Matrifen

Matrifen tergolong dalam kategori ubat opiat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Petunjuk Matrifena

Ia digunakan untuk menghapuskan sindrom kesakitan kronik (dalam bentuk yang teruk), yang hanya boleh lega dengan bantuan opiat.

Borang pelepasan

Ia dikeluarkan dalam bentuk tampalan (sistem rawatan transdermal), yang dibungkus dalam pakej khas, 1, 3, 5, 10 atau 20 pakej sedemikian di dalam pek.

Farmakodinamik

Matrifen adalah tampalan transdermal yang menyediakan penembusan berterusan bahan fentanyl ke dalam badan. Komponen ini adalah sebahagian daripada kumpulan opiat, menunjukkan pertalian terutamanya untuk μ-reseptor. Ciri-ciri perubatan utama ubat adalah sedatif dan analgesik.

Farmakokinetik

Tampalan transdermal memudahkan penembusan sistemik progresif fentanyl ke dalam badan (tempoh ini mengambil masa lebih daripada 72 jam). Masa pelepasan komponen mengikut kawasan badan yang dirawat ialah:

• 12.5 mcg/jam – 4.2 ^cm2;
• 25 mcg/jam – 8.4 ^cm2;
• 50 mcg/jam – 16.8 ^cm2;
• 75 mcg/jam – 25.2 ^cm2;
• 100 mcg/jam – 33.6 ^cm2.

Penyerapan.

Selepas penggunaan pertama tampalan ubat, paras fentanyl serum meningkat secara beransur-ansur, selalunya meratakan pada kira-kira 12-24 jam, dan kemudian kekal dalam paras ini untuk baki tempoh tindakan ubat (jumlah tempoh ialah 72 jam).

Selepas menggunakan sapuan ke-2, tahap ubat keseimbangan diperhatikan dalam serum, yang kekal sehingga tampalan baru (dengan saiz yang sama) digunakan.

Penyerapan fentanyl mungkin berbeza sedikit di tapak aplikasi yang berbeza. Kadar penyerapan yang sedikit lebih rendah (kira-kira 25%) diperhatikan dalam ujian yang dilakukan ke atas sukarelawan. Aplikasi telah dibuat pada kawasan sternum dan dibandingkan dengan kadar penyerapan apabila merawat bahagian belakang dan lengan atas.

Pengagihan.

Sintesis protein fentanyl dalam plasma darah ialah 84%.

Biotransformasi.

Komponen aktif mempamerkan farmakokinetik linear dan metabolismenya berlaku terutamanya di hati dengan penyertaan unsur CYP3A4. Produk pecahan utama ialah komponen tidak aktif norfentanyl.

Pengeluaran.

Selepas penyingkiran patch ubat, paras fentanyl serum menurun secara beransur-ansur - kira-kira 50% dalam tempoh 13-22 jam (pada orang dewasa) atau 22-25 jam (pada kanak-kanak). Penyerapan berterusan ubat dari permukaan kulit melambatkan proses penyingkiran bahan dari serum (berbanding dengan proses yang sama selepas suntikan intravena). Kira-kira 75% daripada ubat dikumuhkan dalam air kencing (kebanyakannya dalam bentuk produk pecahan; kurang daripada 10% dikumuhkan tidak berubah). Kira-kira 9% daripada dos dikumuhkan dalam najis (terutamanya sebagai produk pecahan).

Dos dan pentadbiran

Semasa penggunaan pertama ubat, dos (saiz sistem yang digunakan) dipilih dengan mengambil kira tahap toleransi pesakit terhadap ubat dan keadaan kesihatannya, penggunaan opiat sebelumnya, serta keterukan patologi dan terapi bersamaan dengan penggunaan ubat.

Orang yang tidak pernah menggunakan analgesik narkotik sebelum ini pada mulanya ditetapkan dos yang tidak melebihi 25 mcg/jam.

Apabila beralih daripada opiat parenteral atau oral kepada terapi fentanyl, dos awal mesti diselaraskan. Mula-mula, hitung dos ubat penahan sakit yang digunakan dalam 24 jam terakhir dan kemudian tukarkan jumlah ini kepada dos morfin yang sesuai menggunakan maklumat di bawah.

