Meditan

Meditan adalah ubat dari kategori anticonvulsant.

Petunjuk Meditana

Ia digunakan untuk merawat epilepsi - sebagai agen tambahan untuk rawatan sawan separa (juga dalam kes-kes dengan komplikasi dalam bentuk generalisasi sekunder) pada kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun dan orang dewasa. Di samping itu, ubat ini digunakan dalam monoterapi gangguan yang disebutkan di atas pada remaja dari umur 12 tahun dan dewasa.

Ubat ini juga ditetapkan untuk rawatan sakit neuropatik (jenis periferal) - contohnya, dengan neuropati asal diabetes atau neuralgia pasca akut (pada orang dewasa).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam kapsul, dalam jumlah 10 keping di dalam pek lepuh. Kapsul dengan isipadu 0.1 dan 0.4 g dikeluarkan dalam 3 pek lepuh dalam kotak, dan kapsul dengan isipadu 0.3 g dijual dalam 3 atau 6 plat di dalam kotak.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Tiada data yang tepat mengenai mekanisme kesan terapeutik yang diberikan oleh gabapentin.

Struktur gabapentin dalam banyak cara serupa dengan neurotransmitter GABA, tetapi mekanisme kesan perubatannya berbeza daripada kesan unsur lain yang berinteraksi dengan pengakhiran GABA (termasuk barbiturat, bahan yang melambatkan aktiviti transferase GABA, valproat, agen yang menghalang proses pengambilan GABA, dan juga prekursor GABA dan agonist).

Dos terapeutik gabapentin tidak menghasilkan sintesis dengan terminal ubat biasa lain atau dengan terminal neurotransmitter di otak (termasuk terminal GABA dan GABAB, glutamat dengan benzodiazepin, glisin atau NMDA).

Unsur gabapentin tidak berinteraksi (ujian in vitro) dengan saluran Na, yang membezakannya daripada carbamazepine dan fenitoin. Sistem ujian in vitro yang berasingan menunjukkan bahawa gabapentin mengurangkan sebahagian keamatan tindakan agonis glutamat NMDA. Kesan ini hanya boleh dicapai pada tahap ubat melebihi 100 μmol, dan ini tidak mungkin berlaku dalam vivo. Gabapentin juga mengurangkan sedikit rembesan neurotransmitter monoamine secara in vitro.

Gabapentin meningkatkan metabolisme GABA di kawasan tertentu otak tikus; natrium valproate juga mempunyai kesan ini, tetapi di kawasan lain otak. Apakah kepentingan kesan gabapentin ini berhubung dengan kesan antikonvulsannya tidak diketahui.

Pada haiwan, unsur aktif dadah melalui penghalang darah-otak dan menghentikan sawan maksimum yang boleh diterima yang disebabkan oleh kejutan elektrik, serta sawan yang disebabkan oleh sawan kimia (termasuk bahan yang melambatkan pengikatan GABA), dan yang diprovokasi oleh pengaruh faktor genetik.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetik

Penyerapan.

Selepas pentadbiran lisan gabapentin, nilai Cmax plasma dicatatkan selepas 2-3 jam. Dengan peningkatan dalam dos ubat, kecenderungan penurunan tahap bioavailabiliti bahan (bahagian yang diserap) dapat dilihat. Nilai bioavailabiliti mutlak selepas mengambil kapsul 0.3 g adalah kira-kira 60%. Makan makanan (termasuk makanan berlemak) tidak mempunyai kepentingan klinikal untuk parameter farmakokinetik gabapentin.

Farmakokinetik ubat tidak terjejas oleh pentadbiran berulang ubat. Walaupun parameter plasma ubat semasa ujian klinikal turun naik dalam 2-20 mcg/ml, nilai ini tidak menentukan tahap keselamatan dan keberkesanan ubat.

Proses pengedaran.

Unsur perubatan tidak tertakluk kepada sintesis protein dalam plasma darah. Jumlah pengedaran dadah ialah 57.7 liter. Tahap bahan dalam cecair serebrospinal pada orang yang menghidap epilepsi adalah kira-kira 20% daripada nilai keseimbangan minimum dalam plasma. Gabapentin boleh masuk ke dalam susu ibu.

Perkumuhan.

Gabapentin diekskresikan tidak berubah hanya melalui buah pinggang. Separuh hayat unsur tidak terikat dengan saiz dos dan secara purata 5-7 jam.

