Natrium oksibat

Sodium oxybate ialah garam natrium GHB; ia tergolong dalam kelas asid lemak oksikarboksilik. Strukturnya hampir dengan GABA, yang mengambil bahagian dalam proses metabolik semula jadi otak mamalia, adalah salah satu produk kitaran Krebs, mengambil bahagian dalam proses sintesis asid lemak, dan mengaktifkan laluan pentosa metabolisme glukosa-6-fosfat. Ia ditemui dalam kuantiti terbesar dalam hipotalamus dan ganglia basal. Di samping itu, ia terdapat dalam buah pinggang, miokardium, dan otot rangka. GHB telah ditemui dan disintesis lama sebelum penggunaan klinikal pertamanya pada tahun 1960 oleh A. Laborit yang terkenal. GHB tidak dapat mengatasi halangan darah-otak; keupayaan ini diberikan kepadanya oleh bentuk garam natrium.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Sodium oxybate: tempat dalam terapi

Kelebihan natrium oxybate semasa penyelenggaraan anestesia jelas terbukti semasa anestesia pada pesakit tua, lemah, terhadap latar belakang mabuk, kegagalan hati dan buah pinggang. Ia ditunjukkan untuk pesakit yang mengalami mabuk endogen yang teruk, hipoksia sebarang etiologi. Ia juga boleh digabungkan dengan sebarang penyedutan dan/atau anestetik intravena. Oleh kerana perkembangan perlahan kesan hipnosis semasa induksi, disyorkan untuk menggabungkannya dengan barbiturat. Tetapi pengurangan dalam jumlah dos natrium oksibat menghilangkan kelebihannya yang jelas. Itulah sebabnya sodium oxybate sebagai hipnosis kini digunakan dalam cara yang terhad (hanya di Rusia, bekas republik Soviet dan negara Eropah tertentu).

Dalam pediatrik, natrium oksibat yang diambil secara lisan atau rektal adalah cara yang baik untuk sedasi selepas pembedahan. Di unit rawatan rapi, ia digunakan untuk menyesuaikan pesakit dengan alat pernafasan. Baru-baru ini, penggunaan natrium oksibat ini telah dikritik, yang, bagaimanapun, tidak sepatutnya dikaitkan dengan keterukan sifat sedatif-hipnotik dadah, tetapi dengan metodologi terapi pernafasan.

Dalam obstetrik, natrium oksibat digunakan untuk apa yang dipanggil anestesia obstetrik terapeutik. Ubat ini mempunyai kesan menenangkan, melegakan serviks, dan pada masa yang sama meningkatkan kekuatan dan kekerapan kontraksi rahim dan kepekaannya terhadap oksitosin. Ia mempunyai kesan antihipoksik pada janin. Sodium oxybate telah menemui aplikasi dalam rawatan alkoholisme untuk melegakan kegelisahan, mabuk dan gejala penarikan diri.

Sodium oxybate tidak memberikan permulaan tidur yang cepat. Walau bagaimanapun, bersama-sama dengan etomidate, dalam dos yang disyorkan ia hampir tidak mempunyai kesan menyedihkan pada hemodinamik.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Mekanisme tindakan natrium oksibat yang tepat adalah kontroversi. Walaupun pertalian dengan GABA, ia tidak bertindak secara langsung pada reseptornya. Sodium oxybate bukanlah prekursor GABA, seperti yang dipercayai sebelum ini. Diandaikan bahawa mekanisme utama mematikan kesedaran terdiri daripada menyekat penghantaran pada tahap postsynaptic dalam nukleus pembentukan retikular dan perencatan langsung aktiviti korteks. Ia menghalang transaminase GABA, menggalakkan pengumpulan y-butyrolactate, mengakibatkan penindasan aktiviti neuron. Pada tahap saraf tunjang, pengaliran pengujaan dihalang dan nada otot berkurangan. Di samping itu, natrium oksibat meningkatkan kepekatan dopamin dalam otak. Komponen adrenergik tindakan natrium oksibat disahkan oleh penurunan aktivitinya pada tahap adrenalin yang tinggi dalam darah terhadap latar belakang tindakan propranolol.

Oleh kerana berlakunya pemisahan antara sistem talamokortikal dan limbik, anestesia yang disebabkan oleh ketamin biasanya dipanggil disosiatif.

