Perindopril-Richter

Perindopril-Richter adalah ubat antihipertensi; bahan aktif adalah perindopril, yang menghalang tindakan enzim penukar angiotensin, yang merupakan pemangkin untuk penukaran angiotensin-1 kepada angiotensin-2 (komponen peptida), yang mempunyai kesan vasoconstrictor. Akibatnya, kesan rangsangannya pada rembesan adrenal aldosteron disekat.

Perindopril mempamerkan aktiviti terapeutik disebabkan oleh komponen metabolik perindoprilat. Produk metabolik lain tidak menghalang tindakan ACE secara in vitro. [ 1 ]

Petunjuk Perindopril-Richter

Ia digunakan untuk merawat gangguan berikut:

• peningkatan tekanan darah;
• CH (untuk meningkatkan kelangsungan hidup, mengurangkan keperluan kemasukan ke hospital dan melambatkan perkembangan patologi);
• pencegahan berulangnya strok iskemia pada individu dengan bentuk penyakit serebrovaskular;
• pencegahan komplikasi yang berkaitan dengan fungsi sistem kardiovaskular pada orang yang mempunyai penyakit arteri koronari yang stabil (diagnosa).

Borang pelepasan

Bahan ubat dikeluarkan dalam bentuk tablet (volume 4 atau 8 mg), 10 keping di dalam plat sel. Di dalam kotak - 3 pinggan sedemikian.

Farmakodinamik

Perindopril memperlahankan tindakan ACE, yang menukar angiotensin-1 kepada angiotensin-2.

Unsur ACE (atau kininase 2) ialah eksopeptidase yang memudahkan transformasi angiotensin-1 kepada komponen vasoconstrictor angiotensin-2, dan sebagai tambahan, pemusnahan bradikinin (yang mempunyai kesan vasodilatasi) kepada heptapeptida yang tidak aktif. Memperlahankan tindakan ACE menyebabkan penurunan tahap angiotensin-2 plasma, yang mengakibatkan peningkatan dalam aktiviti renin plasma (prinsip "maklum balas negatif") dan penurunan dalam jumlah aldosteron yang dikeluarkan. [ 2 ]

Oleh kerana ketidakaktifan bradykinin di bawah pengaruh ACE, apabila yang terakhir ditindas, peningkatan dalam aktiviti tisu dan struktur kallikrein-kinin yang beredar diperhatikan; bersama-sama ini, pengaktifan sistem PG juga dijalankan. Terdapat andaian bahawa kesan ini adalah sebahagian daripada kesan hipotensi perencat ACE yang sedang berkembang dan kemunculan gejala negatif individu ciri kelas ubat ini (contohnya, batuk). [ 3 ]

Nilai tekanan darah tinggi.

Perindopril menunjukkan kecekapan tinggi dalam rawatan tekanan darah tinggi dalam sebarang keamatan. Apabila digunakan, ia mengurangkan tahap tekanan darah diastolik dan sistolik (dengan pesakit dalam kedudukan menegak dan mendatar).

Perindopril mengurangkan keterukan OPSS, mengakibatkan penurunan tekanan darah; pada masa yang sama, kadar peredaran darah periferi meningkat (tanpa mengubah nilai kadar denyutan jantung).

Selalunya ubat meningkatkan kadar aliran darah buah pinggang, manakala kadar CF kekal tidak berubah.

Kesan hipotensi Perindopril-Richter mencapai tahap puncaknya selepas 4-6 jam dari saat pentadbiran oral tunggal dan berlangsung selama 24 jam. Selepas 24 jam, terdapat baki perlambatan yang ketara (kira-kira 87-100%) tindakan ACE.

Penurunan nilai tekanan darah diperhatikan dengan cepat. Pada individu yang mempunyai tindak balas positif terhadap terapi, nilai ini stabil selepas sebulan, kekal tanpa penampilan takifilaksis.

Selepas selesai terapi, tiada tindak balas pemulihan.

Perindopril mempamerkan kesan vasodilatasi, membantu memulihkan keanjalan arteri besar, serta struktur membran vaskular arteri kecil. Pada masa yang sama, ubat mengurangkan hipertrofi ventrikel kiri.

Penggunaan dalam kombinasi dengan diuretik jenis thiazide mempotensikan keamatan kesan hipotensi. Pada masa yang sama, gabungan perencat ACE dengan diuretik thiazide mengurangkan kemungkinan hipokalemia yang berkaitan dengan pentadbiran ubat diuretik.

Mengambil ubat untuk CHF.

Ubat ini menstabilkan fungsi jantung dengan mengurangkan pasca dan pramuat berbanding jantung. Pada individu dengan CHF yang mengambil perindopril, perkara berikut diperhatikan:

• penurunan tahap tekanan pengisian di dalam ventrikel kanan dan kiri jantung;
• penurunan dalam keamatan OPSS;
• peningkatan dalam indeks jantung dan output jantung.

