Kelenjar paratiroid

Pada tahun 1879, saintis Sweden S. Sandstrom menerangkan kelenjar paratiroid pada manusia dan memberi mereka nama. Kelenjar paratiroid adalah organ penting. Fungsi mereka adalah untuk menghasilkan dan merembeskan hormon paratiroid (PTH), salah satu pengawal selia utama metabolisme kalsium dan fosforus.

Kelenjar paratiroid superior berpasangan (glandula parathyroidea superior) dan kelenjar paratiroid inferior (glandula parathyroidea inferior) ialah badan bulat atau bujur telur yang terletak di permukaan belakang setiap lobus kelenjar tiroid: satu kelenjar di bahagian atas, satu lagi di bahagian bawah. Panjang setiap kelenjar ialah 4-8 mm, lebarnya 3-4 mm, ketebalannya ialah 2-3 mm. Bilangan kelenjar ini tidak tetap dan boleh berbeza dari 2 hingga 7-8, secara purata terdapat empat. Jumlah jisim kelenjar adalah secara purata 1.18 g.

Kelenjar paratiroid berbeza daripada kelenjar tiroid dalam warna yang lebih cerah (pada kanak-kanak mereka berwarna merah jambu pucat, pada orang dewasa - coklat kekuningan). Selalunya kelenjar paratiroid terletak di tapak penembusan tisu tiroid oleh arteri tiroid inferior atau cawangannya. Kelenjar paratiroid dipisahkan dari tisu sekeliling oleh kapsul berserabut mereka sendiri, dari mana lapisan tisu penghubung memanjang ke dalam kelenjar. Yang terakhir ini mengandungi sejumlah besar saluran darah dan membahagikan kelenjar paratiroid kepada kumpulan sel epitelium.

Parenkim kelenjar dibentuk oleh parathyrocytes utama dan asidofilik, yang membentuk kord dan kelompok yang dikelilingi oleh berkas nipis gentian tisu penghubung. Kedua-dua jenis sel dianggap sebagai tahap perkembangan parathyrocyte yang berbeza. Parathyrocytes utama mempunyai bentuk polihedral, sitoplasma basofilik dengan sejumlah besar ribosom. Di antara sel-sel ini, gelap (aktif merembes) dan cahaya (kurang aktif) dibezakan. Parathyrocytes asidofilik adalah besar, dengan kontur yang jelas, mengandungi banyak mitokondria kecil dengan zarah glikogen.

Hormon kelenjar paratiroid, parathyroxine (hormon paratiroid), adalah protein dalam komposisi dan terlibat dalam pengawalan metabolisme fosforus-kalsium. Hormon paratiroid mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan meningkatkan penyerapannya dalam usus dengan kehadiran vitamin D. Thyrocalcitonin adalah antagonis hormon paratiroid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Embriogenesis kelenjar paratiroid

Kelenjar paratiroid berkembang daripada epitelium poket insang III dan IV yang berpasangan. Pada minggu ke-7 perkembangan, rudimen epitelium badan terpisah dari dinding poket insang dan, dalam proses pertumbuhan, bergerak ke arah ekor. Selepas itu, kelenjar paratiroid yang membentuk menempati kedudukan tetap untuk mereka pada permukaan posterior lobus kanan dan kiri kelenjar tiroid.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pembuluh dan saraf kelenjar paratiroid

Bekalan darah ke kelenjar paratiroid disediakan oleh cabang arteri tiroid superior dan inferior, serta cawangan esofagus dan trakea. Darah vena mengalir keluar melalui vena dengan nama yang sama. Innervation kelenjar paratiroid adalah serupa dengan innervation kelenjar tiroid.

Ciri berkaitan usia kelenjar paratiroid

Jumlah jisim kelenjar paratiroid pada bayi baru lahir turun naik antara 6 dan 9 mg. Semasa tahun pertama kehidupan, jumlah jisim mereka meningkat 3-4 kali, pada usia 5 tahun ia berganda lagi, dan pada usia 10 tahun ia meningkat tiga kali ganda. Selepas 20 tahun, jumlah jisim empat kelenjar paratiroid mencapai 120-140 mg dan kekal malar sehingga usia tua. Pada semua peringkat umur, jisim kelenjar paratiroid pada wanita adalah lebih besar sedikit daripada lelaki.