Pada orang dewasa dengan fungsi buah pinggang terjejas, penurunan nilai pelepasan ubat plasma diperhatikan. Pemalar kadar penyingkiran, serta kelegaan dalam buah pinggang dan plasma, adalah berkadar terus dengan nilai CC.

Bahan tersebut dikeluarkan daripada plasma semasa sesi hemodialisis. Oleh itu, orang yang mengalami disfungsi buah pinggang yang menjalani hemodialisis harus menyesuaikan dos Meditan.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dos dan pentadbiran

Kapsul diambil secara lisan, tanpa mengambil kira pengambilan makanan. Ubat harus dibasuh dengan sejumlah besar cecair (1 gelas air kosong).

Cara penggunaan semasa pemilihan awal dos untuk remaja dari umur 12 tahun dan dewasa: pada hari pertama, ambil 0.3 g sehari (sekali); pada hari ke-2 - 2 kali sehari 0.3 g ubat; pada hari ke-3 - 3 kali sehari 0.3 g ubat.

Proses penarikan dadah.

Doktor mengesyorkan menghentikan ubat secara beransur-ansur, dalam tempoh sekurang-kurangnya 7 hari, tanpa mengira rejimen rawatan yang digunakan.

Epilepsi.

Dalam kes epilepsi, rawatan jangka panjang selalunya diperlukan. Dos ubat dipilih oleh doktor, dengan mengambil kira kesan ubat dan toleransi pesakit.

Remaja berumur lebih 12 tahun dan orang dewasa dengan epilepsi biasanya ditetapkan dos dalam 0.9-3.6 g sehari. Terapi bermula dengan titrasi dos ubat atau dengan dos 0.3 g diambil tiga kali sehari pada hari pertama. Kemudian, dengan mengambil kira kesan terapeutik dan toleransi ubat, dos boleh ditingkatkan sebanyak 0.3 g setiap 2-3 hari berikutnya, mencapai maksimum 3.6 g sehari.

Sesetengah orang memerlukan titrasi ubat yang kurang pantas. Tempoh terpendek untuk mencapai dos 1.8 g sehari ialah 7 hari; 2.4 g - 14 hari; 3.6 g - 21 hari.

Dalam ujian klinikal jangka panjang, dos 4.8 g sehari boleh diterima dengan baik. Dos harian hendaklah dibahagikan kepada 3 dos. Selang antara dos tidak boleh melebihi 12 jam - ini adalah perlu untuk mengelakkan gangguan rawatan antiepileptik dan untuk mencegah perkembangan sawan.

Bagi kanak-kanak berumur 6-12 tahun, dos awal setiap hari ialah 10-15 mg/kg. Dos yang berkesan dicapai dengan pentitratan selama lebih kurang 3 hari. Kanak-kanak berumur lebih 6 tahun perlu mengambil 25-35 mg/kg sehari.

Dos terapeutik harian sebanyak 50 mg/kg telah terbukti boleh diterima dengan baik (disahkan dalam ujian klinikal jangka panjang). Jumlah dos harian dibahagikan kepada 3 dos bersaiz sama. Selang antara dos boleh maksimum 12 jam.

Tidak perlu memantau tahap ubat serum. Penggunaan gabungan Meditan dengan antikonvulsan lain juga dibenarkan, kerana dalam kes ini tahap gabapentin plasma atau tahap serum antikonvulsan lain tidak berubah.

Kesakitan neuropatik yang bersifat periferal.

Orang dewasa terlebih dahulu mentitrasi dos ubat atau membahagikan dos harian awal 0.9 g kepada 3 dos. Selepas itu, dengan mengambil kira kesan dan toleransi, dos perlu ditingkatkan kepada nilai maksimum 3.6 g sehari mengikut skema yang diterangkan di atas.

Kajian klinikal jangka panjang (lebih daripada 5 bulan) tentang keselamatan dan kesan perubatan ubat dalam rawatan sakit neuropatik (bentuk diabetes neuropati yang bersifat menyakitkan atau PGN) belum dijalankan. Jika terapi jangka panjang diperlukan untuk sakit neuropatik, doktor mesti menilai keadaan pesakit sebelum meneruskannya dan menentukan sama ada rawatan tambahan diperlukan.

Orang yang mempunyai kesihatan umum yang lemah atau beberapa simptom yang memburukkan (keadaan selepas pemindahan, berat badan rendah) perlu mentitrasi dengan lebih perlahan, mengurangkan dos langkah, atau memanjangkan selang antara peningkatan dos.

Warga emas (lebih 65 tahun).