Kesan pada sistem saraf pusat

Sodium oxybate mempunyai kesan menenangkan dan hipnosis. Sifat analgesik adalah lemah. Terdapat pergantungan yang jelas terhadap kesan pada dos yang digunakan, tetapi kepekaan terhadap ubat adalah individu. Tertidur berlaku dengan lancar, tanpa tahap keseronokan. Dengan pentadbiran intravena yang cepat, myoclonus dan kegelisahan motor adalah mungkin. Secara umum, ia mempunyai kesan anticonvulsant.

Gambar electroencephalographic

EEG semasa anestesia natrium oksibat adalah sebahagian besarnya paradoks dan menekankan kekaburan kesannya terhadap interaksi korteks serebrum dan pembentukan retikular. Perubahan dalam EEG adalah fasa. Peringkat awal dicirikan oleh pengujaan epileptoid. Apabila anestesia semakin mendalam, gambaran paroxysmal digantikan oleh kemurungan CNS dengan perlambatan irama dan penurunan amplitud. Pemisahan diperhatikan antara gambar elektrofisiologi dan keadaan klinikal: tahap kemurungan CNS yang mendalam mengikut gambar EEG (gelombang sigma dengan tempoh penindasan) secara klinikal disertai oleh anestesia cetek.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kesan pada sistem kardiovaskular

Sodium oxybate menyebabkan kadar denyutan jantung menjadi perlahan, terutamanya yang nyata semasa anestesia dalam. Kesan pada tekanan darah kurang ketara. Perubahan ini diratakan semasa pembedahan kerana kemurungan CNS yang tidak mencukupi.

Secara umum, natrium oksibat mempunyai kesan kecil pada sistem kardiovaskular, dan, menurut banyak penyelidik, ia juga mempunyai kesan penstabilan. Khususnya, ambang fibrilasi jantung meningkat. Ini menentukan penggunaan natrium oksibat pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami komplikasi kardiovaskular dan dengan gangguan hemodinamik awal, termasuk hipovolemia dan kejutan hemoragik.

Kesan pada sistem pernafasan

Kesan natrium oksibat pada pernafasan juga tidak sehebat hipnotik lain. Dalam dos terapeutik, pusat pernafasan tidak tertekan, pernafasan menjadi perlahan, tetapi menjadi lebih dalam. Ini membolehkan walaupun campur tangan jangka pendek dijalankan sementara pernafasan bebas pesakit dipelihara. Walau bagaimanapun, dalam dos yang agak tinggi, ia menyebabkan kelonggaran yang ketara pada otot pharyngeal dan halangan saluran pernafasan atas.

Kesan pada saluran gastrousus dan buah pinggang

Sodium oxybate meningkatkan aliran darah mesenterik (hampir dua kali), dan juga menstabilkan aliran darah buah pinggang, meningkatkan penapisan glomerular dan diuresis. Di samping itu, natrium oksibat mengoptimumkan metabolisme hati melalui laluan aerobik. Apabila diambil secara sistematik, ia mengurangkan paras kolesterol dan meningkatkan paras gula dalam darah. Ia tidak menjejaskan metabolisme protein atau pembekuan darah.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kesan pada tindak balas endokrin

Sodium oxybate menyebabkan penindasan sementara kemasukan dopamin ke dalam sel otak, peningkatan ketara dalam hormon somatotropik dan tahap prolaktin. Bersama-sama dengan ini, sintesis protein diaktifkan (kesan anabolik). Tahap GCS tidak berubah dengan ketara; beberapa hiperinsulinemia berlaku. Biasanya, tahap ACTH meningkat (kelebihan berbanding etomidate pada pesakit dengan fungsi korteks adrenal yang berkurangan). Diandaikan bahawa kecenderungan natrium oksibat kepada hipokalemia dan hipernatremia dikaitkan dengan kesannya pada sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Sodium oxybate secara signifikan merangsang fungsi kelenjar pituitari. Nampaknya, ini menentukan klasifikasinya sebagai agen psikoenergetik dan perangsang seksual (afrodisiak).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kesan pada penghantaran neuromuskular

Sodium oxybate menyebabkan kelonggaran otot rangka. Tindakan itu adalah pusat dan bukannya persisian.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Toleransi dan pergantungan

Apabila menggunakan natrium oxybate, pergantungan fizikal tidak berlaku, tetapi ketagihan psikologi adalah mungkin.