Didapati bahawa perubahan dalam nilai tekanan darah dengan penggunaan pertama ubat dalam dos 2.5 mg pada orang dengan CHF (gred 2-3 mengikut pendaftaran NYHA), mengikut statistik, adalah sama seperti dalam kumpulan plasebo.

Patologi serebrovaskular.

Pada orang yang mempunyai sejarah penyakit serebrovaskular, penggunaan aktif ubat untuk tempoh 4 tahun (monoterapi atau gabungan dengan indapamide), menambah rawatan standard, membawa kepada penurunan tekanan darah (diastolik dan sistolik). Di samping itu, terdapat penurunan yang ketara dalam kemungkinan strok yang membawa maut atau melumpuhkan, komplikasi utama yang berkaitan dengan sistem kardiovaskular (termasuk infarksi miokardium, yang juga boleh membawa kepada kematian), demensia akibat strok, dan sebagai tambahan kepada ini, kemerosotan yang ketara dalam aktiviti kognitif.

Kesan di atas diperhatikan pada individu dengan tekanan darah tinggi dan tekanan darah normal, tanpa mengira jantina dan umur, serta jenis strok dan ketiadaan/kehadiran diabetes.

Bentuk stabil penyakit jantung koronari.

Pada orang yang mempunyai jenis penyakit jantung koronari yang stabil, pemberian ubat pada dos 8 mg sehari dalam tempoh 4 tahun menyebabkan penurunan ketara dalam kebarangkalian komplikasi mutlak (kematian akibat penyakit kardiovaskular, infarksi miokardium bukan maut, atau serangan jantung dengan pemulihan yang berjaya) sebanyak 1.9%.

Pada individu yang sebelum ini mengalami infarksi miokardium atau menjalani revaskularisasi, pengurangan kebarangkalian mutlak adalah 2.2% berbanding dengan kategori plasebo.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Selepas pentadbiran lisan, perindopril cepat diserap dalam saluran gastrousus, mencapai tahap plasma Cmax selepas 1 jam. Separuh hayat plasma ialah 1 jam. Perindopril tidak menunjukkan aktiviti perubatan.

Kira-kira 27% daripada jumlah isipadu bahan yang diserap menembusi sistem peredaran darah dalam bentuk unsur metabolik aktif perindoprilat. Sebagai tambahan kepada perindoprilat, 5 lagi komponen metabolik terbentuk yang tidak mempunyai aktiviti perubatan.

Cmax plasma perindoprilat diperhatikan selepas 3-4 jam dari saat pentadbiran oral. Makan makanan mengurangkan kadar transformasi perindopril menjadi perindoprilat, yang mengubah nilai bioavailabiliti. Oleh kerana itu, ubat harus diambil secara lisan sekali sehari, pada waktu pagi, sebelum sarapan pagi.

Didapati bahawa saiz dos ubat dan paras plasmanya mempunyai hubungan linear.

Proses pengedaran.

Isipadu pengedaran perindoprilat percuma adalah lebih kurang 0.2 l/kg. Antara protein, bahan itu disintesis terutamanya dengan ACE - sama dengan 20% dan bergantung pada saiz bahagian ubat.

Perkumuhan.

Perindoprilat dikumuhkan melalui buah pinggang, dengan separuh hayat terminal pecahan bebas kira-kira 17 jam; Oleh itu, tahap ubat keadaan mantap diperhatikan selepas 4 hari.

Parameter farmakokinetik dalam kategori pesakit tertentu.

Pada orang tua dan orang yang mengalami kekurangan buah pinggang atau CHF, perkumuhan perindoprilat diperlahankan. Pelepasan dialisis perindoprilat ialah 70 ml/min.

Pada pesakit dengan sirosis hati, pelepasan intrahepatik perindopril dikurangkan sebanyak separuh. Walau bagaimanapun, jumlah jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak berubah, jadi rejimen dos tidak perlu diselaraskan.

Dos dan pentadbiran

Perindopril-Richter diambil sekali sehari, secara lisan (disyorkan pada waktu pagi, sebelum makan). Dos awal ialah 2-4 mg, dan dos penyelenggaraan ialah 8 mg.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Perindopril-Richter dilarang untuk digunakan dalam pediatrik.

Gunakan Perindopril-Richter semasa kehamilan

Ubat ini tidak digunakan semasa merancang konsepsi, kehamilan, atau semasa penyusuan.

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk menggunakan ubat sekiranya intoleransi terhadap komponennya.