Bahagian ubat yang serupa dengan analgesia dalam kesannya:

• morfin: apabila diberikan secara intramuskular - 10 mg; apabila diberikan secara lisan - 30 mg (jika ini adalah prosedur biasa) dan 60 mg (jika ini adalah suntikan tunggal atau sekejap);
• hydromorphone: suntikan intramuskular - 1.5 mg; suntikan oral - 7.5 mg;
• metadon: suntikan intramuskular - 10 mg; suntikan oral - 20 mg;
• oxycodone: suntikan intramuskular - 10-15 mg; suntikan oral - 20-30 mg;
• levorphanol: kaedah i/m – 2 mg; kaedah p/o – 4 mg;
• oxymorphine: laluan intramuskular - 1 mg; laluan p/o – 10 mg (prosedur rektum);
• dimorphine: suntikan intramuskular - 5 mg; suntikan oral - 60 mg;
• petidin: suntikan intramuskular - 75 mg;
• codeine: pentadbiran oral - 200 mg;
• buprenorphine: pentadbiran intramuskular - 0.4 mg; pentadbiran sublingual - 0.8 mg;
• ketobemidone: kaedah i/m – 10 mg; kaedah p/o – 30 mg.

Dos awal Matrifen, yang dikira dengan mengambil kira dos oral harian morfin:

• jika dos harian morfin (secara lisan) kurang daripada 135 mg/hari – Matrifen pada dos 25 mcg/jam;
• dos harian morfin dalam 135-224 mg – dos Matrifen ialah 50 mcg/jam;
• dos harian morfin dalam 225-314 mg – dos Matrifen ialah 75 mcg/jam;
• dos harian morfin dalam lingkungan 315-404 mg – Matrifen pada dos 100 mcg/jam;
• dos morfin dalam 405-494 mg/hari – dos Matrifen ialah 125 mcg/jam;
• apabila mengambil 495-584 mg morfin sehari, dos Matrifen ialah 150 mcg/jam;
• penggunaan harian 585-674 mg morfin - saiz dos tampalan ialah 175 mcg/jam;
• penggunaan 675-764 mg morfin setiap hari – dos tampalan – 200 mcg/jam;
• penggunaan 765-854 mg/hari morfin – saiz dos tampalan ialah 225 mcg/jam;
• dos harian dalam 855-944 mg morfin - tampalan pada dos 250 mcg/jam;
• dos morfin dalam lingkungan 945-1034 mg/hari – Matrifen pada kadar 275 mcg/jam;
• dos harian morfin dalam 1035-1124 mg – Tampalan Matrifen pada dos 300 mcg/jam.

Penunjuk awal kesan analgesik puncak ubat boleh dinilai sekurang-kurangnya 24 jam selepas permohonan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa peningkatan nilai fentanyl serum dalam tempoh 24 jam pertama adalah secara beransur-ansur.

Untuk berjaya menukar dari satu ubat ke ubat lain, perlu menghentikan secara beransur-ansur kursus melegakan kesakitan sebelumnya selepas menggunakan dos awal tampalan - sehingga kesan analgesiknya stabil.

Pemilihan saiz dos dan proses rawatan penyelenggaraan.

Tompok transdermal mesti ditukar pada selang 72 jam. Dos dipilih untuk setiap pesakit individu, dengan mengambil kira penunjuk untuk mencapai tahap analgesik yang diperlukan. Jika kesan analgesik berkurangan dengan ketara selepas 48 jam, tampalan boleh diganti dalam tempoh ini. Sekiranya tiada kesan analgesik yang mencukupi selepas menggunakan aplikasi pertama, perlu mula meningkatkan dos selepas 3 hari, dan lakukan ini sehingga kesan analgesik yang diingini dicapai.

Selalunya, dos tunggal meningkat sebanyak 12.5 atau 25 mcg/jam, tetapi keadaan pesakit dan keperluan untuk terapi tambahan perlu diambil kira. Untuk mendapatkan dos yang lebih besar daripada 100 mcg/jam, beberapa tampalan ubat boleh digunakan secara serentak. Sesetengah pesakit mungkin memerlukan kaedah tambahan atau alternatif pemberian opiat jika dos tampalan melebihi 300 mcg/jam.

Semasa peralihan daripada penggunaan jangka panjang morfin kepada fentanyl, sindrom penarikan boleh berkembang, walaupun walaupun kesan analgesik yang mencukupi. Sekiranya gangguan sedemikian berkembang, perlu menggunakan dos kecil morfin dengan tindakan jangka pendek.

[ 5 ]

Gunakan Matrifena semasa kehamilan

Tiada maklumat keselamatan mengenai penggunaan patch fentanyl transdermal pada wanita hamil. Ujian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan. Potensi risiko kepada manusia tidak diketahui, tetapi telah diperhatikan bahawa fentanyl, anestetik IV, boleh melintasi plasenta manusia.

Penggunaan jangka panjang Matrifen pada wanita hamil boleh menyebabkan perkembangan sindrom penarikan pada bayi baru lahir.

