Nantarid

Nantaride adalah ubat antipsikotik yang berkesan.

Petunjuk Nantarida

Ditunjukkan untuk:

• skizofrenia;
• episod manik bersifat sederhana atau teruk yang berkembang akibat gangguan bipolar.

Borang pelepasan

Terdapat dalam tablet. Isipadu 25 mg - 10 keping setiap lepuh; di dalam pek berasingan terdapat 3 plat lepuh. Isipadu 100 mg - 10 keping setiap lepuh; dalam satu bungkusan ada 3 atau 6 blister plate. Isipadu 200 mg - 10 keping setiap lepuh; dalam kotak berasingan terdapat 6 plat lepuh. Isipadu 300 mg - 10 tablet di dalam plat lepuh; dalam satu pek - 6 lepuh.

Farmakodinamik

Quetiapine mempunyai profil atipikal yang agak berbeza daripada antipsikotik standard. Dalam kes penggunaan yang berpanjangan, bahan tersebut tidak menyebabkan hipersensitiviti reseptor dopamin (D2). Dos yang membenarkan menyekat konduktor D2 mampu mencetuskan katalepsi yang lemah sahaja.

Dengan penggunaan berterusan, ubat ini mempunyai kesan selektif pada struktur limbik, kerana ia menggalakkan depolarisasi proses perencatan dalam neuron mesolimbic (tetapi tidak dalam neuron yang mengandungi dopamin nigrostriatal). Bahan aktif hanya dalam kuantiti yang minimum menimbulkan manifestasi motor ekstrapiramidal negatif dan, kemungkinan besar, tidak mampu menyebabkan perkembangan dyskinesia peringkat akhir.

Data ujian in vitro menunjukkan bahawa proses metabolisme quetiapine melalui hemoprotein 450 dijalankan dengan bantuan enzim CYP3A4. Ternyata bahan aktif dengan produk pereputannya lemah menyekat tindakan hemoprotein P450 1A2, serta 2C9 dengan 2C19 dan 2D6 dengan 3A4. Tetapi ini hanya boleh berlaku pada kepekatan yang boleh muncul dengan suntikan dos tidak kurang daripada 10-20 kali lebih tinggi daripada dos harian standard (iaitu, 300-450 mg).

Maklumat yang diperoleh daripada ujian in vitro menunjukkan bahawa kemungkinan penyekatan ketara ubat-ubatan bergantung kepada hemoprotein P450 dan digunakan dalam kombinasi dengan quetiapine oleh bahan aktif adalah sangat tidak mungkin. Eksperimen menunjukkan bahawa komponen aktif mampu mendorong aktiviti enzim mikrosomal yang termasuk dalam struktur hemoprotein 450. Pada masa yang sama, dalam ujian interaksi ubat tertentu yang dijalankan pada individu yang mengalami psikosis, tiada peningkatan dalam aktiviti tindakan hemoprotein 450 (disebabkan oleh quetiapine) diperhatikan.

Farmakokinetik

Apabila diambil secara lisan, quetiapine diserap dengan baik dan juga dimetabolismekan dalam badan. Produk pereputan utama yang terdapat dalam plasma tidak mempunyai kesan farmakologi yang ketara. Gabungan dengan makanan tidak menjejaskan tahap bioavailabiliti bahan tersebut. Separuh hayat adalah lebih kurang 7 jam. Kira-kira 83% daripada komponen disintesis dengan protein plasma.

Sifat farmakokinetik ubat adalah linear dan tidak berbeza bergantung pada jantina. Nilai pelepasan purata pada individu yang mengalami kerosakan buah pinggang (teruk – CC <30 ml/min/1.73m2 ⁾ dikurangkan sebanyak 25%, walaupun tahap pelepasan individu kekal dalam julat yang merupakan ciri fungsi buah pinggang yang sihat.

Sebahagian besar quetiapine dimetabolismekan dalam hati. Apabila komponen radiolabel disuntik, kurang daripada 5% dikumuhkan tidak berubah dalam najis dan air kencing. Kira-kira 73% unsur radioaktif dikumuhkan dalam air kencing, dan baki 21% dalam najis.

Pada individu yang mengalami disfungsi hati (pada peringkat sirosis hati yang stabil), nilai pelepasan purata quetiapine dikurangkan sebanyak 25%. Oleh kerana komponen ini terutamanya dimetabolismekan dalam hati, indeks plasmanya harus meningkat pada individu yang mempunyai masalah dalam fungsi organ ini. Akibatnya, mungkin perlu menyesuaikan dos ubat pada pesakit tersebut.

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diambil secara lisan - 1 tablet dua kali sehari dengan atau tanpa makanan.

Dalam kes skizofrenia, semasa 4 hari pertama kursus, perlu minum 50 mg ubat pada hari pertama, 100 mg ubat pada hari ke-2, 200 mg pada hari ke-3 dan 300 mg pada hari ke-4. Kemudian dos harian yang diperlukan ditetapkan dalam julat 300-450 mg. Bergantung pada keberkesanan ubat dan toleransinya oleh pesakit, dos harian boleh diselaraskan dalam julat 150-750 mg. Dalam kes skizofrenia, tidak lebih daripada 750 mg ubat boleh diambil setiap hari.