Berhati-hati diperlukan dalam kes berikut:

• edema Quincke jenis keturunan atau idiopatik;
• alahan kepada ubat lain daripada subkumpulan perencat ACE;
• Edema Quincke yang berkembang selepas mengambil ubat (dalam anamnesis);
• stenosis aorta;
• patologi kardio atau serebrovaskular (termasuk ketidakcukupan proses aliran darah serebrum, penyakit jantung koronari dan kekurangan koronari);
• penyempitan arteri kedua-dua buah pinggang (stenosis dua hala) atau stenosis yang menjejaskan arteri satu buah pinggang, serta keadaan selepas pemindahan buah pinggang;
• peringkat teruk kolagenosa autoimun (scleroderma atau SLE);
• penindasan proses hematopoietik dalam sumsum tulang yang berkaitan dengan pentadbiran imunosupresan;
• diabetes mellitus;
• CRF (terutama apabila digabungkan dengan hiperkalemia);
• keadaan di mana penurunan dalam jumlah darah yang beredar diperhatikan;
• usia tua.

Kesan sampingan Perindopril-Richter

Kesan sampingan berikut mungkin diperhatikan:

• penurunan tekanan darah, keletihan, sakit kepala, pengsan, pening;
• loya, xerostomia, glossitis, cirit-birit, sakit perut, disfungsi tunas rasa;
• kekejangan otot, myalgia, vaskulitis, arthritis atau arthralgia;
• batuk kering, kekejangan bronkial, gatal-gatal, ruam, hiperhidrosis, urtikaria, psoriasis, edema Quincke, erythema multiforme, alopecia, fotosensitiviti dan dermatitis asal alahan;
• anemia, agranulositosis, trombosito- atau leukopenia;
• jaundis kolestatik, peningkatan tahap transaminase hati, urea, kreatinin plasma, hepatitis kolestatik atau hepatoselular, kegagalan hati dan pankreatitis;
• sinusitis, bronkitis, hidung berair, perubahan nada suara, radang paru-paru atau alveolitis eosinofilik;
• proteinuria, anuria atau oliguria, dan disfungsi buah pinggang;
• takikardia, gejala ortostatik, berdebar-debar, demam dan aritmia;
• mati pucuk atau ginekomastia.

Berlebihan

Tanda-tanda keracunan termasuk: pergolakan, penurunan tekanan darah, kejutan dan kebimbangan, kekurangan vaskular, pengsan dan bradikardia, serta pening, batuk, kegagalan buah pinggang/hati, aritmia, ketidakseimbangan garam dan hiperventilasi.

Ia adalah perlu untuk melakukan prosedur yang membolehkan ubat dikeluarkan dari badan (lavage gastrik dan penggunaan enterosorben). Pesakit mesti diletakkan dalam kedudukan mendatar. Perkumuhan boleh dilakukan melalui dialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Kemungkinan hiperkalemia meningkat dalam kes penggunaan gabungan ubat-ubatan dengan bahan lain yang boleh mencetuskan gangguan ini: garam kalium atau diuretik penjimat kalium, aliskiren, serta agen yang mengandungi aliskiren, heparin, trimethoprim, perencat ACE, NSAID, angiotensin-2 reuptake inhibitors atau immunosuppressants (inhibitor inklusif inklusif).

Pentadbiran bersama aliskiren dalam pesakit kencing manis atau individu yang mengalami disfungsi buah pinggang (SCF <60 ml/min) meningkatkan kemungkinan hiperkalemia, penurunan fungsi buah pinggang dan peningkatan kejadian penyakit kardiovaskular dan kematian daripada mereka (dalam individu dari kategori ini, kombinasi sedemikian adalah dilarang).

Sumber sastera melaporkan bahawa pada individu dengan patologi aterosklerotik yang didiagnosis, kegagalan jantung atau diabetes mellitus, yang disertai dengan kerosakan di kawasan organ sasaran, pengenalan perencat ACE bersama-sama dengan terminal angiotensin-2 membawa kepada peningkatan kekerapan pengsan, hipotensi, hiperkalemia dan kelemahan fungsi buah pinggang (ini termasuk penggunaan akut kegagalan buah pinggang sahaja) Sekatan dwi-jenis (contohnya, apabila menggabungkan perencat ACE dengan antagonis terminal angiotensin-2) harus dihadkan kepada situasi individu apabila pemantauan yang teliti terhadap fungsi buah pinggang dan tekanan darah dan paras kalium dilakukan.

Penggunaan bersama estramustine boleh meningkatkan kemungkinan kesan sampingan (termasuk edema Quincke).

Gabungan ubat dengan bahan litium boleh meningkatkan tahap litium serum secara terbalik dan gejala toksik yang terhasil (oleh itu, sebatian sedemikian tidak digunakan).

