Peridon

Peridone adalah ubat yang membantu merangsang peristalsis usus. Bahan utamanya ialah domperidone. Bahan ini adalah antagonis dopamin dan mempunyai kesan antiemetik.

Telah terbukti bahawa selepas pentadbiran lisan, domperidone meningkatkan tempoh kontraksi duodenal dan antral, yang membolehkan peningkatan kadar pengosongan usus. Pada masa yang sama, domperidone tidak menjejaskan proses rembesan gastrik. [ 1 ]

Petunjuk Peridon

Ia digunakan untuk melegakan simptom muntah dengan loya yang berlarutan sekurang-kurangnya 2 hari.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet - 10 keping di dalam plat sel. Di dalam kotak - 1 atau 3 pinggan sedemikian.

Farmakodinamik

Prinsip kesan terapeutik ubat dikaitkan dengan sifat kimia dan fizikal unsur aktif utama - domperidone. Ia boleh mengatasi BBB dalam jumlah yang kecil.

Penggunaan dadah kadang-kadang menyebabkan kemunculan gejala negatif ekstrapiramidal, terutamanya pada orang dewasa, tetapi pada masa yang sama domperidone boleh merangsang rembesan pituitari prolaktin. [ 2 ]

Terdapat maklumat rasmi bahawa sejumlah kecil bahan yang ditentukan di dalam otak menunjukkan bahawa domperidone mempunyai kesan periferi pada hujung dopamin.

Aktiviti antiemetik dadah dikaitkan dengan gabungan harmoni pengaruh periferal gastrokinetik dan antagonisme berhubung dengan pengakhiran dopamin, dalam kawasan pencetus kemoreseptor yang terletak di luar BBB di kawasan posterior.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Domperidone diserap pada kelajuan tinggi selepas pentadbiran oral pada perut kosong, mencapai tahap Cmax plasma selepas 0.5-1 jam. Ketersediaan bio rendah domperidone yang diberikan secara lisan (kira-kira 15%) dikaitkan dengan proses metabolik yang meluas semasa laluan pertama melalui hati dan dinding usus. Walaupun pada orang yang sihat tahap bioavailabiliti bahan meningkat apabila diambil selepas makan, orang yang mengalami gangguan gastrousus harus mengambil ubat 15-30 minit sebelum makan.

Pengurangan pH gastrik mengurangkan penyerapan domperidone. Nilai bioavailabiliti selepas pentadbiran oral ubat dikurangkan dengan penggunaan cimetidine atau baking soda sebelumnya.

Pentadbiran ubat secara lisan selepas makan sedikit mengurangkan penyerapan maksimum; walau bagaimanapun, sedikit peningkatan dalam AUC diperhatikan.

Proses pengedaran.

Selepas pemberian oral, tiada pengumpulan domperidone dan tiada induksi metabolismenya sendiri. Nilai Cmax plasma selepas 1.5 jam (21 ng/ml) dengan pentadbiran 2 minggu sebanyak 30 mg sehari adalah hampir sama dengan tahap dengan pemberian bahagian pertama (18 ng/ml).

Sintesis protein domperidone ialah 91-93%. Kajian pengedaran dadah haiwan (menggunakan ubat berlabel radioaktif) telah menunjukkan pengedaran tisu yang ketara dan tahap rendah komponen dalam otak. Sedikit ubat melintasi plasenta pada haiwan.

Proses pertukaran.

Domperidone terlibat secara meluas dan pantas dalam proses metabolik intrahepatik melalui hidroksilasi dan N-dealkilasi. Ujian metabolik in vitro menggunakan perencat diagnostik telah menunjukkan bahawa CYP3A4 adalah jenis utama hemoprotein P450 yang terlibat dalam N-dealkylation; CYP3A4 dengan CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam hidroksilasi aromatik bahan.

Perkumuhan.

Perkumuhan dengan najis dan air kencing adalah 66% dan 31% daripada dos yang diambil secara lisan. Bahan yang tidak berubah dikumuhkan dalam kuantiti yang kecil (10% dengan najis dan kira-kira 1% dengan air kencing).

Separuh hayat plasma selepas pentadbiran dos tunggal dalam sukarelawan adalah 7-9 jam; pada individu yang mengalami disfungsi hati yang teruk ia berpanjangan.

Dos dan pentadbiran

Untuk mengurangkan keamatan muntah dengan loya, Peridon diambil 1 tablet 3 kali sehari. Bahagian ini adalah maksimum yang dibenarkan setiap hari (30 mg).