Biasanya seseorang mempunyai dua pasang kelenjar paratiroid (atas dan bawah), terletak di permukaan belakang kelenjar tiroid, di luar kapsulnya, berhampiran kutub atas dan bawah. Walau bagaimanapun, bilangan dan penyetempatan kelenjar paratiroid boleh berbeza-beza; kadangkala sehingga 12 kelenjar paratiroid ditemui. Mereka boleh terletak di dalam tisu tiroid dan kelenjar timus, di mediastinum anterior dan posterior, di perikardium, di belakang esofagus, di kawasan bifurkasi arteri karotid. Kelenjar paratiroid atas mempunyai bentuk ovoid yang rata, yang lebih rendah adalah sfera. Dimensi mereka adalah kira-kira dari 6x3 hingga 4x1.5 - 3 mm, jumlah berat adalah dari 0.05 hingga 0.5 g, warnanya kemerahan atau coklat kekuningan. Bekalan darah ke kelenjar paratiroid dijalankan terutamanya oleh cawangan arteri tiroid inferior, aliran keluar vena berlaku melalui urat kelenjar tiroid, esofagus dan trakea. Kelenjar paratiroid dipersarafi oleh gentian simpatis saraf laring yang berulang dan superior, pemuliharaan parasimpatetik dilakukan oleh saraf vagus. Kelenjar paratiroid ditutup dengan kapsul tisu penghubung nipis; septa yang memanjang daripadanya menembusi ke dalam kelenjar. Mereka mengandungi saluran darah dan serat saraf. Parenchyma kelenjar paratiroid terdiri daripada parathyrocytes, atau sel ketua, di antaranya, mengikut tahap pewarnaan, sel cahaya aktif hormon atau berkilat, serta sel gelap berehat, dibezakan. Sel ketua membentuk kelompok, kord dan kelompok, dan pada orang tua - folikel dengan koloid di dalam rongga. Pada orang dewasa, sel muncul, terletak terutamanya di sepanjang pinggir kelenjar paratiroid, diwarnai dengan eosin - sel eosinofilik atau oksifilik, yang merupakan sel ketua yang merosot. Dalam kelenjar paratiroid, bentuk peralihan antara sel utama dan oksifilik juga boleh ditemui.

Kejayaan pertama dalam menjelaskan isu-isu sintesis, menyahkod struktur, mengkaji metabolisme hormon paratiroid dicapai selepas tahun 1972. Hormon paratiroid ialah polipeptida rantai tunggal yang terdiri daripada 84 sisa asid amino, tanpa sistein, dengan berat molekul kira-kira 9500 daltons, yang terbentuk dalam kelenjar proparatiroid (hormon aprecurroid) atau proparathyroid. yang mempunyai 6 asid amino tambahan pada hujung NH ₂. ProPTH disintesis dalam sel utama kelenjar paratiroid (dalam retikulum endoplasma berbutir mereka) dan dalam proses pembelahan proteolitik dalam radas Golgi ditukar menjadi hormon paratiroid. Aktiviti biologinya jauh lebih rendah daripada aktiviti PTH. Nampaknya, proPTH tidak terdapat dalam darah orang yang sihat, tetapi dalam keadaan patologi (dengan adenoma kelenjar paratiroid) ia boleh merembes ke dalam darah bersama-sama dengan PTH. Baru-baru ini, prekursor proPTH, preproPTH, ditemui yang mengandungi 25 sisa asid amino tambahan di terminal NH2. Oleh itu, preproPTH mengandungi 115 sisa asid amino, proPTH - 90, dan PTH - 84.

