Punca dan patogenesis hemofilia

Penyebab segera hemofilia A dan B adalah mutasi gen di rantau ini panjang lengan q27-q28 kromosom X. Kira-kira 3/4 daripada pesakit dengan hemofilia mempunyai sejarah keluarga sindrom berdarah dalam saudara-mara, dan kira-kira 1/4 - tidak dikesan warisan penyakit itu, dan dalam kes-kes seperti mencadangkan mutasi spontan gen pada kromosom X.

Warisan hemofilia adalah berkaitan dengan X. Semua anak perempuan pesakit dengan hemofilia adalah pembawa gen yang tidak normal; semua anak lelaki sihat. Kemungkinan bahawa anak ibu pengangkut akan sakit hemofilia adalah 50%, dan kemungkinan anak perempuannya menjadi pembawa penyakit itu juga 50%.

Hemophilia boleh menderita kanak-kanak perempuan yang dilahirkan dari pesakit hemofiliac dan pembawa wanita, serta dengan Sindrom Turner. Dalam pembawa wanita, pendarahan boleh berlaku semasa haid, melahirkan anak, semasa pembedahan dan trauma.

Patogenesis hemofilia. Kekurangan faktor koagulasi plasma (VIII, IX, XI) menyebabkan gangguan dalam unit pembekuan dalaman hemostasis dan menyebabkan jenis pendarahan hematoma tertunda.

Kepekatan VIII dan IX dalam faktor darah adalah rendah (1-2 mg, masing-masing, dan 0,3-0,4 mg per 100 ml atau satu molekul faktor VIII pada 1 juta molekul albumin), tetapi jika tiada salah satu daripada pembekuan darah dalam fasa pertama pada jalan luaran pengaktifan sangat cepat melambatkan atau tidak berlaku sama sekali.

Faktor manusia VIII adalah protein molekul besar dengan jisim 1 120 000 daltons, yang terdiri daripada sejumlah subunit dengan massa 195 000 hingga 240 000 daltons. Salah satu subunit ini mempunyai aktiviti pembekuan (VIII: K); yang lain adalah aktiviti faktor vWF yang diperlukan untuk melekat pada dinding vaskular yang rosak (VIII: FV); Aktiviti antigen bergantung kepada dua lagi subunit (VIII: Kar dan VIII: FABag). Sintesis subunit faktor VIII berlaku di tempat yang berlainan: VIII: PV dalam endotelium vaskular, dan VIII: K, mungkin dalam limfosit. Ia terbukti bahawa dalam satu molekul faktor VIII subunit VIII: PV agak. Pada pesakit dengan hemofilia A, aktiviti VIII: K dikurangkan dengan ketara. Dalam hemofilia, faktor abnormal VIII atau IX disintesis yang tidak melakukan fungsi pembekuan.

Gen pengekodan untuk sintesis kedua-dua protein berkaitan dengan pembekuan (VIII: K, VIII: CAG), setempat pada X kromosom (Xq28), sedangkan gen menentukan sintesis VIII: PV - pada kromosom ke-12. Gene VIII: K terasing pada tahun 1984, ia adalah yang terbesar dari gen manusia yang diketahui, yang terdiri daripada 186 ribu pangkalan. Ia telah mengesahkan bahawa kira-kira 25% pesakit mempunyai haemophilia - akibat mutasi spontan. Kekerapan mutasi untuk haemophilia A ialah 1.3 × 10, dan hemofilia B ialah 6 × 10. Gen hemophilia B tetap pada lengan panjang kromosom X (Xq27); hemofilia C - pada kromosom keempat, diwarisi secara autosomal.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]