Apabila menghapuskan serangan manik yang berkembang dengan latar belakang gangguan bipolar - selama 4 hari pertama, dos harian adalah 100 mg (hari 1), 200 mg (hari ke-2), 300 mg (hari ke-3) dan 400 mg (hari ke-4). Kemudian, pada hari ke-6, ia dibenarkan untuk meningkatkan dos harian kepada 800 mg. Dos perlu ditingkatkan secara beransur-ansur - ia tidak boleh dinaikkan lebih daripada 200 mg sehari.

Bergantung pada kesan perubatan dan toleransi ubat, dos harian mungkin berbeza dalam lingkungan 200-800 mg. Selalunya, dos yang paling berkesan adalah dalam lingkungan 400-800 mg sehari. Dalam proses merawat serangan manik, ia dibenarkan mengambil tidak lebih daripada 800 mg sehari.

[ 2 ]

Gunakan Nantarida semasa kehamilan

Tiada maklumat tentang keberkesanan dan keselamatan menggunakan ubat-ubatan dalam wanita hamil.

Semasa kehamilan, tablet hanya boleh digunakan dalam kes di mana kemungkinan manfaat daripadanya untuk wanita melebihi kemungkinan kesan sampingan pada janin. Perlu diingat bahawa sindrom penarikan telah diperhatikan pada bayi baru lahir yang ibunya diberi quetiapine.

Tidak diketahui berapa kuantiti bahan aktif yang dikumuhkan dalam susu ibu. Atas sebab ini, adalah disyorkan untuk menghentikan penyusuan semasa menggunakan ubat.

Contraindications

Antara kontraindikasi ubat:

• hipersensitiviti kepada komponen aktif atau unsur tambahan lain ubat;
• penggunaan gabungan dengan perencat hemoprotein 450 ZA4 berikut: protease HIV, ubat antikulat, nefazodone, clarithromycin dengan eritromisin, serta derivatif azole;
• Oleh kerana tiada kajian telah dijalankan mengenai keselamatan dan keberkesanan penggunaan tablet pada kanak-kanak, Nantaride tidak ditetapkan untuk kumpulan pesakit ini.

Kesan sampingan Nantarida

Akibat mengambil ubat, kesan sampingan berikut mungkin berlaku:

• manifestasi yang menjejaskan sistem limfa dan hematopoietik: gejala yang paling biasa ialah leukopenia. Kadangkala, eosinofilia berkembang, dan dalam kes terpencil, neutropenia;
• organ sistem imun: hipersensitiviti sering berlaku;
• manifestasi patologi yang menjejaskan sistem pemakanan dan proses metabolik: diabetes mellitus atau hiperglikemia berkembang sekali-sekala;
• Organ NS: sakit kepala, mengantuk dan pening sering berlaku. Sinkope juga sangat biasa. Serangan epilepsi berlaku sekali-sekala. Diskinesia lewat berkembang kadang-kadang;
• Organ CVS: takikardia berkembang paling kerap. Terdapat juga laporan pemanjangan selang QT, aritmia ventrikel, dan juga kematian yang tidak dapat dijelaskan secara tiba-tiba, serta penangkapan jantung dengan takikardia ventrikel polimorfik (yang dipanggil Torsade de Pointes), yang dikaitkan dengan penggunaan neuroleptik dan merupakan ciri kategori ubat ini; di samping itu, keruntuhan ortostatik berlaku;
• sistem pernafasan: perkembangan hidung berair adalah perkara biasa;
• Saluran gastrousus: sembelit dan gejala dyspeptik adalah perkara biasa, serta kekeringan mukosa mulut;
• saluran hempedu dan hati: jaundis kadang-kadang berlaku. Kes terpencil - hepatitis berkembang;
• lapisan subkutan dan kulit: Edema Quincke atau sindrom Stevens-Johnson berkembang sekali-sekala;
• kelenjar susu dan organ pembiakan: priapisme kadang-kadang diperhatikan;
• Gangguan umum: bentuk asthenia yang ringan atau edema periferal mungkin sering diperhatikan. Jarang, bentuk malignan sindrom neuroleptik berkembang;
• data diagnostik dan ujian makmal: selalunya peningkatan dalam nilai transaminase plasma (AST bersama-sama dengan ALT) dan penambahan berat diperhatikan. Jarang sekali, peningkatan dalam GGT, jumlah kolesterol, dan sebagai tambahan trigliserida (dalam keadaan berpuasa) adalah mungkin.

[ 1 ]

Berlebihan

Terdapat hanya maklumat terhad mengenai dos berlebihan dadah. Terdapat laporan individu yang mengambil sehingga 20 g dadah, tetapi walaupun dalam kes sedemikian tidak ada laporan kematian. Pemulihan juga berlaku tanpa komplikasi. Kes kematian, pemanjangan selang QT, dan koma sangat jarang berlaku.

