Oncaspar

Oncaspar adalah agen antitumor yang mengandungi komponen pegaspargase, yang terbentuk hasil daripada sintesis kovalen L-asparaginase semula jadi, yang muncul di bawah pengaruh Escherichia coli, dan monomethoxypolyethyleneglycol.

Pada kebanyakan orang dengan leukemia akut (terutamanya limfa), kemandirian sel malignan ditentukan oleh aktiviti sumber luaran unsur L-asparagine. Sel-sel yang sihat sendiri boleh mensintesis komponen L-asparagine, dan kesan perkumuhan pantas oleh enzim L-asparaginase adalah lebih lemah berbanding mereka. Ini adalah prinsip terapeutik unik yang digunakan oleh ubat - berdasarkan kecacatan metabolik semasa pengikatan L-asparagine kepada jenis sel malignan tertentu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Petunjuk Oncaspara

Ia digunakan dalam kombinasi dengan agen antitumor lain untuk rawatan reinduksi dalam peringkat akut leukemia limfoblastik jika pesakit mengalami intoleransi terhadap bentuk komponen L-asparaginase yang agak semula jadi.

Borang pelepasan

Komponen dikeluarkan dalam bentuk cecair untuk suntikan intravena dan intramuskular; terdapat 1 botol cecair di dalam kotak.

[ 4 ]

Farmakodinamik

Pegaspargase bertindak sama dengan L-asparaginase semulajadi - ia secara enzimatik memusnahkan asid amino L-asparagine, yang terletak di dalam plasma darah.

Terdapat pendapat bahawa asid amino ini sangat diperlukan untuk aktiviti limfoblas tumor (ini membezakannya daripada sel normal), kerana mereka tidak dapat mengikat L-asparagine sendiri, yang mereka perlukan untuk aktiviti penting yang stabil. Apabila asid amino ini dimusnahkan oleh pegaspargase dalam plasma darah, kekurangan L-asparagine berkembang dalam limfoblas tumor. Akibatnya, pengikatan protein dimusnahkan dan sel-sel tumor mati.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Nilai plasma Cmax pegaspargase selepas suntikan intravena berkorelasi dengan saiz bahagian yang digunakan. Nilai volum pengedaran ubat adalah bersamaan dengan paras plasmanya.

Separuh hayat plasma pegaspargase ialah 5.73±3.24 hari, iaitu lebih lama daripada separuh hayat asparaginase semula jadi, kira-kira 1.28±0.35 hari.

Selepas selesai infusi (IV) 60 minit ubat, L-asparagine tidak diperhatikan dalam plasma darah; paras plasma L-asparaginase yang tersedia untuk rakaman terus dikekalkan sekurang-kurangnya 15 hari lagi dari saat pemberian pertama pegaspargase.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini sering digunakan dalam kombinasi dengan sitostatik lain. Ubat ini boleh digunakan dalam prosedur penyatuan, induksi dan penyelenggaraan.

Dalam monoterapi, bahan itu digunakan untuk induksi hanya apabila mustahil untuk menggunakan ubat kemoterapi lain yang termasuk dalam rejimen rawatan kompleks (contohnya, methotrexate, doxorubicin dengan vincristine, daunorubicin dan cytarabine) - disebabkan oleh ketoksikannya, atau disebabkan oleh faktor lain yang disebabkan oleh ciri-ciri pesakit.

Terapi dijalankan oleh doktor yang berpengalaman dalam melakukan kemoterapi, yang mengetahui semua risiko dan kesan yang timbul semasa prosedur terapeutik.

Melainkan diarahkan sebaliknya oleh doktor, rejimen dos dan pelan rawatan yang diterangkan di bawah digunakan.

Saiz dos yang disyorkan ialah 2500 IU (kira-kira 3.3 ml ubat)/m2 ^, pada selang 14 hari.

Bagi kanak-kanak yang luas permukaan badannya melebihi 0.6 m2 ^, 2500 IU/m2 juga diberikan ^dengan selang 14 hari.

Untuk kanak-kanak dengan luas permukaan badan kurang daripada 0.6 ^m2, 82.5 ME (0.11 ml bahan)/kg digunakan. Selepas mencapai remisi, prosedur penyelenggaraan dijalankan, setelah sebelum ini mempertimbangkan isu penggunaan Oncaspar dalam rawatan ini.

Ubat harus diberikan secara intramuskular atau intravena.

Adalah disyorkan untuk menggunakan suntikan intramuskular untuk mengurangkan kemungkinan koagulopati, hepatotoksisiti dan gangguan yang berkaitan dengan buah pinggang dan aktiviti pencernaan, berbanding dengan suntikan intravena.