Struktur hormon paratiroid lembu dan babi kini telah ditubuhkan sepenuhnya. Hormon paratiroid manusia telah diasingkan daripada adenoma kelenjar paratiroid, tetapi strukturnya hanya sebahagiannya telah ditafsirkan. Terdapat perbezaan dalam struktur hormon paratiroid, tetapi hormon paratiroid haiwan dan manusia mempamerkan imunoreaktiviti silang. Polipeptida yang terdiri daripada 34 sisa asid amino pertama secara praktikal mengekalkan aktiviti biologi hormon semula jadi. Ini membolehkan kita menganggap bahawa baki hampir % molekul di hujung karboksil tidak berkaitan secara langsung dengan kesan utama hormon paratiroid. Serpihan 1-29 hormon paratiroid juga mempamerkan aktiviti biologi dan imunologi tertentu. Serpihan tidak aktif secara biologi 53-84 juga menunjukkan kesan imunologi, iaitu sifat hormon paratiroid ini ditunjukkan oleh sekurang-kurangnya 2 bahagian molekulnya.

Hormon paratiroid yang beredar dalam darah adalah heterogen dan berbeza daripada hormon asli yang dirembeskan oleh kelenjar paratiroid. Sekurang-kurangnya tiga jenis hormon paratiroid yang berbeza dibezakan dalam darah: hormon paratiroid utuh dengan berat molekul 9,500 dalton; bahan tidak aktif secara biologi daripada bahagian karboksil molekul hormon paratiroid dengan berat molekul 7,000-7,500 dalton; bahan aktif secara biologi dengan berat molekul kira-kira 4,000 dalton.

Serpihan yang lebih kecil ditemui dalam darah vena, menunjukkan bahawa ia terbentuk di pinggir. Organ utama di mana serpihan hormon paratiroid terbentuk ialah hati dan buah pinggang. Pecahan hormon paratiroid dalam organ ini meningkat dalam patologi hati dan kegagalan buah pinggang kronik (CRF). Di bawah keadaan ini, serpihan hormon paratiroid kekal dalam aliran darah dengan ketara lebih lama daripada individu yang sihat. Hati menyerap terutamanya hormon paratiroid yang utuh, tetapi tidak mengeluarkan serpihan hormon paratiroid terminal karboksil atau terminal amino daripada darah. Buah pinggang memainkan peranan utama dalam metabolisme hormon paratiroid. Mereka menyumbang hampir 60% daripada pelepasan metabolik hormon imunoreaktif terminal karboksil dan 45% daripada serpihan terminal amino hormon paratiroid. Bidang utama metabolisme serpihan terminal amino aktif hormon paratiroid ialah tulang.

Rembesan denyutan hormon paratiroid dikesan, paling sengit pada waktu malam. Selepas 3-4 jam dari awal tidur malam, kandungannya dalam darah adalah 2.5-3 kali lebih tinggi daripada paras siang hari purata.

Fungsi utama hormon paratiroid adalah untuk mengekalkan homeostasis kalsium. Pada masa yang sama, kalsium serum (jumlah dan terutamanya terion) adalah pengawal selia utama rembesan hormon paratiroid (penurunan tahap kalsium merangsang rembesan hormon paratiroid, manakala peningkatan menindasnya), iaitu, peraturan dijalankan mengikut prinsip maklum balas. Di bawah keadaan hipokalsemia, penukaran proPTH kepada hormon paratiroid meningkat. Kandungan magnesium dalam darah juga memainkan peranan penting dalam pembebasan hormon paratiroid (paras yang meningkat merangsang, manakala paras yang menurun menyekat rembesan hormon paratiroid). Sasaran utama hormon paratiroid adalah buah pinggang dan tulang rangka, tetapi kesan hormon paratiroid terhadap penyerapan kalsium dalam usus, toleransi karbohidrat, tahap lipid serum, peranannya dalam perkembangan mati pucuk, gatal-gatal kulit, dan lain-lain diketahui.