Biasanya, pesakit mengalami rasa mengantuk, takikardia, sedasi, dan penurunan tekanan darah - manifestasi ini berlaku disebabkan oleh peningkatan sifat farmakologi ubat.

Quetiapine tidak mempunyai penawar khusus. Dalam kes keracunan teruk, adalah perlu untuk mempertimbangkan pilihan untuk menggabungkan beberapa ubat yang berasingan, serta melakukan terapi intensif segera. Ia adalah perlu untuk memastikan akses bebas udara ke paru-paru (membersihkan saluran udara), dan sebagai tambahan, pengudaraan paru-paru yang diperlukan dengan pengoksigenan. Pada masa yang sama, pemantauan berterusan sistem kardiovaskular dan terapi penyelenggaraan menggunakan ubat-ubatan adalah perlu. Pemantauan berterusan dengan penyeliaan perubatan perlu dijalankan sehingga pesakit pulih sepenuhnya.

Interaksi dengan ubat lain

Oleh kerana komponen aktif ubat mempunyai kesan utama pada sistem saraf pusat, perlu untuk menggabungkannya dengan ubat lain yang bertindak pada sistem ini dengan berhati-hati. Ia juga perlu untuk menahan diri daripada minum minuman beralkohol.

Penggunaan gabungan ubat dengan induk enzim hati (contohnya, carbamazepine) boleh mengurangkan kesan sistemik quetiapine dengan ketara.

Penjagaan khusus harus diambil apabila menggunakan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT dalam kombinasi (termasuk neuroleptik, ubat antiarrhythmic (kategori IA dan III), mesoridazine dengan halofantrine, pimozide dengan levomethadyl acetate, thioridazine, moxifloxacin dan gatifloxacin dengan sparfloxacin, dan juga mesoridazine, mesafloxacin, dolate, dan mesafloxacin).

Berhati-hati diperlukan apabila diambil serentak dengan risperidone, serta ubat-ubatan yang mencetuskan ketidakseimbangan elektrolit (diuretik thiazide - perkembangan hipokalemia), kerana mereka meningkatkan kemungkinan mengembangkan aritmia dalam bentuk malignan.

Proses biotransformasi komponen aktif ubat dalam sistem hemoprotein 450 terutamanya dijalankan oleh jenis enzim P450 CYP3A4. Gabungan 25 mg quetiapine dengan ketoconazole, perencat unsur CYP3A4, menyumbang kepada peningkatan (5-8 kali) dalam tahap AUC. Oleh kerana itu, menggabungkan ubat dengan perencat unsur CYP3A4 adalah dilarang. Quetiapine juga tidak boleh diambil bersama jus limau gedang.

Untuk menentukan sifat farmakokinetik quetiapine pada individu yang mengambil ubat itu beberapa kali, ia diberikan sebelum rawatan dengan carbamazepine (induksi enzim hati mikrosomal) dan semasa kursus itu sendiri. Disebabkan peningkatan pelepasan, tahap AUC quetiapine, yang digunakan secara bersendirian, menurun kepada 13% (purata), tetapi dalam sesetengah pesakit penunjuk ini lebih ketara. Hasil daripada interaksi ini, nilai plasmanya menurun, yang mungkin juga menjejaskan keberkesanan Nantarid.

Apabila menggabungkan ubat dengan fenitoin (pengaruh lain enzim hati mikrosomal), kadar pelepasan quetiapine meningkat dengan ketara (sebanyak 450%).

Orang yang menggunakan ubat yang mendorong enzim hati mikrosomal dibenarkan menggunakan Nantaride hanya dalam kes di mana doktor yang merawat percaya bahawa kemungkinan manfaat daripada penggunaannya akan melebihi keperluan untuk membatalkan penggunaan inducer. Ia juga perlu mengambil kira bahawa sebarang perubahan dalam perjalanan terapi dengan inducer mikrosomal dijalankan secara beransur-ansur. Sekiranya perlu, perlu menggantikannya dengan ubat yang tidak mempunyai sifat sedemikian (contohnya, gunakan natrium valproate).

Penggunaan gabungan dengan antidepresan individu (imipramine, yang merupakan perencat unsur CYP2D6, serta fluoxetine, perencat unsur CYP3A4, serta CYP2D6), tidak mempunyai kesan ketara pada sifat farmakokinetik quetiapine.

Tiada kesan ketara pada farmakokinetik ubat diperhatikan dalam kombinasi dengan antipsikotik berikut - haloperidol dan risperidone. Walau bagaimanapun, dalam kes kombinasi dengan thioridazine, kadar pelepasan quetiapine meningkat sebanyak 70%.

Tiada perubahan dalam ciri farmakokinetik quetiapine diperhatikan apabila ditadbir bersama dengan litium dan cimetidine.

Gabungan dengan natrium valproat mempunyai sedikit kesan ke atas sifat farmakokinetik kedua-dua ubat (dari sudut pandangan perubatan yang penting).

[ 3 ]

Syarat penyimpanan

Tablet hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu - maksimum 30°C.

[ 4 ]

Jangka hayat

Nantaride dibenarkan untuk digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.