Untuk penggunaan intravena, ubat ini diberikan menggunakan penitis - prosedur berlangsung 1-2 jam. Bahan tersebut dilarutkan dalam 5% cecair dekstrosa atau 0.9% NaCl (0.1 l).

Untuk suntikan intramuskular, jumlah bahan yang diberikan pada satu masa tidak boleh melebihi 2 ml (kanak-kanak) atau 3 ml (dewasa). Jika dos yang lebih besar diperlukan, ia ditadbir melalui beberapa suntikan ke kawasan yang berbeza.

Jika sedimen terbentuk atau cecair ubat menjadi keruh, ia dilarang menggunakannya. Juga, jangan goncang bahan tersebut.

[ 16 ], [ 17 ]

Gunakan Oncaspara semasa kehamilan

Oncaspar tidak boleh ditetapkan semasa menyusu atau mengandung.

Tiada data tentang sama ada bahan itu boleh masuk ke dalam susu ibu, itulah sebabnya, jika ubat itu perlu diberikan, penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran pankreatitis pada masa permulaan terapi atau kehadirannya dalam anamnesis;
• sejarah komplikasi hemoragik yang teruk akibat rawatan dengan L-asparaginase;
• sejarah gejala alahan (teruk) kepada bahan aktif atau unsur tambahan ubat (bengkak laring, urtikaria umum, penurunan tekanan darah dan kekejangan bronkial), serta tindak balas buruk lain yang berkaitan dengan ubat dan mempunyai ekspresi yang teruk.

Kesan sampingan Oncaspara

Kesan sampingan termasuk:

• perubahan dalam data ujian makmal: paras amilase darah sering meningkat;
• gangguan yang berkaitan dengan hemostasis, limfa dan sistem peredaran darah: myelosuppression sering berlaku, menjejaskan semua 3 kuman hematopoiesis (dari intensiti ringan hingga sederhana), pendarahan, gangguan pembekuan darah akibat perubahan dalam pengikatan protein, trombosis dan sindrom DIC. Kira-kira separuh daripada trombosis dan pendarahan teruk berkembang di kawasan saluran serebrum dan boleh menyebabkan sawan, serta strok dengan sakit kepala dan kehilangan kesedaran. Anemia yang bersifat hemolitik berlaku secara bersendirian;
• manifestasi yang menjejaskan kerja sistem saraf: selalunya terdapat gangguan sistem saraf pusat - keadaan kemurungan, perasaan teruja atau kekeliruan, serta halusinasi atau mengantuk (gangguan kesedaran sederhana), dan sebagai tambahan kepada ini, perubahan dalam nilai EEG (penurunan dalam aktiviti gelombang α dan peningkatan dalam keberkesanan δ-amemia- dan mungkin perkembangan -amemia). Jarang sekali, sawan dan gangguan kesedaran yang teruk (contohnya, koma) atau RPLS berlaku. Gegaran yang menjejaskan jari berlaku secara sporadis;
• Lesi saluran gastrousus: terutamanya gangguan gastrousus (ringan atau sederhana) berkembang - loya, cirit-birit, anoreksia, sakit perut spastik, muntah dan penurunan berat badan. Selalunya, gangguan pankreas eksokrin juga muncul (cirit-birit berlaku terhadap latar belakang mereka) dan pankreatitis akut. Beguk kadang-kadang diperhatikan. Pankreatitis yang bersifat nekrotik atau hemoragik berkembang sekali-sekala. Pankreatitis dengan hasil yang membawa maut atau disertai dengan tahap akut beguk, serta pseudocysts dalam pankreas, diperhatikan secara terpencil;
• gangguan yang menjejaskan saluran urogenital: kegagalan buah pinggang akut kadang-kadang berlaku;
• luka tisu subkutaneus dan epidermis: gejala alahan sering berkembang. SEPULUH diperhatikan secara sporadis;
• masalah dengan fungsi endokrin: gangguan aktiviti endokrin pankreas sering berlaku, di mana ketoasidosis diabetes berkembang, dan sebagai tambahan, hiperglikemia jenis hyperosmolar berlaku;
• gangguan metabolik: terutamanya perubahan dalam tahap lipid darah berlaku (peningkatan atau penurunan tahap kolesterol, peningkatan tahap VLDL dan trigliserida, dan juga peningkatan dalam aktiviti lipoprotein lipase dan penurunan tahap LDL). Biasanya, gangguan sedemikian tidak menyebabkan perkembangan gejala klinikal. Juga, disebabkan oleh gangguan metabolik ekstrarenal (selalunya), paras urea darah meningkat (tidak bergantung pada saiz bahagian). Kadangkala hyperuricemia atau -ammonemia berlaku;
• gangguan berjangkit atau invasif: jangkitan mungkin berlaku;
• Gangguan sistemik dan tanda-tanda di tapak suntikan: bengkak dan sakit biasanya berlaku. Sakit sendi, belakang dan perut adalah perkara biasa, dan suhu meningkat. Hyperpyrexia, yang boleh mengancam nyawa, jarang berlaku;
• manifestasi imun: tanda-tanda alahan (hipertermia, urtikaria, myalgia, eritema tempatan, gatal-gatal, sesak nafas dan edema Quincke), takikardia, anafilaksis, kekejangan bronkial dan penurunan tekanan darah sering muncul;
• masalah yang berkaitan dengan fungsi hepatobiliari: terutamanya perubahan dalam aktiviti enzim hati (peningkatan transaminase serum, bilirubin, alkali fosfatase dan aktiviti LDH bebas daripada saiz bahagian) dan perkembangan penyusupan lemak hati atau hypoalbuminemia, yang boleh menyebabkan pelbagai gejala, termasuk edema. Jarang sekali, jaundis, kolestasis, nekrosis yang menjejaskan sel hati dan kegagalan hati berlaku, yang boleh menyebabkan kematian.