Untuk mencirikan kesan hormon paratiroid pada tulang, adalah perlu untuk memberikan maklumat ringkas tentang struktur tisu tulang, ciri-ciri penyerapan fisiologi dan pembentukan semula.

Adalah diketahui bahawa sebahagian besar kalsium dalam badan (sehingga 99%) terkandung dalam tisu tulang. Oleh kerana ia terdapat dalam tulang dalam bentuk sebatian fosforus-kalsium, % daripada jumlah kandungan fosforus juga terdapat dalam tulang. Tisu mereka, walaupun sifatnya statik yang jelas, sentiasa diubah suai, aktif bervaskular dan mempunyai sifat mekanikal yang tinggi. Tulang ialah "depot" dinamik fosforus, magnesium dan sebatian lain yang diperlukan untuk mengekalkan homeostasis dalam metabolisme mineral. Strukturnya termasuk komponen mineral padat yang berkait rapat dengan matriks organik, yang terdiri daripada 90-95% kolagen, sejumlah kecil mucopolysaccharides dan protein bukan kolagen. Bahagian mineral tulang terdiri daripada hidroksiapatit - formula empiriknya ialah Ca10 (PO4) 6 (OH) 2 - dan kalsium fosfat amorf.

Tulang dibentuk oleh osteoblas yang berasal daripada sel mesenkim yang tidak dibezakan. Ini adalah sel mononuklear yang terlibat dalam sintesis komponen matriks tulang organik. Ia terletak dalam satu lapisan pada permukaan tulang dan bersentuhan rapat dengan osteoid. Osteoblas bertanggungjawab untuk pemendapan osteoid dan mineralisasi seterusnya. Produk aktiviti penting mereka adalah fosfatase alkali, kandungannya dalam darah adalah penunjuk tidak langsung aktiviti mereka. Dikelilingi oleh osteoid bermineral, sesetengah osteoblas bertukar menjadi osteosit - sel mononuklear, sitoplasmanya membentuk saluran yang berkaitan dengan saluran osteosit jiran. Mereka tidak mengambil bahagian dalam pembentukan semula tulang, tetapi terlibat dalam proses pemusnahan perilacunar, yang penting untuk pengawalan kadar kalsium yang cepat dalam serum darah. Penyerapan tulang dilakukan oleh osteoklas - sel polinuklear gergasi, nampaknya dibentuk oleh gabungan makrofaj mononuklear. Ia juga diandaikan bahawa prekursor osteoklas mungkin sel stem hematopoietik sumsum tulang. Mereka mudah alih, membentuk lapisan yang bersentuhan dengan tulang, terletak di kawasan penyerapan terbesarnya. Disebabkan oleh pembebasan enzim proteolitik dan asid fosfatase, osteoklas menyebabkan degradasi kolagen, pemusnahan hidroksiapatit dan penyingkiran mineral daripada matriks. Tisu tulang bermineral yang baru terbentuk (osteoid) tahan terhadap penyerapan osteoklastik. Fungsi osteoblas dan osteoklas adalah bebas, tetapi diselaraskan antara satu sama lain, yang membawa kepada pembentukan semula rangka biasa. Pertumbuhan panjang tulang bergantung pada osifikasi endokhondral, pertumbuhan lebar dan ketebalan - pada osifikasi periosteal. Kajian klinikal dengan ⁴⁷ Ca telah menunjukkan bahawa sehingga 18% daripada jumlah kandungan kalsium dalam rangka diperbaharui setiap tahun. Apabila tulang rosak (patah tulang, proses berjangkit), tulang yang diubah diserap semula dan tulang baru terbentuk.

Kompleks sel yang terlibat dalam proses penyerapan dan pembentukan tulang tempatan dipanggil unit pembentukan semula multiselular asas (BMU). Mereka mengawal kepekatan tempatan kalsium, fosforus dan ion lain, sintesis komponen organik tulang, khususnya kolagen, organisasi dan mineralisasinya.