Dilarang menggunakan tampalan semasa kontraksi atau semasa bersalin (ini termasuk prosedur pembedahan cesarean), kerana bahan aktif menembusi plasenta dan boleh menyebabkan kemurungan pernafasan pada janin atau bayi baru lahir.

Fentanyl meresap ke dalam susu ibu dan boleh menyebabkan kesan sedatif pada bayi atau menyebabkan kemurungan pernafasan. Atas sebab ini, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa menggunakan Matrifen.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• bayi sehingga 2 tahun;
• peningkatan sensitiviti kepada unsur-unsur yang terkandung dalam tampalan;
• Dilarang menggunakannya untuk melegakan kesakitan akut (atau kesakitan yang berlaku dalam tempoh selepas operasi), kerana adalah mustahil untuk memilih dos dalam masa yang singkat, dan ini meningkatkan risiko penindasan fungsi pernafasan, yang boleh mengancam nyawa;
• dalam bentuk kemurungan pernafasan yang teruk;
• dalam kes lesi CNS yang teruk;
• dalam kombinasi dengan MAOI atau jika ia digunakan dalam tempoh kurang daripada 2 minggu sebelum menggunakan Matrifen.

Kesan sampingan Matrifena

Kesan sampingan ubat yang paling berbahaya ialah penindasan aktiviti pernafasan. Di samping itu, perkara berikut mungkin berlaku:

Gangguan psikiatri: yang paling biasa ialah rasa mengantuk. Selalunya, perasaan bimbang, kekeliruan, gugup berkembang, serta keadaan kemurungan, sedasi, hilang selera makan dan halusinasi. Kadangkala amnesia, keadaan gelisah, euforia atau insomnia berlaku. Asthenia, keadaan delirium dan masalah dengan fungsi seksual kelihatan terpencil;

Lesi CNS: sakit kepala dan mengantuk paling kerap berlaku. Kadangkala paresthesia dengan gegaran dan masalah pertuturan berkembang. Kejang mioklonik yang bersifat bukan epilepsi, serta ataxia, diperhatikan secara sporadis;

Reaksi dari organ visual: amblyopia kadang-kadang berkembang;

Gangguan sistem kardiovaskular: kadangkala takikardia atau bradikardia berlaku, dan tekanan darah meningkat/menurun. Vasodilasi atau aritmia kadang-kadang diperhatikan;

Masalah dengan sistem pernafasan: kadangkala hypoventilation atau dyspnea diperhatikan. Apnea, faringitis atau hemoptisis berlaku secara sporadis, dan sebagai tambahan, terdapat penindasan proses pernafasan, laringospasme dan kerosakan paru-paru obstruktif;

Gangguan gastrousus: muntah dengan loya dan sembelit paling kerap diperhatikan. Manifestasi dyspeptik atau xerostomia sering diperhatikan. Kadang-kadang cirit-birit bermula. Hiccups berkembang sekali-sekala. Kembung atau halangan usus diperhatikan secara terpencil;

Manifestasi imun: anafilaksis berkembang sekali-sekala;

Luka lapisan subkutan dan permukaan kulit: selalunya, hiperhidrosis atau gatal-gatal berkembang. Di samping itu, manifestasi kulit tempatan sering diperhatikan. Kadang-kadang eritema atau ruam diperhatikan. Eritema dengan gatal-gatal, serta ruam, biasanya hilang dalam masa 24 jam selepas mengeluarkan patch;

Gangguan sistem kencing dan buah pinggang: pengekalan kencing kadang-kadang diperhatikan. Kesakitan pada pundi kencing atau oliguria diperhatikan secara sporadis;

Lesi sistemik: kadang-kadang rasa sejuk atau bengkak berkembang;

Gangguan lain: dalam kes penggunaan tampalan yang berpanjangan, toleransi terhadap ubat mungkin berkembang, serta pergantungan mental dan fizikal. Tanda-tanda penarikan diri yang disebabkan oleh opiat (seperti muntah, gegaran, loya, cirit-birit dan kebimbangan) muncul akibat penukaran daripada analgesik narkotik yang digunakan sebelum ini kepada Matrifen.

Berlebihan

Tanda-tanda keracunan: dos berlebihan ubat berkembang dalam bentuk pemanjangan kesan perubatannya - gejala seperti keadaan koma, rasa lesu dan penindasan aktiviti pernafasan dengan pernafasan berkala atau sianosis. Antara manifestasi lain - kelemahan nada otot, hipotermia dengan hipotensi, dan bradikardia. Gejala ketoksikan - perkembangan sedasi dalam, miosis, ataxia, sawan, dan sebagai tambahan penindasan fungsi pernafasan (ini adalah gejala utama).