Tanpa preskripsi doktor, terapi dengan ubat ini boleh bertahan maksimum 2 hari. Sekiranya tiada kesan yang diingini daripada pengambilannya, anda mesti berjumpa doktor. Secara umum, rawatan boleh bertahan tidak lebih dari 1 minggu.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ia dilarang untuk menetapkan ubat kepada orang di bawah umur 16 tahun.

Gunakan Peridon semasa kehamilan

Kesan ubat pada pesakit hamil belum dikaji, jadi tidak ada data mengenai kemungkinan akibat penggunaan tersebut. Oleh itu, Peridon diresepkan semasa kehamilan hanya dalam kes di mana manfaat daripada mengambilnya lebih berkemungkinan daripada risiko komplikasi.

Sekiranya terdapat keperluan untuk menggunakan ubat semasa penyusuan, ia dihentikan untuk tempoh terapi.

Contraindications

Antara kontraindikasi:

• intoleransi yang teruk terhadap komponen dadah;
• neoplasma dalam kelenjar pituitari yang berkaitan dengan pembebasan prolaktin (prolaktinoma);
• disfungsi buah pinggang atau hepatik;
• kegagalan hati;
• pemanjangan selang QT yang didiagnosis, yang merupakan punca disfungsi jantung;
• fenilketonuria.

Ia juga tidak digunakan dalam kes di mana muntah berlaku akibat mabuk, halangan mekanikal atau perforasi, serta pendarahan dalam saluran gastrousus.

Ia dilarang untuk menetapkan dalam kombinasi dengan bahan yang memanjangkan selang QT, itraconazole, telithromycin, ritonavir dan erythromycin, serta dengan clarithromycin, fluconazole, telaprevir dan ketoconazole, serta dengan amiodarone, saquinavir dan posaconazole dengan vorikonazol.

Kesan sampingan Peridon

Kesan sampingan utama:

• alahan yang boleh berkembang menjadi anafilaksis;
• peningkatan tahap prolaktin;
• pening, mengantuk, keletihan dan gugup, serta sakit kepala, dahaga, sawan, gangguan ekstrapiramidal dan kemurungan;
• takikardia, edema, aritmia ventrikel dan kematian jantung secara tiba-tiba;
• kekejangan jangka pendek di kawasan usus, xerostomia, sembelit, cirit-birit, pedih ulu hati dan loya;
• ruam, edema Quincke, gatal-gatal dan urtikaria;
• bengkak, sakit dan pembesaran kelenjar susu, gangguan laktasi, amenorea, perubahan dalam kitaran haid dan ginekomastia;
• peningkatan kencing, disuria dan asthenia;
• stomatitis atau konjunktivitis.

Jika gejala negatif atipikal muncul selepas menggunakan ubat, anda harus berunding dengan doktor anda mengenai kemungkinan perubahan dalam rejimen terapeutik.

Berlebihan

Dalam kes keracunan dengan ubat, rasa mengantuk dan kekeliruan, pergolakan, sawan, gangguan kesedaran dan gejala ekstrapiramidal mungkin diperhatikan.

Tiada penawar. Bilas gastrik (dalam 60 minit pertama selepas mabuk), penggunaan enterosorben dan tindakan simptomatik dilakukan.

Untuk mengawal manifestasi ekstrapiramidal, ubat antikolinergik boleh digunakan.

Interaksi dengan ubat lain

Ejen antikolinergik boleh meneutralkan kesan antidispeptik domperidone.

Dilarang menggunakan ubat antisecretory dan antacid dalam kombinasi dengan ubat, kerana ia mengurangkan bioavailabilitinya.

Proses metabolik domperidone terutamanya direalisasikan melalui CYP3A4. Data in vitro dan maklumat yang diperoleh semasa ujian mendedahkan bahawa pentadbiran ubat bersama-sama dengan ubat-ubatan yang menghalang enzim yang ditentukan dengan ketara boleh mencetuskan peningkatan dalam penunjuk plasma domperidone.

Kajian interaksi farmakokinetik/dinamik in vivo yang berasingan dengan gabungan pentadbiran oral eritromisin atau ketoconazole dalam sukarelawan mengesahkan bahawa bahan-bahan ini menghalang metabolisme prasistemik domperidone yang berkaitan dengan CYP3A4 dengan ketara.

Pentadbiran domperidone 10 mg secara lisan 4 kali sehari dan ketoconazole 0.2 g secara lisan 2 kali sehari mengakibatkan pemanjangan selang QTc sebanyak 9.8 msec (nilai min); nilai individu berjulat antara 1.2 hingga 17.5 msec. Pentadbiran domperidone 10 mg 4 kali sehari dengan eritromisin 0.5 g 3 kali sehari mengakibatkan pemanjangan selang QTc sebanyak 9.9 msec (nilai min), dengan nilai individu antara 1.6 hingga 14.3 msec.