Pesakit warga emas harus menyesuaikan dos mereka secara individu, kerana mereka mungkin telah melemahkan fungsi buah pinggang. Pesakit sedemikian sering mengalami edema periferal dan rasa lemah atau mengantuk.

Orang yang mengalami kekurangan buah pinggang.

Individu yang mengalami bentuk gangguan yang teruk atau mereka yang menjalani hemodialisis harus memilih rejimen terapi mereka secara individu. Mereka disyorkan untuk menggunakan kapsul dengan jumlah 0.1 g.

Saiz hidangan untuk masalah buah pinggang:

• Nilai CC> 80 ml / minit - ambil sejumlah 0.9-3.6 g ubat setiap hari;
• Tahap CC dalam 50-79 ml/minit – penggunaan 0.6-1.8 g ubat;
• Penunjuk CC dalam masa 30-49 ml/minit – mengambil 0.3-0.9 g ubat;
• Nilai QC dalam 15-29 ml/minit – penggunaan 0.15*-0.3 atau 0.15*-0.6 g bahan.

*gunakan dalam bahagian 0.1 g 3 kali sehari, dengan pengambilan setiap hari.

Orang yang menjalani hemodialisis.

Orang yang mengalami anuria yang menjalani hemodialisis dan yang tidak pernah mengambil Meditan sebelum ini harus mengambil dos pemuatan 0.3-0.4 g, diikuti dengan 0.2-0.3 g selepas setiap 4 jam sesi hemodialisis. Ubat tidak boleh diambil pada hari-hari apabila prosedur tidak dijalankan.

[ 20 ], [ 21 ]

Gunakan Meditana semasa kehamilan

Risiko sistemik epilepsi dan penggunaan antikonvulsan.

Kebarangkalian untuk menghidap penyakit kongenital pada kanak-kanak yang ibunya mengambil antikonvulsan meningkat dua hingga tiga kali ganda. Penampilan bibir "arnab", serta kecacatan dalam perkembangan sistem kardiovaskular dan kecacatan yang mempengaruhi tiub saraf, sering diperhatikan. Rawatan anticonvulsant yang kompleks mempunyai kebarangkalian yang lebih tinggi untuk mengembangkan anomali (berbanding dengan monoterapi), itulah sebabnya, jika perlu menggunakan ubat, monoterapi disyorkan, jika boleh.

Wanita dalam usia reproduktif, serta wanita hamil, jika mereka memerlukan rawatan antikonvulsan, harus berunding dengan doktor sebelum memulakannya. Pada peringkat perancangan konsep, ia juga perlu untuk mempertimbangkan semula keperluan untuk terapi anticonvulsant. Ia dilarang untuk secara tiba-tiba dan tiba-tiba berhenti menggunakan anticonvulsants, kerana ini boleh mengakibatkan sawan, yang akan memburukkan keadaan kedua-dua wanita dan janin dengan ketara.

Kelewatan perkembangan kanak-kanak yang dilahirkan oleh ibu yang menghidap epilepsi agak jarang berlaku. Dalam kes sedemikian, adalah mustahil untuk membezakan apa sebenarnya yang menyebabkan kelewatan perkembangan kanak-kanak - gangguan genetik, epilepsi ibu, sebab sosial, atau penggunaan antikonvulsan semasa kehamilan.

Risiko menggunakan gabapentin.

Tiada data yang relevan mengenai penggunaan bahan semasa kehamilan. Ujian haiwan telah menunjukkan bahawa ia mempunyai ketoksikan pembiakan, tetapi risiko kepada tubuh manusia tidak diketahui. Meditan tidak boleh digunakan semasa kehamilan melainkan manfaat kepada wanita adalah lebih berkemungkinan daripada risiko komplikasi kepada janin.

Gabapentin boleh dikumuhkan dalam susu ibu. Oleh kerana kesan ubat pada bayi belum dikaji, ia harus ditetapkan semasa penyusuan dengan sangat berhati-hati. Penggunaan gabapentin dalam tempoh ini adalah wajar hanya dalam situasi di mana manfaat kepada wanita lebih dijangka daripada kemungkinan akibat negatif untuk kanak-kanak.

Contraindications

Kontraindikasi untuk digunakan pada orang yang tidak bertoleransi terhadap bahan aktif atau komponen tambahan ubat lain.

