angina tidak stabil atau infarksi miokardium tanpa kehadiran gelombang Q). Kategori ini juga termasuk mereka yang telah memasang stent semasa angioplasti koronari perkutaneus; bersama aspirin;
• dalam infarksi miokardium akut, apabila terdapat peningkatan tahap segmen ST - bersama-sama dengan aspirin; orang yang menerima terapi dengan ubat standard dan yang memerlukan rawatan trombolytik.

Ubat ini juga digunakan untuk pencegahan manifestasi thromboembolic dan atherothrombotic semasa fibrilasi atrium.

Untuk tujuan di atas, clopidogrel dalam kombinasi dengan aspirin ditetapkan kepada individu dengan fibrilasi atrium yang mempunyai sekurang-kurangnya 1 faktor risiko untuk gangguan vaskular. Di samping itu, individu tersebut mempunyai kontraindikasi terhadap penggunaan antagonis phylloquinone, dan pada masa yang sama, mereka mempunyai risiko pendarahan yang rendah.

Borang pelepasan

Dikeluarkan dalam bentuk tablet, 7 keping di dalam sel lepuh. Di dalam pek berasingan - 4 lepuh sedemikian.

Farmakodinamik

Bahan clopidogrel secara selektif menghalang proses sintesis ADP dengan reseptor yang terletak pada platelet, serta pengaktifan seterusnya kompleks GP IIb/IIIa (akibat daripada kesan ADP), dengan itu menghalang kemungkinan pengagregatan platelet.

Untuk mendapatkan perencat aktif proses pengagregatan platelet, biotransformasi bahan clopidogrel diperlukan. Komponen ini juga menghalang pengagregatan platelet yang disebabkan oleh agonis lain - dengan menyekat peningkatan aktiviti platelet di bawah pengaruh unsur ADP yang dikeluarkan. Pengikatan tidak dapat dipulihkan komponen aktif ubat kepada reseptor ADP platelet dijalankan. Akibatnya, platelet yang telah terdedah kepada clopidogrel rosak sebelum akhir kitaran hayatnya. Pada masa yang sama, pemulihan fungsi platelet normal berlaku pada kadar yang sama dengan kadar di mana platelet diperbaharui.

Dari hari pertama menggunakan ubat dalam dos harian berulang (75 mg), terdapat perencatan ketara terhadap pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP. Kesan ini semakin meningkat dan kemudian stabil dalam tempoh 3-7 hari. Pada keseimbangan, kadar purata penindasan proses pengagregatan di bawah pengaruh dos harian 75 mg adalah dalam 40-60%. Masa pendarahan, serta pengagregatan platelet, kembali kepada nilai awalnya 5 hari (secara purata) selepas tamat terapi.

Farmakokinetik

Selepas pemberian Zilt secara oral berulang pada dos harian 75 mg, clopidogrel diserap dengan cepat. Tahap plasma puncak ubat tidak berubah (kira-kira 2.2-2.5 ng/mL selepas dos oral tunggal 75 mg) dicapai kira-kira 45 minit selepas pentadbiran. Kadar penyerapan adalah sekurang-kurangnya 50%, berdasarkan tahap produk pecahan ubat yang dikumuhkan dalam air kencing.

Clopidogrel bersama-sama dengan produk pecahan utama yang tidak aktif beredar dalam aliran darah. Mereka disintesis secara balik (in vitro) dengan protein plasma - masing-masing sebanyak 98% dan 94%. Hubungan ini kekal tidak tepu semasa tindakan in vitro dalam julat luas kepekatan yang berbeza.

Clopidogrel mengalami metabolisme hepatik yang meluas. In vitro dan in vivo, terdapat 2 laluan metabolik utama bahan: satu dimediasi oleh esterase dan menyebabkan hidrolisis, mengakibatkan pembentukan derivatif asid karboksilik yang tidak aktif (ia menyumbang 85% daripada semua produk degradasi plasma yang beredar). Laluan kedua ialah tindakan dengan penyertaan enzim sistem hemoprotein P450. Pada mulanya, clopidogrel ditukar kepada produk degradasi perantaraan: 2-oxo-clopidogrel. Apabila ia terus menjalani metabolisme, unsur ini ditukar kepada terbitan tiol, yang merupakan produk degradasi aktif. In vitro, laluan metabolik ini dimediasi oleh enzim CYP3A4 dengan CYP2C19, dan CYP1A2 dengan CYP2B6. Derivatif tiol yang diasingkan secara in vitro disintesis secara tidak dapat dipulihkan dan agak cepat dengan reseptor yang terletak pada platelet, menghalang pengagregatan dengannya.

