Punca lupus erythematosus sistemik

Punca perkembangan lupus erythematosus sistemik masih tidak jelas sehingga hari ini, yang menyebabkan kesukaran dalam diagnosis dan rawatan. Diandaikan bahawa pelbagai faktor endo- dan eksogen mempengaruhi perkembangan penyakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kecenderungan genetik dan lupus erythematosus sistemik

Peranan keturunan dibuktikan dengan:

• insiden tinggi lupus erythematosus sistemik dalam keluarga pesakit (7-12% daripada kes dalam saudara darjah 1 dan 2);
• konkordans yang lebih tinggi (kekerapan kasih sayang kedua-dua pasangan pasangan kembar) di kalangan kembar monozigotik (69%) berbanding kembar dizigotik (2%);
• pengesanan antibodi antinuklear, hipergammaglobulinemia, tindak balas Wasserman positif palsu, dan lain-lain dalam saudara pesakit tanpa gejala klinikal.

Kecenderungan genetik kepada perkembangan lupus erythematosus sistemik mungkin disebabkan oleh pewarisan gen predisposisi, yang masing-masing menentukan beberapa aspek tindak balas imun, pembersihan kompleks imun, apoptosis, pengawalan keradangan, dan lain-lain.

Pesakit dengan lupus erythematosus sistemik mempunyai frekuensi tinggi penanda genetik tertentu. Membawa HLA-DR2 atau HLA-DR3 secara bebas meningkatkan risiko mengembangkan lupus erythematosus sistemik sebanyak 2-3 kali, dan kehadiran haplotip Al, B8, DR3 menentukan peningkatan risiko 10 kali ganda dalam wakil kaum Kaukasia. Pada pesakit dengan lupus erythematosus sistemik, persatuan beberapa alel gen lokus DQ dengan kehadiran antibodi khusus, khususnya antibodi kepada DNA, antigen AT kepada Sm, antibodi kepada antigen Ro dan La, dsb., telah dijumpai.

Sambungan telah diperhatikan antara perkembangan lupus erythematosus sistemik dan kekurangan yang ditentukan secara genetik bagi pelbagai komponen pelengkap (Clq, C2, C4), yang dikaitkan dengan pembersihan terjejas kompleks imun. Kehadiran "alel null C4A" dalam kebanyakan kes dikaitkan dengan pemadaman segmen rantau kelas III HLA, termasuk gen C4A dan CYP21A. Ketiadaan C4 sepenuhnya (hasil homozigositas dalam kedua-dua lokus) menentukan peningkatan 17 kali ganda dalam risiko mengembangkan lupus erythematosus sistemik.

Persatuan telah diperhatikan antara lupus erythematosus sistemik dan polimorfisme gen sitokin, khususnya TNF-a, gen IL-1Ra (antagonis reseptor IL-1), gen promoter IL-10, dsb.

Telah ditunjukkan bahawa alel tertentu gen reseptor FcyRIIa dan FcyIIIA yang mengikat subkelas IgG dikaitkan dengan pelepasan terjejas dan perkembangan manifestasi kompleks imun yang dimediasi oleh lupus erythematosus sistemik, khususnya, lupus nefritis.

Mutasi titik telah ditemui dalam struktur gen yang mempengaruhi kepekatan serum lektin yang diperlukan untuk pengaktifan pelengkap yang berkesan.

Ciri metabolik berkemungkinan memainkan peranan tertentu; khususnya, perkaitan telah ditemui antara sistemik lupus erythematosus dan "alel null" gen enzim glutathione-S-transferase.

Faktor hormon dalam perkembangan lupus erythematosus sistemik

Peranan hormon seks dalam etiologi lupus erythematosus sistemik adalah disebabkan oleh kesannya terhadap tindak balas imun: estrogen menggalakkan hiperreaktiviti imunologi akibat pengaktifan poliklonal sel B dan peningkatan sintesis AT, manakala androgen, sebaliknya, mempunyai kesan imunosupresif, mengurangkan pembentukan antibodi dan menindas tindak balas selular. Ini dikaitkan dengan dominasi wanita di kalangan pesakit lupus erythematosus sistemik, hubungan antara permulaan penyakit dan permulaan menarche pada remaja perempuan, dan peningkatan aktiviti penyakit semasa mengandung dan selepas bersalin.

Pada wanita umur reproduktif dengan sistemik lupus erythematosus, tahap rendah testosteron, progesteron dan tahap estrogen yang tinggi diperhatikan; pada pesakit kedua-dua jantina, paras prolaktin yang tinggi dan paras dehydroepiandrosteron yang rendah diperhatikan.

Faktor persekitaran

Kepentingan utama adalah insolasi, kesannya sering menimbulkan permulaan dan pemburukan seterusnya lupus erythematosus sistemik. UVR membawa kepada degradasi DNA dalam sel kulit, yang mula menunjukkan penentuan antigen, merangsang apoptosis keratinosit, disertai dengan ekspresi ribonukleoprotein pada permukaannya, mengganggu metabolisme fosfolipid membran sel, merangsang sel B dan menyebabkan tindak balas autoimun pada individu yang terdedah. UVR meningkatkan pembebasan IL-1, IL-3, IL-6 dan TNF-alpha, menyumbang kepada perkembangan keradangan tempatan, dan juga meningkatkan tahap keseluruhan tindak balas imun.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Jangkitan

Pesakit selalunya mempunyai titer antibodi yang tinggi kepada virus Epstein-Barr, retrovirus, dan lain-lain, termasuk AT kepada kawasan protein yang homolog dengan antigen HLA manusia, jika tiada jangkitan yang nyata, mencadangkan kemungkinan peranan mereka sebagai pencetus lupus erythematosus sistemik. Kemungkinan besar, peningkatan titer antibodi kepada virus adalah hasil daripada pengaktifan poliklonal sel B, dan bukannya bukti peranan khusus mereka dalam genesis penyakit.

Bukti tidak langsung mengenai peranan jangkitan bakteria termasuk keupayaan DNA sesetengah bakteria untuk merangsang sintesis autoantibodi antinuklear, perkembangan kerap eksaserbasi lupus erythematosus sistemik selepas jangkitan bakteria, dsb.