Psikostimulan

Psikostimulan (cerebrostimulators, psikotopik) adalah agen analeptik yang menyebabkan pengaktifan psikomotor pada orang yang sakit dan sihat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Petunjuk untuk penggunaan psikostimulan

Petunjuk utama untuk rawatan dengan psikostimulan adalah narkolepsi dan keadaan asthenik yang teruk.

Sebelum mula mengambil ubat ini, pesakit perlu menjalani pemeriksaan perubatan. Perhatian khusus harus diberikan kepada kadar denyutan jantung, irama jantung dan AP. Psikostimulan ditetapkan kepada pesakit dengan hipertensi arteri dengan berhati-hati, dengan pemantauan tekanan darah mandatori berikutnya. Psikostimulan harus dielakkan pada pesakit dengan tachyarrhythmia. Semasa peperiksaan, perhatian harus diberikan kepada tics dan gangguan koordinasi pergerakan (psikostimulan boleh memprovokasi atau memburukkan lagi perjalanan sindrom Gilles de la Tourette dan dyskinesia). Psikostimulan harus dielakkan dalam kes dengan penyalahgunaan dadah sebelumnya, dan mungkin pada semua pesakit yang terdedah kepada penyalahgunaan dadah. Oleh kerana pergantungan dadah fizikal dan mental mungkin berkembang apabila mengambil ubat ini, tempoh rawatan berterusan tidak boleh melebihi 3-4 minggu. Ia juga harus diambil kira bahawa psikostimulan, termasuk mesocarb, membawa kepada pemburukan keadaan pada pesakit yang mengalami gangguan psikotik.

Narkolepsi

Narkolepsi dicirikan oleh rasa mengantuk siang hari yang berlebihan, digabungkan dengan episod tertidur yang tidak dapat ditahan dan jangka pendek. Di samping itu, pesakit mungkin mengalami katalepsi - tempoh kehilangan sebahagian atau sepenuhnya nada motor (sering diprovokasi oleh rangsangan emosi yang kuat), lumpuh tidur dan/atau halusinasi hipnagogi. Gejala mengantuk pada waktu siang dan episod tertidur paling berkesan dihilangkan dengan psikostimulan.

Keadaan asthenik yang teruk

Pesakit somatik yang teruk mungkin mengalami sikap tidak peduli, penarikan sosial, dan kehilangan selera makan tanpa manifestasi jelas episod kemurungan utama. Keadaan ini sering membawa kepada penolakan rawatan, kehilangan minat dalam kehidupan, dan pengambilan makanan yang kurang kalori. Penambahbaikan keadaan pesakit dengan rawatan antidepresan adalah mungkin, tetapi memandangkan kursus terapi yang panjang (beberapa minggu) diperlukan, pesakit boleh menghentikan rawatan. Psikostimulan, apabila digunakan secara rasional, meningkatkan mood, minat dalam kehidupan, pematuhan pesakit dengan rejimen rawatan, dan dalam beberapa kes, selera makan. Kesan psikostimulan berkembang dengan cepat.

Mekanisme tindakan dan kesan farmakologi

Psikostimulan menjejaskan terutamanya korteks serebrum. Mereka meningkatkan prestasi, tumpuan, dan mengekalkan kesedaran buat sementara waktu. Sesetengah daripada mereka mempunyai kesan euforia dan boleh membawa kepada perkembangan pergantungan dadah. Tidak seperti kebanyakan antidepresan, psikostimulan mengurangkan selera makan dan berat badan, iaitu ia mempunyai kesan anorektik. Dalam amalan psikiatri, psikostimulan jarang digunakan, sebagai kursus pendek, terutamanya dalam keadaan asthenik yang teruk dan narkolepsi. Mekanisme tindakan terdiri daripada rangsangan langsung reseptor simpatomimetik membran postsynaptic dan memudahkan pelepasan presinaptik mediator. Amfetamin (phenamine, methylphenidate) merangsang reseptor dopamin; sydnoneimines (mesocarb, feprosidine) kebanyakannya mempunyai aktiviti noradrenergik. Di Persekutuan Rusia, kebanyakan psikostimulan dilarang untuk digunakan sebagai ubat. Pengecualian adalah ubat domestik asal mesocarb (sidnocarb) dan feprosidnin hydrochloride (sidnofen).

