Punca dan patogenesis sindrom pengeluaran ACTH ektopik

Punca sindrom pengeluaran ACTH ektopik. Sindrom hiperkortisisme yang disebabkan oleh pengeluaran ACTH ektopik dikesan dalam tumor kedua-dua organ bukan endokrin dan kelenjar endokrin. Selalunya, sindrom ini berkembang dalam tumor dada (kanser paru-paru, kanser karsinoid dan bronkial, thymomas malignan, karsinoid timus primer dan tumor mediastinal lain). Kurang kerap, sindrom mengiringi tumor pelbagai organ: parotid, kelenjar air liur, pundi kencing dan hempedu, esofagus, perut, kolon. Perkembangan sindrom dalam melanoma dan limfosarkoma telah diterangkan. Pengeluaran ACTH ektopik juga telah dikesan dalam tumor kelenjar endokrin. Rembesan ACTH sering dikesan dalam kanser pulau Langerhans. Kanser tiroid medulla dan pheochromocytoma, neuroblastoma berlaku dengan kekerapan yang sama. Lebih jarang, pengeluaran ACTH ektopik dikesan dalam kanser serviks, ovari, testis dan kelenjar prostat. Ia juga didapati bahawa dalam banyak tumor malignan yang menghasilkan ACTH, manifestasi klinikal hiperkortisisme tidak diperhatikan. Pada masa ini, punca penghasilan ACTH dalam tumor sel masih belum ditemui. Menurut andaian Pearse pada tahun 1966, berdasarkan konsep sistem APUD, kumpulan sel yang terbentuk daripada tisu saraf hadir bukan sahaja dalam sistem saraf pusat, tetapi juga dalam banyak organ lain: paru-paru, tiroid dan pankreas, kawasan urogenital, dll. Sel-sel tumor organ-organ ini, di bawah keadaan pertumbuhan yang tidak terkawal, mula mensintesis pelbagai bahan hormon. Ini termasuk melepaskan hormon, yang dihasilkan pada orang yang sihat di hipotalamus; hormon tropika serupa dengan hormon pituitari: ACTH, STH, TSH, prolaktin, gonadotropin, ADH. Di samping itu, rembesan hormon paratiroid, calcitonin, prostaglandin, kinin, erythropoietin, laktogen plasenta, enteroglucagon, dan lain-lain telah dikesan dalam tumor.

Sindrom klinikal yang berkembang akibat pengeluaran bahan hormon masih kurang dikaji dan mewakili salah satu masalah neuroendokrinologi dan onkologi yang paling menarik.

Patogenesis sindrom pengeluaran ACTH ektopik. Ciri ciri sindrom pengeluaran hormon ektopik ialah sambungan langsung sindrom endokrin dengan kemunculan tumor beberapa organ dan tahap hormon atau hormon yang tinggi dalam darah. Regresi manifestasi klinikal dan penurunan tahap hormon selepas penyingkiran tumor mengesahkan peruntukan ini. Pengesanan hormon yang sepadan dalam sel tumor adalah bukti yang agak boleh dipercayai tentang pengeluaran ektopik mereka.

Sifat kimia ACTH dalam plasma pesakit dengan sindrom pengeluaran ACTH ektopik dalam tumor adalah luar biasa. Pelbagai bentuk ACTH imunoreaktif telah ditemui, yang dipanggil besar, sederhana dan kecil. Keutamaan ACTH "besar" dengan berat molekul relatif kira-kira 30,000 ditemui dalam tumor. Diandaikan bahawa bentuknya adalah pasif dan hanya penukarannya kepada ACTH menjadikan bahan aktif dalam merangsang biosintesis hormon dalam korteks adrenal. Ia kemudiannya menunjukkan bahawa ACTH dengan berat molekul relatif yang lebih tinggi adalah prekursor biasa bukan sahaja untuk ACTH, tetapi juga untuk endorfin dan lipotropin. Sebagai tambahan kepada bentuk ACTH ini, kehadiran beberapa serpihan terminal - C- dan N-molekulnya - ditemui dalam tumor dengan pengeluaran ektopik hormon adrenokortikotropik. Dalam tumor ektopik DN Orth et al. Kehadiran bahan opioid telah ditunjukkan buat kali pertama pada tahun 1978. Bersama-sama dengan kortikotropin, alfa dan beta-endorfin dan lipotropin telah diasingkan daripada sel-sel kanser pankreas. Oleh itu, tumor merembeskan banyak bahan daripada prekursor biasa. Kajian lanjut mengesahkan bahawa tumor ektopik ( kanser paru-paru sel oat ) mampu mensintesis semua bentuk kortikotropin, endorfin dan lipotropin dan, dari segi keupayaannya untuk menghasilkannya secara serentak, hormon sel tumor ini hampir sama dengan kortikotrof pituitari manusia biasa. Terdapat beberapa perbezaan dalam proses enzimatik.

Dengan perkembangan kajian tumor yang mampu mensintesis ACTH, didapati bahawa hormon lain juga terbentuk di dalamnya. Di samping itu, tumor mensintesis hormon hipotalamus - hormon pelepas kortikotropin, hormon pelepas prolaktin.

GV Upton adalah yang pertama menunjukkan bahawa tumor pankreas dan paru-paru mampu mensintesis aktiviti seperti CRF. Kemudian, bahan ini ditemui dalam karsinoma tiroid medula, kanser usus, dan nefroblastoma. Seorang pesakit dengan kanser tiroid, sebagai tambahan kepada manifestasi klinikal hiperkortisisme, mempunyai lactorrhea. Tumor dirembeskan, bersama-sama dengan aktiviti merangsang kortikotropin, faktor rangsangan prolaktin, yang seterusnya, menyebabkan sintesis prolaktin dalam kelenjar pituitari. Ini telah dibuktikan dengan mengkaji budaya sel pituitari. Selepas penyingkiran tumor tiroid, manifestasi hiperkortisisme dan lactorrhea pesakit hilang. Sebagai tambahan kepada dua hormon yang serupa dengan hipotalamus, tumor mengandungi sejumlah besar kalsitonin.

Dalam sindrom ACTH-ektopik, sintesis serotonin dan gastrin, luteinizing dan merangsang folikel, juga diperhatikan dalam tumor.

Anatomi patologi. Dalam sindrom ACTT-ektopik, kelenjar adrenal diperbesarkan dengan ketara disebabkan oleh hiperplasia dan hipertrofi, terutamanya sel zona fasciculata. Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan sejumlah besar mitokondria pelbagai saiz, termasuk yang gergasi, dan kompleks lamellar yang dibangunkan dengan baik.

Tumor yang merembeskan CRH-ACTH sentiasa malignan dan terdapat di dalam paru-paru - karsinoma sel oat, dalam kelenjar tiroid - karsinoma medula, dalam medulla adrenal - chromaffinoma pepejal, dalam mediastinum - chemodectoma, dalam pankreas - salah satu daripada jenis karsinoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]