Paclitaxel-gen

Salah satu wakil ubat antineoplastik dan imunomodulator berdasarkan paclitaxel ialah Paclitaxel-gene - penyelesaian suntikan yang dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal India Genom Biotech pvt. Ltd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Petunjuk Paclitaxel-gen

Ubat antineoplastik Paclitaxel-gen digunakan sebagai sebahagian daripada kemoterapi untuk proses kanser dalam ovari, kelenjar susu, kanser paru-paru bukan sel kecil, dan sarkoma Kaposi dalam pesakit yang dijangkiti HIV.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Borang pelepasan

Ubat antineoplastik Paclitaxel-gen dihasilkan sebagai penyelesaian suntikan untuk infusi intravena.

Ubat ini diwakili oleh bahan aktif paclitaxel, kandungannya dalam 1 ml ialah 6 mg.

Bahan-bahan tambahan termasuk beberapa asid sitrik, minyak kastor dan alkohol yang telah didenaturasi.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamik

Ubat ini dianggap sebagai wakil tipikal ubat antitumor sitostatik antimitotik. Prinsip tindakan terapeutiknya berkaitan dengan gangguan dalam proses pembahagian sel. Paclitaxel-gen antivises pengumpulan mikrotube daripada dimer tubulin, menormalkan proses semasa dan menghalang penyahpolimeran, mengganggu keseimbangan dimer dan polimer di sisi yang terakhir.

Paclitaxel-gen terlibat dalam induksi pembentukan himpunan mikrotubulus yang tidak normal sepanjang kitaran sel dan juga mendorong pembentukan berbilang mikrotubulus "radial" semasa tempoh mitosis, yang menyebabkan kitaran sel terhenti dalam fasa G² atau M.

Hasil daripada tindakan Paclitaxel-gen, pembentukan gelendong mitosis dilancarkan. Sel tumor berhenti membahagi, rangka sel dan mobilitinya terganggu, proses pergerakan intraselular dan penghantaran impuls transmembral, yang bersama-sama membawa kepada kematian sel kanser.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Sifat kinetik Paclitaxel-gen dikaji menggunakan infusi intravena tiga jam larutan dalam jumlah 135-175 mg/m².

Purata isipadu pengedaran ialah 198-688 liter per m². Kandungan bahan aktif dalam aliran darah berkurangan mengikut lengkung dua fasa. Meningkatkan dos membawa kepada perkembangan pergantungan tidak linear.

Peningkatan dos sebanyak 30% menghasilkan peningkatan kepekatan maksimum dan AUC masing-masing sebanyak 75% dan 81%.

Penyerapan berganda berulang tidak menyebabkan pengumpulan bahan aktif.

Pengikatan protein plasma boleh berkisar antara 89 hingga 98%.

Premedikasi dengan cimetidine, ranitidine, dexamethasone, diphenhydramine tidak menjejaskan pengikatan bahan aktif kepada protein.

Proses metabolik belum cukup dikaji, tetapi diketahui bahawa tindak balas transformasi biologi berlaku di hati dengan pembentukan produk akhir hidroksilin. Separuh hayat bahan aktif berlaku dalam masa 3-52.7 jam, dengan kadar pelepasan purata 11.6-24 l sejam per m².

Dadah dikumuhkan melalui hempedu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dos dan pentadbiran

Sebelum infusi, larutan Paclitaxel-gen dicairkan dalam 5% glukosa atau garam, mengandungi 0.3-1.2 mg paclitaxel dalam 1 ml.

Dos biasa Paclitaxel-gen ialah 175 mg/m²: infusi 3 jam sekali setiap tiga minggu (jika kiraan platelet dalam aliran darah ialah 100,000 atau lebih tinggi dan kiraan neutrofil mutlak ialah 1,500/mm³ atau lebih tinggi; dalam situasi lain, rawatan ditangguhkan sehingga kiraan darah dipulihkan). Jika pada peringkat awal rawatan pesakit mengalami neutropenia teruk (kiraan neutrofil mutlak di bawah 500/mm³) selama seminggu atau lebih, atau neutropenia berlaku terhadap latar belakang jangkitan, dos Paclitaxel-gen dikurangkan sebanyak 20%.

Sebelum memulakan rawatan dengan Paclitaxel-gen, pesakit diberi premedikasi, yang termasuk penggunaan:

• hormon glukokortikosteroid (cth, 20 mg dexamethasone secara intramuskular atau oral 12 jam dan 6 jam sebelum infusi paclitaxel);
• antihistamin (contohnya, 50 mg diphenhydramine secara intravena melalui aliran jet setengah jam sebelum penyerapan paclitaxel);
• Ubat penghalang reseptor h2-histamin (cth, 300 mg cimetidine atau 50 mg ranitidine secara intravena setengah jam sebelum infusi paclitaxel).