[ 15 ]

Berlebihan

Dadah tidak mempunyai penawar. Jika gejala anafilaksis muncul, GCS, epinefrin, dan antihistamin harus diberikan dengan segera, dan oksigen harus digunakan.

Tiga pesakit diberi 10,000 IU/m2 ubat secara intravena melalui titisan ^. Seorang pesakit mengalami sedikit peningkatan dalam tahap transaminase hati serum, manakala yang kedua mengalami ruam 10 minit selepas infusi, yang hilang selepas prosedur diperlahankan dan antihistamin digunakan. Peserta ketiga tidak mempunyai gejala negatif.

[ 18 ], [ 19 ]

Interaksi dengan ubat lain

Disebabkan oleh penurunan paras protein serum di bawah pengaruh pegaspargase, ketoksikan agen lain yang disintesis dengan protein mungkin meningkat.

Pada masa yang sama, penindasan pengikatan protein dan replikasi sel membawa kepada fakta bahawa pegaspargase boleh mengubah aktiviti methotrexate, yang sifat terapeutiknya dikaitkan dengan proses replikasi sel.

Pegaspargase boleh mempotensikan kesan toksik ubat lain dengan menjejaskan fungsi hati.

Pegaspargase boleh menjejaskan proses metabolik ubat lain, terutamanya yang intrahepatik.

Penggunaan pegaspargase menyumbang kepada perubahan dalam penunjuk faktor pembekuan darah, yang meningkatkan kemungkinan trombosis atau pendarahan. Dalam hal ini, perlu menggunakan Oncaspar dengan sangat berhati-hati dalam kombinasi dengan bahan yang menjejaskan pengagregatan platelet dan pembekuan darah (dipyridamole, coumarin dengan aspirin, NSAID dan heparin).

Pentadbiran vincristine sebelum atau bersama-sama dengan pegaspargase meningkatkan aktiviti toksik dan meningkatkan kemungkinan untuk membangunkan tindak balas anafilaksis.

Penggunaan prednisolone bersama-sama dengan ubat meningkatkan kemungkinan gangguan dalam sistem pembekuan darah (termasuk penurunan tahap antitrombin-3, serta fibrinogen dalam serum darah).

Cytarbine dengan methotrexate boleh membina interaksi dengan pegaspargase dalam beberapa cara: dengan penggunaan ubat-ubatan ini sebelum ini, kesan pegaspargase diperkuatkan secara sinergi; dalam kes penggunaannya selepas ubat, penurunan kesan antagonis mungkin berlaku.

Apabila melakukan vaksinasi menggunakan vaksin hidup, menjalankan sesi kemoterapi yang kompleks meningkatkan kemungkinan jangkitan teruk, yang mungkin juga dikaitkan dengan tindakan penyakit itu sendiri. Atas sebab ini, imunisasi menggunakan vaksin hidup perlu dilakukan sekurang-kurangnya 3 bulan selepas tamat kitaran rawatan antitumor.

Semasa terapi dengan Oncaspar, dilarang mengambil minuman beralkohol.

[ 20 ]

Syarat penyimpanan

Oncaspar mesti disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak. Ia dilarang untuk membekukan cecair. Nilai suhu berada dalam julat 2-8°C.

Jangka hayat

Oncaspar boleh digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pengeluaran agen terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah Sehydrin, Glycifon dengan Boramilan dan Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]