Selepas pemberian oral satu dos Zilt (75 mg), separuh hayat komponen aktif adalah kira-kira 6 jam. Produk pecahan edaran utama mempunyai separuh hayat 8 jam (apabila diambil sekali atau berulang kali).

Apabila dos ubat dengan indeks 14C diambil secara lisan, kira-kira 50% bahan dikumuhkan dalam air kencing, dan 46% lagi dalam najis dalam masa 120 jam selepas pentadbiran.

[ 1 ]

Dos dan pentadbiran

Clopidogrel diambil sekali sehari pada dos 75 mg, tanpa mengira pengambilan makanan.

Untuk orang yang mempunyai ACS:

• jika tiada peningkatan segmen ST, terapi bermula dengan dos tunggal 300 mg dos pemuatan, diikuti dengan 75 mg sekali sehari (dalam kombinasi dengan aspirin pada dos 75-325 mg setiap hari). Memandangkan penggunaan aspirin dalam dos yang lebih kuat meningkatkan kemungkinan pendarahan, jangan melebihi 100 mg apabila dosnya. Tiada maklumat mengenai tempoh optimum terapi. Keputusan ujian klinikal menunjukkan bahawa rejimen yang paling sesuai adalah dengan kursus yang berlangsung tidak lebih dari 1 tahun. Kesan maksimum ubat diperhatikan selepas 3 bulan rawatan;
• Orang yang mengalami serangan akut infarksi miokardium, di mana peningkatan dalam segmen ST diperhatikan: perlu mengambil ubat 75 mg sekali sehari, bermula dengan dos pemuatan 300 mg, digabungkan dengan aspirin dan trombolytik atau tanpa mereka. Pada masa yang sama, orang yang berumur lebih dari 75 tahun harus memulakan rawatan tanpa menggunakan dos pemuatan. Rawatan kompleks harus dimulakan secepat mungkin selepas timbulnya tanda-tanda gangguan, dan diteruskan sekurang-kurangnya 1 bulan. Dalam kategori pesakit ini, faedah menggunakan Zilt dalam kombinasi dengan aspirin untuk tempoh lebih lama daripada 4 minggu belum dikaji.

Orang yang mengalami fibrilasi atrium perlu mengambil ubat dalam jumlah 75 mg sekali sehari. Aspirin juga digunakan bersama dengan ubat (dalam dos harian 75-100 mg).

Jika dos terlepas:

• jika kurang daripada 12 jam telah berlalu sejak masa di mana ubat biasanya diambil, dos yang terlepas mesti diambil dengan segera dan dos seterusnya diambil pada masa standard;
• Jika selang lebih daripada 12 jam telah berlalu, pesakit mesti mengambil tablet seterusnya mengikut urutan pada masa standard. Menggandakan dos untuk mengimbangi yang terlepas adalah dilarang.

[ 3 ]

Gunakan Zilta semasa kehamilan

Oleh kerana tiada maklumat mengenai kesan clopidogrel pada wanita hamil, ubat ini dikontraindikasikan dalam tempoh masa ini.

Juga tiada maklumat mengenai laluan clopidogrel ke dalam susu ibu, oleh itu, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa menggunakan ubat.

Tiada kesan negatif Zilt terhadap tahap kesuburan haiwan makmal dikesan.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• hipersensitiviti kepada komponen aktif ubat atau unsur tambahannya yang lain;
• disfungsi hati yang teruk;
• bentuk pendarahan akut (contohnya, pendarahan intrakranial atau ulser);
• Tiada maklumat mengenai penggunaan dadah pada zaman kanak-kanak atau remaja.

Kesan sampingan Zilta

Penggunaan dadah boleh mencetuskan kemunculan kesan sampingan tertentu:

• gangguan aliran darah limfa dan sistemik: perkembangan leukopenia, neutro- (termasuk bentuk yang teruk), granulocyto-, pancyto- atau thrombocytopenia (juga teruk), serta eosinofilia. Di samping itu, TTP, anemia (kedua-dua normal dan aplastik), agranulositosis, dan hemofilia yang diperolehi boleh diperhatikan;
• manifestasi imun: perkembangan penyakit serum, serta gejala anaphylactoid. Intoleransi silang antara thienopyridines (cth, prasugrel atau ticlopidine) juga mungkin berkembang;
• gangguan mental: perasaan kekeliruan, serta rupa halusinasi;
• tindak balas sistem saraf: pendarahan di dalam tengkorak (kadang-kadang membawa kepada kematian), paresthesia, pening, gangguan selera dan sakit kepala;
• masalah dengan organ visual: pendarahan di mata (dalam konjunktiva, serta pendarahan retina atau okular);
• manifestasi dalam sistem vaskular: pendarahan teruk, rupa vaskulitis, hematoma, pendarahan dari luka pembedahan, serta penurunan tekanan darah;
• gangguan sistem pernafasan, organ sternum, dan mediastinum: pendarahan hidung, serta pendarahan di kawasan saluran pernafasan (pendarahan dalam paru-paru, serta hemoptisis), kekejangan bronkial, alveolitis fibrosing, dan radang paru-paru eosinofilik;
• manifestasi dalam saluran gastrousus: pendarahan di kawasan ini, sakit perut, cirit-birit, manifestasi dyspeptik, gastritis, kembung perut, serta muntah dan patologi ulseratif dalam perut atau duodenum. Di samping itu, loya, pendarahan retroperitoneal, pendarahan gastrousus dan retroperitoneal (maut), serta stomatitis dan pankreatitis dengan kolitis (ini termasuk bentuk limfositik atau ulseratifnya) berkembang;
• manifestasi dari saluran hempedu dan hati: disfungsi hati akut, hepatitis, serta tahap abnormal parameter hati berfungsi;
• manifestasi dalam lapisan subkutan dan kulit: ruam, pendarahan subkutan, gatal-gatal, purpura, dan dermatitis bullous (TEN, erythema multiforme, dan sindrom Stevens-Johnson). Di samping itu, edema Quincke, ruam erythematous, urtikaria, sindrom intoleransi dadah, ruam jenis ubat yang disertai oleh eosinofilia, serta gejala umum (sindrom DRESS yang dipanggil), dan lichen planus atau ekzema berkembang;
• tisu penghubung dan struktur tulang dengan otot: perkembangan myalgia, hemarthrosis, arthralgia atau arthritis;
• gangguan sistem kencing dan buah pinggang: perkembangan glomerulonephritis atau hematuria, serta peningkatan tahap kreatinin;
• gangguan sistemik: keadaan demam;
• perubahan dalam keputusan ujian instrumental dan makmal: penurunan bilangan platelet dengan neutrofil, serta pemanjangan masa pendarahan.

[ 2 ]

Berlebihan

Akibat daripada dos berlebihan, tempoh pendarahan mungkin berpanjangan dengan perkembangan komplikasi selanjutnya.

Rawatan bertujuan untuk menghapuskan manifestasi gangguan. Dadah tidak mempunyai penawar. Sekiranya pembetulan segera pendarahan berpanjangan diperlukan, kesan ubat boleh dihapuskan dengan memindahkan jisim platelet.

Interaksi dengan ubat lain

Antikoagulan oral.

Gabungan dengan ubat-ubatan ini tidak disyorkan kerana gabungan sedemikian boleh mencetuskan peningkatan intensiti pendarahan. Walaupun penggunaan clopidogrel pada dos harian 75 mg tidak menjejaskan farmakokinetik S-warfarin atau INR pada orang yang dirawat dengan warfarin untuk masa yang lama, penggunaan gabungan ubat-ubatan ini meningkatkan kemungkinan pendarahan kerana kehadiran kesan bebas pada proses hemostasis.

Dadah yang menghalang aktiviti glikoprotein IIb/IIIa.

Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang berisiko tinggi pendarahan akibat pembedahan, trauma, atau gangguan lain, bersama-sama dengan agen yang menghalang glikoprotein IIb/IIIa.

Aspirin.

Aspirin tidak menjejaskan pengagregatan platelet yang disebabkan oleh ADP disebabkan oleh clopidogrel, tetapi clopidogrel menguatkan kesan aspirin pada pengagregatan platelet yang disebabkan oleh kolagen. Walaupun penggunaan gabungan 500 mg aspirin dua kali sehari pada hari pertama tidak menyebabkan peningkatan ketara dalam masa pendarahan, yang meningkat dengan penggunaan clopidogrel. Oleh kerana aspirin dan clopidogrel boleh berinteraksi, meningkatkan kemungkinan pendarahan, penggunaan gabungan ubat-ubatan ini harus dilakukan dengan berhati-hati. Tetapi terdapat data mengenai penggunaan selari Zilt dengan aspirin sehingga 12 bulan.