Pentadbiran bersama-sama dengan ubat antidiabetik (ubat hipoglikemik oral dan insulin) harus dilakukan dengan sangat berhati-hati, kerana perencat ACE, termasuk perindopril, boleh meningkatkan aktiviti antidiabetik ubat-ubatan ini, sehingga berlakunya hipoglikemia. Biasanya, kesan sedemikian berkembang semasa minggu pertama rawatan gabungan pada individu yang mengalami disfungsi buah pinggang.

Baclofen mempotensikan kesan hipotensi ubat; dalam kes gabungan ubat sedemikian, mungkin perlu menyesuaikan dos ubat yang terakhir.

Pada individu yang menggunakan diuretik (terutamanya yang mengeluarkan garam atau cecair), penurunan yang kuat dalam nilai tekanan darah adalah mungkin pada peringkat awal rawatan dengan Perindopril-Richter (risiko ini boleh dikurangkan dengan menghentikan diuretik dan menambah kehilangan garam atau cecair sebelum mula menggunakan ubat). Di samping itu, kaedah boleh digunakan dengan pengenalan perindopril dalam bahagian awal yang kecil dengan peningkatan beransur-ansur seterusnya.

Dalam kes CHF, apabila menggunakan diuretik, ubat ini diberikan dalam dos yang rendah, mungkin selepas mengurangkan diuretik penjimat kalium yang diberikan dalam kombinasi. Dengan mana-mana skim, semasa minggu pertama menggunakan perencat ACE, adalah perlu untuk memantau fungsi buah pinggang (paras kreatinin).

Penggunaan spironolactone atau eplerenone dalam dos 12.5-50 mg sehari, serta perencat ACE (termasuk perindopril) dalam dos yang rendah.

Dalam kes rawatan jenis fungsian HF 2-4 mengikut penarafan NYHA dengan pecahan ejeksi ventrikel kiri <40%, serta perencat ACE dan diuretik gelung yang digunakan sebelum ini, terdapat risiko hiperkalemia (hasil maut mungkin), terutamanya jika arahan mengenai kombinasi ini tidak diikuti. Sebelum mula menggunakan kombinasi ini, adalah perlu untuk memastikan bahawa pesakit tidak mengalami disfungsi buah pinggang dan hiperkalemia. Ia adalah perlu untuk sentiasa memantau tahap kalium dan kreatinin darah - setiap minggu semasa terapi bulan pertama, dan kemudian setiap bulan.

Penggunaan ubat dalam kombinasi dengan NSAID (aspirin dalam dos yang mempunyai aktiviti anti-radang, NSAID tidak selektif dan bahan yang menghalang tindakan COX-2) boleh mencetuskan penurunan aktiviti hipotensi perencat ACE.

Penggunaan perencat ACE dalam kombinasi dengan NSAID menyebabkan kemerosotan fungsi buah pinggang (contohnya, kegagalan buah pinggang akut) dan peningkatan paras kalium serum, terutamanya pada individu yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang. Gabungan ini harus digunakan dengan berhati-hati pada orang tua. Pesakit harus mengambil cecair yang mencukupi; fungsi buah pinggang perlu dipantau dengan teliti (pada permulaan terapi dan kemudian semasa terapi).

Kesan antihipertensi perindopril diperkuatkan dalam kes penggunaan gabungan dengan ubat antihipertensi dan vasodilator lain (termasuk nitrat dengan kesan berpanjangan dan bertindak pendek).

Penggunaan perencat ACE dalam kombinasi dengan gliptin (saxagliptin dengan linagliptin, vitagliptin dan sitagliptin) meningkatkan kemungkinan mengembangkan angioedema disebabkan oleh perencatan gliptin terhadap aktiviti dipeptidyl peptidase-4.

Pengambilan ubat dengan antipsikotik, trisiklik dan anestetik am boleh menyebabkan potensi kesan hipotensi.

Pentadbiran sympathomimetics boleh mengurangkan aktiviti hipotensi Perindopril-Richter.

Penggunaan perencat ACE pada orang yang menerima bahan emas intravena (seperti natrium aurothiomalate) menyebabkan perkembangan kompleks gejala, yang termasuk muntah, hiperemia muka, penurunan tekanan darah, dan loya.

Syarat penyimpanan

Perindopril-Richter mesti disimpan pada suhu antara 15-30°C.

Jangka hayat

Perindopril-Richter boleh digunakan untuk tempoh 36 bulan dari tarikh penjualan ejen terapeutik.

Analogi

Analogi ubat adalah ubat Viacoram, Kosirel dan Amlessa dengan Bi-Prestarium, dan juga Coverex, Peristar dengan Amlodipine + Perindopril, Parnavel dan Amlopress. Di samping itu, senarai itu termasuk Perlicor, Noliprel dan Arentopress, Perinpress dengan Co-Prenessa, Erupnil dan Hypernik dengan Ordilat, serta Hiten dan Piristar.