Farmakokinetik

Laluan utama pemberian natrium oksibat adalah secara intravena. Pentadbiran intramuskular juga dibenarkan. Pada kanak-kanak, ubat ini diberikan secara lisan atau rektum.

Tidur berlaku 4-7 minit selepas permulaan pentadbiran intravena. Kepekatan maksimum dalam darah dicapai selepas 15 minit. Apabila diambil secara lisan, kesannya bermula selepas 10-20 minit, kepekatan puncak dicapai selepas 20-60 minit, tempoh tindakan adalah 1-3 jam, kesan sisa mungkin selama 2-4 jam. Kelegaan ialah 14 ml / kg / min. Sodium oxybate dimetabolismekan hampir sepenuhnya kepada karbon dioksida dan air (kira-kira 90% daripada ubat) dan disingkirkan oleh paru-paru. Pemisahan berlaku dalam kitaran Krebs dalam tisu otak, jantung, buah pinggang. Kira-kira 3-5% daripada ubat yang tidak berubah dikumuhkan oleh buah pinggang.

Kontraindikasi

Sodium oxybate tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hipokalemia yang tidak diperbetulkan, gestosis teruk, myasthenia, epilepsi, tirotoksikosis, pheochromocytoma, atau hipersensitiviti kepadanya.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Toleransi dan kesan sampingan

Oleh kerana "sifat semula jadi" untuk badan, natrium oksibat mempunyai indeks terapeutik yang tinggi. Dalam dos yang disyorkan, ia biasanya diterima dengan baik dan tidak mempunyai kesan toksik. Kesan sampingan berkemungkinan besar dengan pentadbiran cepat dan penggunaan dos ubat yang besar. Dos yang berlebihan (lebih daripada 5 g) menyebabkan koma. Kesan toksik boleh meningkat apabila digabungkan dengan ubat psikotropik lain, termasuk alkohol. Ia tidak mempunyai penawar khusus. Penggunaan analeptik tidak berkesan dan oleh itu tidak diingini.

Sakit apabila dimasukkan

Apabila natrium oksibat diberikan, hampir tiada tindak balas dari dinding vena.

Percubaan untuk mempercepatkan induksi dengan meningkatkan kadar pemberian natrium oksibat boleh mengakibatkan pergolakan, mioklonus, dan sawan. Ini boleh dielakkan dengan menetapkan benzodiazepin dan menambah dos kecil barbiturat atau ketamin.

Pergeseran hemodinamik

Natrium oksibat hanya dalam dos induksi yang tinggi (lebih daripada 300 mg/kg) menjejaskan hemodinamik, yang ditunjukkan oleh kecenderungan ke arah hipotensi arteri dan bradikardia.

Reaksi alahan

Sodium oxybate bukanlah pembebas histamin dan biasanya tidak menyebabkan reaksi alahan.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Sindrom Mual dan Muntah Selepas Operasi

Mual dan muntah lebih berkemungkinan selepas mengambil natrium oksibat secara lisan.

Reaksi kebangkitan

Sebagai tambahan kepada perkembangan tidur yang perlahan, inersia dan kawalan yang lemah, keburukan anestesia dengan natrium oksibat juga adalah kebangkitan perlahan dan kemungkinan pergolakan dan muntah. Selepas terjaga, pesakit mengalami rasa tidur penuh, lonjakan kekuatan dan keselesaan emosi. Dalam tempoh selepas operasi, ubat boleh menyebabkan pening.

Kesan lain

Sodium oxybate secara aktif menggalakkan pergerakan kalium dari plasma ke dalam sel. Ini disertai dengan hipokalemia dan mungkin memerlukan pembetulan. Tetapi menambah ubat kepada campuran polarisasi adalah sangat bermanfaat apabila perlu untuk meningkatkan kepekatan kalium intraselular. Tindakan natrium oksibat di atas, bersama-sama dengan penurunan kadar peningkatan azotemia, mempunyai kesan positif dalam rawatan kegagalan buah pinggang.

Interaksi

Sodium oxybate digabungkan dengan baik dengan anestetik penyedutan, ubat untuk neuroleptanalgesia (NLA), ketamin, anestetik tempatan. GHB dan analgesik narkotik, anestetik, neuroleptik mempunyai kesan potensi bersama. Gabungan dengan fentanyl meningkatkan kemurungan hemodinamik berbanding penggunaan tunggalnya.