Tahap Cmax dan AUC keadaan mantap ubat meningkat kira-kira tiga kali ganda semasa setiap ujian interaksi ini. Sumbangan peningkatan nilai domperidone plasma kepada kesan QTc yang diperhatikan tidak diketahui. Dalam ujian sedemikian, apabila domperidone diberikan sahaja (10 mg 4 kali sehari), selang QTc dipanjangkan sebanyak 1.6 msec (ketoconazole) atau 2.5 msec (erythromycin); apabila ketoconazole (0.2 g dua kali sehari) atau eritromisin (0.5 g tiga kali sehari) diberikan sahaja, selang QTc dipanjangkan masing-masing sebanyak 3.8 dan 4.9 msec.

Secara teorinya, kerana ubat itu mempunyai kesan prokinetik berbanding perut, ia boleh menjejaskan penyerapan ubat yang diberikan secara lisan - contohnya, bentuk bersalut enterik atau pelepasan berpanjangan. Walau bagaimanapun, pada individu yang keadaannya menjadi normal selepas menggunakan paracetamol atau digoxin, gabungan pentadbiran domperidone tidak mengubah paras darah ubat-ubatan ini.

Antara perencat kuat unsur CYP3A4 yang mana ia dilarang untuk menggabungkan Peridon ialah:

• antimikotik azole – itraconazole, flukonazol* dengan ketokonazol* dan vorikonazol*;
• nefazodone;
• makrolid – eritromisin* dengan klaritromisin*;
• ubat yang menghalang tindakan protease HIV - ritonavir, amprenavir dan nelfinavir dengan atazanavir, serta indinavir dan fosamprenavir dengan saquinavir;
• amrepitant;
• Antagonis Ca – verapamil dengan diltiazem;
• amiodarone*;
• telitromisin*.
• *juga memanjangkan selang QTc.

Ubat ini boleh digabungkan dengan neuroleptik, yang aktivitinya mempotensiasi, serta dengan agonis dopamin (bromocriptine atau L-dopa), kesan negatifnya (loya, gangguan pencernaan dan muntah) ia menekan tanpa meneutralkan kesan utamanya.

Kemungkinan interaksi dengan ubat lain.

Laluan utama metabolisme domperidone dikaitkan dengan tindakan CYP3A4. Data yang diperoleh daripada ujian in vitro, dan juga pada manusia, menunjukkan bahawa gabungan ubat-ubatan yang menghalang enzim ini dengan ketara boleh mencetuskan peningkatan paras plasma domperidone. Ia dilarang untuk mentadbir ubat dengan bahan yang melambatkan tindakan CYP3A4 dengan ketara dan boleh mencetuskan pemanjangan selang QT.

Domperidone harus digabungkan dengan berhati-hati dengan ubat-ubatan yang sangat menghalang tindakan CYP3A4 tetapi tidak memanjangkan selang QT (contohnya, indinavir), dan pesakit harus dipantau untuk perkembangan kesan buruk.

Berhati-hati juga diperlukan apabila menggunakan ubat yang memanjangkan selang QT, dan juga perlu memantau keadaan pesakit dengan teliti sekiranya berlaku tindak balas buruk yang berkaitan dengan sistem kardiovaskular. Antaranya ialah:

• ubat antiarrhythmic subtipe IIA atau III;
• neuroleptik, antibiotik atau antidepresan tertentu;
• agen antikulat individu;
• ubat tertentu yang mempunyai kesan pada saluran gastrousus atau yang mempunyai kesan antimalaria;
• beberapa ubat yang digunakan dalam patologi onkologi;
• produk perubatan lain tertentu.

Syarat penyimpanan

Peridon mesti disimpan pada suhu tidak lebih tinggi daripada 25°C.

Jangka hayat

Peridone boleh digunakan dalam tempoh 5 tahun dari tarikh pembuatan bahan farmaseutikal.

Analogi

Analog ubat adalah ubat berikut: Limzer, Rabirid dan Motinol dengan Bryulium Linguatabs, Motorix dan Lancid dengan Gastrop-Apo, dan sebagai tambahan Perilium, Motinorm dengan Domidon dan Motoricum. Di samping itu, senarai itu termasuk Domrid, Peridonium dengan Motilium, Cinnaridone dengan Nausilium.