Untuk mengatasi penindasan aktiviti pernafasan, langkah-langkah segera diperlukan, termasuk mengeluarkan patch, dan sebagai tambahan, tekanan lisan atau fizikal pada mangsa. Kemudian dia perlu mentadbir bahan naloxone, yang merupakan antagonis opiat tertentu.

Orang dewasa pada mulanya harus menerima 0.4-2 mg naloxone hydrochloride secara intravena. Jika perlu, dos ini boleh diberikan setiap 2-3 minit, atau suntikan berterusan 2 mg ubat yang dicairkan dalam 0.9% natrium klorida (500 ml) atau 5% dekstrosa (0.004 mg/ml) boleh diberikan sebaliknya. Kadar suntikan perlu diselaraskan berdasarkan infusi bolus sebelumnya dan tindak balas pesakit.

Sekiranya mustahil untuk melakukan suntikan intravena, ia dibenarkan untuk mentadbir ubat secara subkutan atau intramuskular. Apabila mentadbir naloxone dengan kaedah sedemikian, permulaan kesannya akan lebih perlahan berbanding dengan suntikan intravena. Walau bagaimanapun, pentadbiran intramuskular memanjangkan tempoh kesan ubat.

Kemurungan pernafasan akibat mabuk fentanyl mungkin bertahan lebih lama daripada kesan nalokson. Kesakitan akut mungkin meningkat apabila ubat hilang, dan katekolamin mungkin dilepaskan. Adalah penting untuk menyediakan rawatan intensif yang mencukupi apabila diperlukan.

Dalam kes pengurangan tekanan yang ketara (bertahan untuk masa yang lama), adalah perlu untuk mengambil kira hipovolemia dan memantau keadaan kesihatan dengan memperkenalkan jumlah cecair yang diperlukan secara parenteral.

Interaksi dengan ubat lain

Apabila digunakan dalam kombinasi dengan ubat lain yang menekan sistem saraf pusat (termasuk penenang, sedatif dan hipnotik, opioid, pelemas otot dengan anestetik sistemik, antihistamin jenis sedatif dan fenotiazin dengan minuman beralkohol), kesan sedatif tambahan mungkin berlaku. Di samping itu, hipotensi dengan hipoventilasi, serta sedasi dalam atau koma mungkin berlaku. Oleh itu, apabila menggunakan ubat-ubatan di atas serentak dengan Matrifen, adalah perlu untuk sentiasa memantau keadaan pesakit.

Fentanyl adalah bahan dengan kadar pelepasan yang tinggi. Ia dimetabolismekan dengan cepat dan meluas (terutamanya oleh hemoprotein CYP3A4).

Apabila menggabungkan bentuk transdermal fentanyl dengan ubat-ubatan yang menghalang aktiviti unsur CYP3A4 (termasuk ketoconazole, voriconazole dan fluconazole dengan ritonavir, serta itraconazole, clarithromycin, diltiazem dengan troleandomycin, nefazodone dengan amiodarone dan nelfinavir dengan peningkatan bahan aktif dalam plasma), tahap plasma verapamil. Disebabkan ini, kesan perubatan ubat mungkin diperkuatkan atau berpanjangan. Di samping itu, tindak balas sedemikian mungkin ditunjukkan oleh kesan sampingan yang boleh menyebabkan kemurungan pernafasan yang teruk. Dalam kes sedemikian, adalah perlu untuk memberikan penjagaan yang terbaik dan memantau dengan teliti keadaan orang itu. Ia dilarang untuk menggabungkan ubat-ubatan tersebut jika tidak mungkin untuk memastikan pemantauan rapi berterusan pesakit.

Tampalan transdermal tidak boleh diberikan kepada individu yang memerlukan penggunaan serentak MAOI. Terdapat bukti bahawa MAOI mempotensikan kesan opiat, terutamanya pada individu yang mengalami kegagalan jantung. Atas sebab ini, fentanyl tidak boleh digunakan selama 2 minggu selepas menghentikan terapi MAOI.

Ia dilarang untuk menggabungkan Matrifen dengan nalbuphine dan buprenorphine, serta pentazocine. Bahan ini bertindak sebagai antagonis separa kesan individu dadah (seperti analgesia) dan boleh membawa kepada gejala penarikan diri pada orang yang ketagih opiat.

[ 6 ]

Syarat penyimpanan

Matrifen mesti disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Tanda suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 7 ]

Jangka hayat

Matrifen boleh digunakan selama 2 tahun dari tarikh pembuatan tampalan ubat.