Mesocarb adalah serupa dalam struktur kimia kepada phenamine, berbanding dengan yang ia kurang toksik, tidak mempunyai aktiviti merangsang adrenergik periferal, mempunyai kesan yang lebih kuat pada noradrenergik daripada pada struktur otak dopaminergik. Merangsang pengambilan semula katekolamin dan aktiviti MAO. Kesan merangsang berkembang secara beransur-ansur (tidak ada kesan pengaktifan awal yang tajam), berbanding dengan phenamine ia lebih lama, tidak disertai dengan euforia, pengujaan motor, takikardia, atau peningkatan tekanan darah yang mendadak. Semasa kesannya, ubat tidak menyebabkan kelemahan umum dan mengantuk. Kesan ketagihan kurang ketara.

Farmakokinetik. Selepas pentadbiran lisan, ia cepat diserap dari saluran gastrousus. Ia dimetabolismekan oleh C-hidroksilasi rantai alifatik substituen phenylisopropyl dan cincin benzena radikal fenilcarbamoyl untuk membentuk alpha-oxydnocarb. Akibatnya, kesan rangsangan berkurangan, kerana metabolit ini tidak menembusi penghalang darah-otak. 60% dikumuhkan oleh buah pinggang, kira-kira 30% dari saluran gastrousus, dan 10% dengan udara yang dihembus. 86% dikumuhkan dalam masa 48 jam. Ia tidak mempunyai kapasiti kumulatif.

Interaksi. Tidak serasi dengan perencat MAO, TA. Mezocarb mengurangkan kelonggaran otot dan rasa mengantuk yang disebabkan oleh anxiolytics benzodiazepine, manakala kesan anxiolytic yang kedua tidak berkurangan. Asid glutamat meningkatkan kesan psikostimulan mezocarb.

Feprosidnine hydrochloride tergolong dalam kumpulan phenylalkyl sydnonimines dan mempunyai struktur yang serupa dengan mesocarb. Ia mempunyai kesan merangsang pada sistem saraf pusat dan pada masa yang sama mempunyai aktiviti antidepresan. Kesan antidepresan ubat dikaitkan dengan keupayaannya untuk menghalang aktiviti MAO secara berbalik. Ia mengurangkan kesan depresan reserpine, meningkatkan kesan adrenalin hidroklorida dan noradrenalin, dan menyebabkan peningkatan sederhana dalam tekanan darah. Ia mempunyai aktiviti antikolinergik.

Interaksi. Ubat tidak boleh digunakan serentak dengan antidepresan - perencat MAO dan TA. Antara penggunaan feprosidine hydrochloride dan antidepresan kumpulan di atas, serta antara antidepresan dan ubat ini, perlu berehat sekurang-kurangnya seminggu.

Di samping itu, kafein, yang termasuk dalam banyak analgesik, dianggap sebagai perangsang yang lemah.

Dextroamphetamine, methylphenidate dan pemoline digunakan dalam amalan klinikal di luar negara. Dextroamphetamine ialah D-isomer phenylisopropanolamine, yang tiga kali lebih aktif sebagai perangsang CNS daripada L-isomer (amphetamine). Methylphenidate ialah derivatif piperidine yang secara strukturnya serupa dengan amphetamine. Pemoline berbeza daripada psikostimulan lain dalam struktur kimianya.

Kesan sampingan psikostimulan

Kesan sampingan pada sistem saraf pusat menduduki tempat utama dalam struktur kesan sampingan. Kesan sampingan utama termasuk kehilangan selera makan, insomnia (mengurangkan apabila mengambil ubat pada separuh pertama hari), gangguan tahap terjaga (sama ada peningkatan kerengsaan dan kebimbangan, atau, sebaliknya, kelesuan dan mengantuk) dan perubahan mood (sama ada euforia atau, kurang kerap, keputusasaan dan peningkatan sensitiviti kepada luaran). Reaksi dysphoric paling kerap dijumpai pada kanak-kanak. Kadang-kadang, apabila mengambil dos terapeutik, psikosis toksik berkembang. Dos yang besar (paling kerap digunakan untuk narkolepsi dan penyalahgunaan dadah) boleh menyebabkan psikosis dengan gejala halusinasi-khayal yang jelas.