Kesan utama hormon paratiroid dalam tulang rangka adalah untuk meningkatkan proses penyerapan, menjejaskan kedua-dua mineral dan komponen organik struktur tulang. Hormon paratiroid menggalakkan pertumbuhan osteoklas dan aktivitinya, yang disertai dengan kesan osteolitik yang dipertingkatkan dan peningkatan dalam penyerapan tulang. Dalam kes ini, kristal hidroksiapatit larut dengan pembebasan kalsium dan fosforus ke dalam darah. Proses ini adalah mekanisme utama untuk meningkatkan tahap kalsium dalam darah. Ia terdiri daripada tiga komponen: mobilisasi kalsium daripada tulang perilacunar (osteosit dalam); percambahan sel osteoprogenerator menjadi osteoklas; mengekalkan tahap kalsium yang berterusan dalam darah dengan mengawal pelepasannya dari tulang (osteosit dangkal).

Oleh itu, hormon paratiroid pada mulanya meningkatkan aktiviti osteosit dan osteoklas, meningkatkan osteolisis, menyebabkan peningkatan tahap kalsium dalam darah dan peningkatan perkumuhan kalsium dan oksiprolin dalam air kencing. Ini adalah kesan pertama, kualitatif, pantas hormon paratiroid. Kesan kedua hormon paratiroid pada tulang adalah kuantitatif. Ia dikaitkan dengan peningkatan kumpulan osteoklas. Dengan osteolisis aktif, rangsangan untuk peningkatan proliferasi osteoblas berlaku, kedua-dua penyerapan dan pembentukan tulang dengan dominasi resorpsi diaktifkan. Dengan lebihan hormon paratiroid, keseimbangan tulang negatif berlaku. Ini disertai dengan perkumuhan berlebihan oxyproline - produk degradasi kolagen dan asid sialik yang termasuk dalam struktur mucopolysaccharides. Hormon paratiroid mengaktifkan kitaran adenosin monofosfat (cAMP). Peningkatan perkumuhan cAMP dalam air kencing selepas pentadbiran hormon paratiroid boleh berfungsi sebagai penunjuk sensitiviti tisu kepadanya.

Kesan hormon paratiroid yang paling penting pada buah pinggang adalah keupayaannya untuk mengurangkan penyerapan semula fosforus, meningkatkan phosphaturia. Mekanisme pengurangan bahagian nefron yang berlainan adalah berbeza: di bahagian proksimal, kesan hormon paratiroid ini disebabkan oleh peningkatan kebolehtelapan dan berlaku dengan penyertaan cAMP, manakala di bahagian distal, ia tidak bergantung pada cAMP. Kesan fosfat hormon paratiroid berubah dengan kekurangan vitamin D, asidosis metabolik, dan penurunan kandungan fosforus. Hormon paratiroid sedikit meningkatkan jumlah penyerapan semula tiub kalsium. Pada masa yang sama, ia mengurangkannya di bahagian proksimal dan meningkatkannya di bahagian distal. Yang terakhir adalah kepentingan yang dominan - hormon paratiroid mengurangkan pelepasan kalsium. Hormon paratiroid mengurangkan penyerapan semula tiub natrium dan bikarbonatnya, yang mungkin menjelaskan perkembangan asidosis dalam hiperparatiroidisme. Ia meningkatkan pembentukan 1,25-dioxycholecalciferol 1,25(OH ₂ )D ₃ dalam buah pinggang - bentuk aktif vitamin D ₃. Kompaun ini meningkatkan penyerapan semula kalsium dalam usus kecil dengan merangsang aktiviti protein pengikat kalsium tertentu (CaBP) dalam dindingnya.

Tahap normal hormon paratiroid adalah secara purata 0.15-0.6 ng/ml. Ia berbeza-beza bergantung pada umur dan jantina. Kandungan purata hormon paratiroid dalam darah orang berumur 20-29 tahun ialah (0.245±0.017) ng/ml, 80-89 tahun - (0.545±0.048) ng/ml; tahap hormon paratiroid dalam wanita berumur 70 tahun adalah (0.728±0.051) ng/ml, pada lelaki yang sama umur - (0.466±0.40) ng/ml. Oleh itu, kandungan hormon paratiroid meningkat dengan usia, tetapi pada tahap yang lebih besar pada wanita.