Heparin.

Oleh kerana interaksi ubat dengan heparin meningkatkan kemungkinan pendarahan, ubat-ubatan ini mesti digabungkan dengan berhati-hati.

Ubat trombolitik.

Keselamatan penggunaan gabungan clopidogrel, serta heparin dan trombolytik khusus fibrin atau bukan fibrin khusus, dinilai pada orang yang mengalami infarksi miokardium akut. Insiden pendarahan yang berkaitan dengan dadah adalah serupa dengan yang diperhatikan dengan penggunaan gabungan ubat trombolytik dan aspirin dengan heparin.

NSAIDs.

Gabungan ubat dengan naproxen meningkatkan kejadian pendarahan tersembunyi dalam saluran gastrousus. Walau bagaimanapun, masih belum mungkin untuk menentukan sama ada kemungkinan pendarahan gastrousus meningkat dengan penggunaan mana-mana NSAID. Atas sebab ini, berhati-hati diperlukan apabila menggabungkan ubat dengan NSAID (ini juga termasuk perencat COX-2).

Gabungan dengan ubat lain.

Oleh kerana clopidogrel diubah menjadi produk degradasi aktifnya, dan ini berlaku sebahagiannya melalui tindakan unsur CYP2C19, oleh itu penggunaan ubat-ubatan yang mengurangkan aktiviti enzim ini mungkin juga akan mengurangkan nilai plasma metabolit. Untuk mengelakkan kesan sedemikian, adalah perlu untuk mengelakkan penggunaan gabungan ubat dengan perencat kuat atau sederhana unsur CYP2C19.

Dadah yang mengurangkan keberkesanan CYP2C19 termasuk esomeprazole, voriconazole dengan omeprazole, fluoxetine, fluconazole dengan fluvoxamine, serta ticlopidine dengan moclobemide, cimetidine dengan chloramphenicol, ciprofloxacin, dan oxcarbazepine dengan carbamazepine.

Ubat PPI.

Satu dos harian omeprazole 80 mg, digabungkan dengan clopidogrel atau apabila ubat ini diambil dalam masa 12 jam, tahap produk pereputan aktif menurun sebanyak 45% (dengan dos pemuatan) dan 40% (dengan dos penyelenggaraan). Dengan latar belakang penurunan sedemikian, perencatan pengagregatan platelet juga menurun - sebanyak 39% (dengan dos pemuatan) dan sebanyak 21% (dengan dos penyelenggaraan). Ia boleh dijangka bahawa ubat itu akan mempunyai interaksi yang sama dengan esomeprazole. Oleh itu, mengambil ubat-ubatan di atas dalam kombinasi tidak digalakkan.

Penurunan yang kurang ketara dalam tahap metabolit dalam darah diperhatikan dalam kes gabungan dengan lansoprazole atau pantoprazole. Ia agak mungkin untuk menggunakan Zilt dan pantoprazole dalam kombinasi.

Terapi gabungan dengan ubat lain.

Antacid tidak menjejaskan tahap penyerapan clopidogrel. Produk degradasi karboksil bahan tersebut mampu menghalang aktiviti hemoprotein P450 2C9. Akibatnya, nilai plasma ubat berikut mungkin meningkat - tolbutamide, phenytoin, serta NSAID yang dimetabolismekan dengan penyertaan hemoprotein P450 2C9. Tolbutamide dengan fenitoin dibenarkan untuk digabungkan dengan clopidogrel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Syarat penyimpanan

Zilt mesti disimpan di tempat yang dilindungi daripada kelembapan dan cahaya matahari, dan tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil.

[ 9 ], [ 10 ]

Arahan khas

Ulasan

Zilt dianggap sebagai ubat yang sangat berkesan. Kelebihannya juga dianggap sebagai harga yang agak rendah (berbanding dengan analog lain). Ulasan menunjukkan bahawa ubat itu sangat berkesan sekiranya digunakan selepas pemasangan stent, serta selepas serangan jantung. Peningkatan kesihatan, kehilangan serangan angina dan trombosis dalam urat dengan arteri dicatatkan.

Antara keburukan - pesakit individu melaporkan perkembangan kesan sampingan (seperti dyspnea yang teruk dan urtikaria). Tetapi dengan terapi berterusan, manifestasi negatif ini hilang dengan sendirinya selepas tempoh yang singkat.

[ 11 ], [ 12 ]

Jangka hayat

Zilt boleh digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan produk perubatan.