Pada pesakit dengan hipertensi arteri yang stabil atau tidak stabil, peningkatan sederhana dalam tekanan darah adalah mungkin. Kadang-kadang, dengan peningkatan tekanan darah yang ketara, penggunaan psikostimulan dihentikan. Takikardia sinus dan takikardia lain jarang berlaku apabila menggunakan dos terapeutik. Di samping itu, sakit kepala dan sakit perut boleh diperhatikan apabila menggunakan psikostimulan.

Terlebih dos psikostimulan

Terlebih dos psikostimulan menyebabkan sindrom hiperaktif bersimpati (hipertensi, takikardia, hipertermia). Sindrom ini sering disertai dengan perkembangan psikosis toksik atau delirium. Kerengsaan, tingkah laku agresif, atau idea paranoid adalah tipikal. Hipertensi, hipertermia, aritmia, atau sawan yang tidak terkawal boleh menyebabkan kematian. Rawatan berlebihan adalah terapi yang menyokong fungsi fisiologi badan. Dalam kes kehilangan kesedaran atau sawan epilepsi, adalah perlu untuk memastikan patensi saluran udara. Sekiranya demam teruk, ubat antipiretik dan pembalut penyejuk disyorkan. Untuk menghapuskan sawan, benzodiazepin diberikan secara intravena.

Ubat antipsikotik biasanya ditetapkan untuk delirium atau psikosis paranoid. Pesakit dengan hipertensi arteri paling baik dirawat dengan chlorpromazine, yang menyekat kedua-dua reseptor alfa-adrenergik dan reseptor dopamin. Benzodiazepin, seperti lorazepam, boleh ditetapkan untuk penenang tambahan. Delirium biasanya hilang dalam masa 2-3 hari, manakala psikosis paranoid akibat penyalahgunaan jangka panjang dos psikostimulan yang besar mungkin bertahan lebih lama. Untuk rawatan sindrom hipertensi teruk atau tachyarrhythmia jantung

Penyalahgunaan psikostimulan

Kelemahan utama menggunakan psikostimulan kerana keupayaannya menyebabkan euforia adalah kemungkinan penyalahgunaan, pergantungan dadah dan ketagihan. Pesakit menyalahgunakan amfetamin dengan mengambilnya secara lisan atau menyuntiknya secara intravena. Methylphenidate hanya diambil secara lisan. Pemoline biasanya tidak disalahgunakan. Apabila dos yang besar digunakan, tanda-tanda hiperaktif adrenergik muncul (nadi cepat, tekanan darah meningkat, mulut kering dan murid melebar). Dalam dos yang besar, amphetamine boleh menyebabkan stereotaip, kerengsaan, labiliti emosi dan gejala delusi. Dengan penderaan yang berpanjangan, perkembangan psikosis khayalan penuh dengan kecelaruan paranoid, idea rujukan, serta halusinasi pendengaran, visual atau sentuhan adalah mungkin.

[ 8 ], [ 9 ]

Penarikan diri daripada psikostimulan

Walaupun ketiadaan gejala penarikan fizikal selepas penggunaan jangka panjang ubat-ubatan dos yang tinggi, pesakit mengalami tanda-tanda kerosakan CNS yang ketara untuk beberapa waktu, termasuk keletihan, mengantuk, hiperfagia, kemurungan, dan anhedonia, dysphoria, dan keinginan untuk mengambil ubat berterusan untuk masa yang lama. Pada masa ini tiada rawatan farmakologi yang berkesan untuk pergantungan dadah dan sindrom penarikan yang disebabkan oleh psikostimulan. Biasanya, rawatan kompleks dijalankan. Untuk pengesanan tepat pada masanya kemurungan atau penyalahgunaan berulang, pesakit memerlukan pengawasan perubatan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]