[ 17 ], [ 18 ]

Kesan sampingan Meditana

Mengambil kapsul boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan:

• Penyakit yang disebabkan oleh parasit atau jangkitan: jangkitan virus sering berlaku. Jangkitan yang menjejaskan sistem kencing atau pernafasan, keradangan pulmonari dan otitis media agak biasa;
• gangguan yang menjejaskan proses limfa dan hematopoietik: leukopenia sering berlaku. Jarang - trombositopenia;
• kerosakan imun: kadangkala, gejala alahan (seperti urtikaria) mungkin berlaku. Sindrom DRESS atau gangguan umum dengan pelbagai manifestasi mungkin berlaku (termasuk hepatitis, ruam, demam, eosinofilia, limfadenopati, dll.);
• gangguan pemakanan dan metabolik: anoreksia atau peningkatan selera makan sering diperhatikan. Hiperglisemia kadangkala berlaku (terutamanya pada pesakit kencing manis). Hipoglisemia kadang-kadang berlaku (juga biasanya pada pesakit kencing manis). Hiponatremia mungkin berkembang;
• Masalah kesihatan mental: kebimbangan, permusuhan, kekeliruan, pemikiran yang tidak normal, kemurungan, atau ketidakstabilan emosi adalah perkara biasa. Halusinasi kadang-kadang berlaku;
• Gangguan sistem saraf: rasa mengantuk, pening atau ataxia sering diperhatikan. Selalunya, hyperkinesis, sakit kepala, sawan, gegaran, nystagmus diperhatikan, serta dysarthria, gangguan deria (hipestesia atau paresthesia) atau koordinasi, insomnia, amnesia atau gangguan ingatan, serta potentiasi refleks, kelemahan atau ketiadaan sepenuhnya. Jarang, gangguan pergerakan muncul (termasuk diskinesia, koreoathetosis atau dystonia) atau kehilangan kesedaran berlaku. Kadangkala, gangguan fungsi mental atau hypokinesia boleh diperhatikan;
• masalah dengan fungsi visual: gangguan visual sering berlaku (contohnya, diplopia atau amblyopia);
• gangguan sistem pendengaran: vertigo sering muncul. Kadangkala, tinnitus berlaku;
• gejala yang menjejaskan jantung: kadang-kadang terdapat peningkatan degupan jantung;
• disfungsi vaskular: selalunya terdapat peningkatan tekanan darah atau vasodilasi;
• masalah yang berkaitan dengan fungsi pernafasan, sternum dan mediastinum: bronkitis, hidung berair, dyspnea, batuk atau faringitis sering berlaku;
• Manifestasi gastrousus: loya, cirit-birit, gingivitis, muntah, patologi pergigian, tanda-tanda dispepsia, sakit perut, sembelit, tekak kering atau mukosa mulut, dan perut kembung sering diperhatikan. Pankreatitis kadang-kadang berlaku;
• gangguan saluran hempedu dan hati: kadang-kadang jaundis atau hepatitis berkembang;
• Lesi yang menjejaskan lapisan subkutan dan epidermis: purpura (biasanya kelihatan seperti lebam akibat trauma), gatal-gatal, bengkak muka, ruam, dan jerawat adalah perkara biasa. Jarang, angioedema, alopecia, sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme, dan ruam dadah berlaku, disertai dengan gejala sistemik dan eosinofilia;
• gangguan tisu penghubung dan otot rangka: myalgia, sakit belakang, arthralgia dan otot berkedut sering berlaku. Rhabdomyolysis atau sawan mioklonik boleh berkembang;
• masalah dengan sistem kencing atau buah pinggang: inkontinensia kencing sering diperhatikan. Jarang - kegagalan buah pinggang akut;
• luka pada kelenjar susu dan organ pembiakan: mati pucuk sering berkembang. Ginekomastia, hipertrofi kelenjar susu atau disfungsi seksual (termasuk anorgasmia, gangguan ejakulasi dan perubahan dalam libido) mungkin berlaku;
• Gejala sistemik: paling biasa, demam dan peningkatan keletihan diperhatikan. Juga biasa ialah perasaan lemah atau tidak selesa, sakit, bengkak umum atau periferal, gangguan berjalan dan gejala seperti selesema. Kesan penarikan (biasanya hiperhidrosis, kebimbangan, loya, insomnia dan sakit) dan sakit dada berlaku sekali-sekala. Terdapat laporan kematian mengejut, tetapi dalam kes sedemikian, tiada kaitan yang jelas kepada penggunaan dadah telah ditubuhkan;
• data daripada pelbagai ujian: penambahan berat badan atau penurunan bilangan leukosit sering berlaku. Kadangkala peningkatan dalam nilai fungsi hati (ALT atau AST) dan bilirubin diperhatikan. Peningkatan dalam nilai CPK dan turun naik dalam nilai gula dalam pesakit kencing manis boleh diperhatikan;
• mabuk atau kecederaan: selalunya patah tulang, kecederaan atau melecet berlaku secara tidak sengaja.