Infusi gen Paclitaxel dijalankan menggunakan penapis membran dengan sel tidak lebih lebar daripada 0.22 µm dibina ke dalam sistem infusi. Sistem ini tidak boleh mengandungi sebarang bahagian yang diperbuat daripada polivinil klorida.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gunakan Paclitaxel-gen semasa kehamilan

Rawatan dengan Paclitaxel-gen dan tempoh kehamilan dan penyusuan adalah tidak serasi.

Contraindications

Rawatan dengan Paclitaxel-gen tidak ditetapkan:

• jika anda mempunyai kecenderungan hipersensitiviti kepada ubat;
• dengan neutropenia yang ketara (di bawah 1500/1 mm³);
• pesakit hamil dan menyusu.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Kesan sampingan Paclitaxel-gen

Penyelesaian infusi Paclitaxel-gen dalam dos standard dan dengan infusi yang betul biasanya tidak menyebabkan kesan sampingan. Kesan toksik boleh ditunjukkan dengan penindasan fungsi hematopoietik. Neutrophilia dikesan kira-kira 8-11 hari, dan pada hari ke-22 bilangan neutrofil dinormalisasi. Neutropenia yang ketara dikesan dalam 27% pesakit: ia adalah jangka pendek dan tidak membawa kepada komplikasi berjangkit. Hanya dalam 1% kes tempoh neutropenia ketara darjah keempat adalah lebih daripada satu minggu.

Kejadian kes kompleks trombositopenia dan anemia dikesan pada pesakit dengan rizab hematopoietik yang berkurangan (dengan pelbagai metastasis tulang, kursus kemoterapi yang kerap).

Untuk mengelakkan perkembangan komplikasi hematopoietik semasa rawatan dengan Paclitaxel-gen, perubahan dalam kiraan darah perlu dipantau setiap minggu dan, jika ditunjukkan, jumlah ubat yang diselitkan harus dikurangkan.

Untuk mengelakkan tindak balas hipersensitiviti, premedikasi sentiasa diberikan terlebih dahulu. Ini membolehkan keterukan tindak balas sedemikian dikurangkan kepada 3%.

Tanda-tanda awal hipersensitiviti dalam bentuk sesak nafas, hipertensi, sakit dada berlaku pada permulaan infusi (dalam minit ketiga hingga kesepuluh). Sekiranya langkah-langkah untuk mencegah alahan diambil tepat pada masanya, tidak perlu menghentikan infusi.

Bradikardia mungkin berlaku dalam 3% pesakit, dan penurunan tekanan darah mungkin berlaku dalam 22%. Kes sedemikian bukan sebab untuk rawatan tambahan atau menghentikan infusi.

Untuk mengelakkan gangguan yang mungkin berlaku, elektrokardiogram adalah wajib sebelum infusi dan sepanjang keseluruhan kursus kemoterapi.

Paclitaxel-gen adalah neurotoksik dan boleh menyebabkan neuropati deria periferi sementara.

60% pesakit mengalami sakit otot dan sendi.

Keguguran rambut adalah perkara biasa di hampir semua pesakit yang menjalani rawatan dengan Paclitaxel-gen.

Di samping itu, semasa kemoterapi dengan Paclitaxel-gen, tanda-tanda dispepsia, stomatitis, perubahan dalam aktiviti transaminase hati dan peningkatan dalam jumlah bilirubin mungkin berlaku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Berlebihan

Tanda-tanda overdosis adalah:

• penampilan edema;
• sensasi yang menyakitkan;
• kemerahan di tapak suntikan;
• keadaan kelemahan;
• dispepsia;
• penurunan tekanan darah;
• memperlahankan kadar jantung;
• ruam kulit;
• sensasi gatal-gatal tempatan.

Penemuan diagnostik mungkin termasuk: penindasan fungsi sumsum tulang, mucositis, dan neuropati periferal.

Sekiranya berlebihan, rawatan simptomatik ditetapkan, kerana tiada ubat khas dengan sifat penawar.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan Paclitaxel-gen dengan cisplatin menghasilkan myelosuppression yang lebih ketara.

Penggunaan ketoconazole boleh menghalang tindak balas metabolik paclitaxel.

Tahap doxorubicin serum mungkin meningkat apabila paclitaxel diberikan dahulu diikuti dengan doxorubicin.

Testosteron, kuersetin, etinil estradiol, dan persediaan asid retinoik menghalang pembentukan hydroxypaclitaxel "in vitro". Hasil gabungan dengan persediaan seperti substrat, perencat, dan induktor CYP 2C8 dan CYP 3A4, sifat kinetik gen Paclitaxel "in vivo" mungkin berubah.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Syarat penyimpanan

Paclitaxel-gen disimpan dalam peti sejuk, memberikan penunjuk suhu malar +2°C - +8°C. Tempat penyimpanan hendaklah gelap dan tidak boleh diakses oleh kanak-kanak.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Jangka hayat

Pakej dengan Paclitaxel-gen disimpan sehingga 2 tahun.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]