Sebagai peraturan, beberapa ujian berbeza harus digunakan untuk diagnosis pembezaan hiperkalsemia.

Kami membentangkan klasifikasi klinikal dan patogenetik yang dibangunkan oleh kami, berdasarkan klasifikasi OV Nikolaev dan VN Tarkaeva (1974).

Klasifikasi klinikal dan patogenetik penyakit yang berkaitan dengan rembesan terjejas hormon paratiroid dan kepekaan terhadapnya

Hiperparatiroidisme utama

1. Mengikut patogenesis:
   • adenoma yang hiperfungsi;
   • hiperplasia OGD;
   • karsinoma paratiroid yang hiperfungsi;
   • pelbagai neoplasia endokrin jenis I dengan hiperparatiroidisme (sindrom Wermer);
   • pelbagai neoplasia endokrin jenis II dengan hiperparatiroidisme (sindrom Sipple).
2. Mengikut ciri klinikal:
   • bentuk tulang:
     • osteoporosis,
     • osteitis fibrocystic,
     • "Pagetoid";
   • bentuk visceropathic:
     • dengan kerosakan utama pada buah pinggang, saluran gastrousus, sfera neuropsikiatri;
   • bentuk campuran.
3. Hilir:
   • pedas;
   • kronik.

Hiperparatiroidisme sekunder (hiperfungsi sekunder dan hiperplasia kelenjar paratiroid dengan hipokalsemia dan hiperfosfatemia yang berpanjangan)

1. Patologi buah pinggang:
   • kegagalan buah pinggang kronik;
   • tubulopathy (jenis Albright-Fanconi);
   • riket buah pinggang.
2. Patologi usus:
   • sindrom malabsorpsi.
3. Patologi tulang:
   • osteomalacia nyanyuk;
   • nifas;
   • idiopatik;
   • penyakit Paget.
4. Kekurangan Vitamin D:
   • penyakit buah pinggang;
   • hati;
   • kekurangan enzim keturunan.
5. Penyakit malignan: myeloma.

Hiperparatiroidisme tertier

1. Adenoma (s) kelenjar paratiroid yang berfungsi secara autonomi, berkembang dengan latar belakang hiperparatiroidisme sekunder yang telah lama wujud.

Pseudohyperparathyroidism

1. Pengeluaran hormon paratiroid oleh tumor bukan paratiroid.

Pembentukan sista dan tumor kelenjar paratiroid yang tidak aktif secara hormon

1. Sista.
2. Tumor atau karsinoma yang tidak aktif secara hormon.

Hipoparatiroidisme

1. Kurang perkembangan kongenital atau ketiadaan kelenjar paratiroid.
2. Idiopatik, asal autoimun.
3. Selepas operasi, dibangunkan berkaitan dengan penyingkiran kelenjar paratiroid.
4. Selepas pembedahan disebabkan oleh gangguan bekalan darah dan pemuliharaan.
5. Kerosakan sinaran, eksogen dan endogen (terapi sinaran rasuk luaran, rawatan penyakit tiroid dengan iodin radioaktif).
6. Kerosakan pada kelenjar paratiroid akibat pendarahan atau infarksi.
7. Luka berjangkit.

Pseudohypoparathyroidism

• Jenis I - ketidakpekaan organ sasaran kepada hormon paratiroid, bergantung kepada adenylate cyclase;
• Jenis II - ketidakpekaan organ sasaran kepada hormon paratiroid, bebas daripada adenylate cyclase, mungkin berasal dari autoimun.

Pseudopseudohypoparathyroidism

Kehadiran tanda-tanda somatik pseudohypoparathyroidism dalam saudara-mara yang sihat dalam keluarga pesakit dengan pseudohypoparathyroidism tanpa gangguan biokimia ciri dan tanpa tetany.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]