Terdapat data mengenai perkembangan pankreatitis akut semasa terapi menggunakan Meditan, tetapi tidak mungkin untuk menghubungkan fakta ini dengan penggunaan gabapentin.

Pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang peringkat akhir yang menjalani hemodialisis, miopati dengan peningkatan tahap CPK telah dilaporkan.

Otitis media, jangkitan saluran pernafasan, bronkitis dan sawan diperhatikan hanya dalam ujian klinikal pada kanak-kanak. Di samping itu, hiperkinesis dan tingkah laku agresif sering diperhatikan pada kanak-kanak yang diuji.

[ 19 ]

Berlebihan

Kemunculan tanda-tanda toksik yang mengancam nyawa tidak diperhatikan walaupun ubat itu dimakan dalam dos sehingga 49 g sehari.

Manifestasi mabuk termasuk: diplopia, pening, kehilangan kesedaran, rasa lesu atau mengantuk, pertuturan yang tidak jelas, dan cirit-birit ringan. Semua gejala hilang selepas terapi penyelenggaraan. Pengurangan penyerapan ubat dalam dos yang besar boleh mengehadkan penyerapan ubat lain dan mengurangkan kesan toksik sekiranya berlaku terlebih dos.

Walaupun gabapentin boleh dikeluarkan dari badan melalui hemodialisis, ia selalunya tidak diperlukan, walaupun ia mungkin ditunjukkan untuk orang yang mengalami kekurangan buah pinggang.

Ujian ke atas tikus dan tikus tidak mendedahkan dos ubat yang boleh membawa maut, walaupun dalam kes ini dos sehingga 8 g/kg telah digunakan. Antara tanda-tanda keracunan akut pada haiwan adalah ptosis, ataxia, penurunan aktiviti atau, sebaliknya, peningkatan kegembiraan, serta kesukaran bernafas.

Keracunan dengan ubat, terutamanya dalam kombinasi dengan depresan CNS lain, boleh menyebabkan keadaan koma.

Interaksi dengan ubat lain

Mengambilnya bersama antacid (mengandungi magnesium atau aluminium) mengurangkan bioavailabiliti Meditan sebanyak maksimum 24%. Ubat harus diambil sekurang-kurangnya 2 jam selepas menggunakan antasid.

Gabungan dengan cimetidine mengakibatkan sedikit penurunan dalam perkumuhan ginjal gabapentin, tetapi kesan ini tidak signifikan secara klinikal.

Ujian yang melibatkan sukarelawan (N=12) yang mengambil kapsul morfin (60 mg) dengan jenis pelepasan terkawal 120 minit sebelum mengambil 0.6 g gabapentin menunjukkan bahawa terdapat peningkatan dalam nilai purata AUC yang terakhir sebanyak 44% berbanding dengan skim di mana morfin tidak digunakan. Oleh kerana itu, dengan kombinasi sedemikian, adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit dengan teliti untuk mengenali tanda-tanda kemurungan CNS (rasa mengantuk) dalam masa dan mengurangkan dos Meditan atau morfin.

Jika ubat lain yang menjejaskan sistem saraf pusat diambil secara tidak betul, atau jika ubat itu digabungkan dengan minuman beralkohol, kesan negatif gabapentin dalam sistem saraf pusat (ataxia, mengantuk, dll.) mungkin diperkuatkan.

Apabila digabungkan dengan ubat myelotoxic, kesan hematotoksik meningkat (leukopenia berkembang).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Syarat penyimpanan

Meditan hendaklah disimpan di tempat yang tertutup kepada kanak-kanak. Nilai suhu berada dalam lingkungan 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Jangka hayat

Meditan boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pelepasan ubat terapeutik.

Permohonan untuk kanak-kanak

Gabapentin ditetapkan dalam pediatrik untuk kanak-kanak yang menderita epilepsi: sebagai agen tambahan semasa rawatan kanak-kanak berumur lebih dari 6 tahun atau sebagai monoterapi untuk remaja berumur lebih dari 12 tahun.

[ 27 ]

Analogi

Analogi ubat adalah ubat Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin dengan Gabalept, dan sebagai tambahan Neuralgin dengan Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin dan Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]