Punca, patogenesis dan epidemiologi difteria

Difteria disebabkan oleh Corynebacterium diphtheiiae (genus Corynebacterium, keluarga Corynebacteriaceae), batang berbentuk kelabu yang tidak membentuk spora, gram positif.

Corynebacterium diphtheriae hanya tumbuh pada media nutrien khas (medium telurit adalah yang paling biasa). Mengikut sifat biologinya, difteria corynebacteria dibahagikan kepada tiga biovar: mittis (40 serovar), gr avis (14 serovar) dan intermedius yang berkait rapat (4 serovar). Faktor utama patogenik patogen ialah pembentukan toksin. Strain bukan toksik tidak menyebabkan penyakit. Toksin difteria mempunyai semua sifat eksotoksin: labiliti haba, ketoksikan tinggi (kedua selepas toksin botulinum dan toksin tetanus), imunogenisitas, peneutralan oleh serum antitoksik.

Bacillus difteria stabil dalam persekitaran: dalam filem difteria, pada barangan rumah, dalam mayat ia bertahan selama kira-kira 2 minggu; dalam air, susu - sehingga 3 minggu. Di bawah pengaruh disinfektan dalam kepekatan normal ia mati dalam masa 1-2 minit, apabila direbus - serta-merta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis difteria

Secara amnya diterima bahawa eksotoksin difteria adalah faktor kerosakan utama dalam difteria. Bentuk difteria yang teruk dalam individu hanya berkembang jika tiada atau titer antibodi antitoksik yang rendah. Toksin yang telah meresap ke dalam darah berinteraksi dengan sel dengan mengikat reseptor sitoplasma.

Toksin difteria boleh merosakkan mana-mana sel, terutamanya pada kepekatan tinggi, tetapi paling kerap menjejaskan sel sasaran: kardiomiosit, oligodendrogliocytes, dan leukosit.

Eksperimen menunjukkan bahawa eksotoksin menyekat mekanisme ulang-alik karnitin, yang merupakan kepentingan sejagat dalam sistem metabolik. Konsep ini telah disahkan dalam amalan klinikal. Terdapat bukti kecekapan tinggi penggunaan karnitin untuk rawatan dan pencegahan miokarditis dalam difteria. Disebabkan oleh sekatan mekanisme ulang-alik karnitin oleh toksin, laluan utama protein (asid amino), metabolisme lemak dan karbohidrat terganggu disebabkan oleh fakta bahawa asetil-KoA tidak boleh melalui membran sitoplasma mitokondria dan memasuki kitaran Krebs. Sel mula mengalami "kelaparan" tenaga, akibatnya laluan metabolik utama berubah. Akibatnya, dengan kerosakan sel yang teruk, kepekatan bentuk berkurangan nikotinamide adenine dinucleotide, laktat dan ion hidrogen dalam sitosol berlangsung, glikolisis dihalang, yang boleh menyebabkan asidosis intraselular terdekompensasi dan kematian sel. Asidosis intrasel dan kandungan asid lemak yang tinggi menyebabkan pengaktifan peroksidasi lipid. Dengan intensifikasi peroksidasi lipid yang ketara, perubahan yang merosakkan dalam struktur membran memerlukan pergeseran yang tidak dapat dipulihkan dalam homeostasis. Ini adalah salah satu mekanisme sejagat kekacauan dan kematian sel. Akibat kerosakan pada sel sasaran dalam difteria yang teruk, perubahan patofisiologi berikut berlaku.

• Pada hari-hari pertama penyakit ini, perkembangan hipovolemia dan sindrom DIC adalah yang paling penting.
• Kerosakan kepada kardiomiosit oleh eksotoksin (pada pesakit dengan difteria yang teruk, sudah dari hari pertama penyakit).
• Kerosakan neuron berlaku dalam semua bentuk difteria, tetapi dalam difteria yang teruk sifat perubahan ini sentiasa besar dan ketara. Sebagai tambahan kepada saraf kranial dan somatik, difteria yang teruk juga menjejaskan bahagian parasympatetik sistem saraf autonomi.

Sifat pelbagai faktor kerosakan kepada pelbagai organ dan sistem (tindakan toksin, lata sitokin, peroksidasi lipid, perkembangan pelbagai jenis hipoksia, proses autoimun, dll.) Dalam amalan klinikal ditunjukkan oleh perkembangan beberapa sindrom.

Penyebab utama kematian difteria adalah kerosakan jantung, kelumpuhan otot pernafasan, asfiksia dalam difteria saluran pernafasan, sindrom DIC dengan perkembangan kegagalan buah pinggang akut dan/atau sindrom gangguan pernafasan dewasa dan jangkitan bakteria sekunder, radang paru-paru, sepsis).

Epidemiologi difteria

Sumber patogen adalah pesakit dengan sebarang bentuk klinikal difteria, serta pembawa strain toksik. Laluan utama penghantaran patogen adalah melalui udara, hubungan rumah tangga adalah mungkin (contohnya, dengan difteria kulit), dalam kes yang jarang berlaku makanan (susu). Kerentanan kepada difteria adalah universal, tetapi pada sesetengah orang proses berjangkit berlaku dalam bentuk pengangkutan tanpa gejala.

Kekebalan terhadap difteria adalah antitoksik, bukan antibakteria. Penyakit dan penyakit berulang pada orang yang diberi vaksin adalah mungkin, selalunya berlaku dalam bentuk yang ringan.

Sumber jangkitan yang paling aktif adalah orang yang sakit. Tempoh infektiviti adalah individu dan ditentukan oleh keputusan pemeriksaan bakteriologi. Pembawa berbahaya kerana bilangannya yang lebih ramai berbanding pesakit, ketiadaan gejala klinikal, dan gaya hidup yang aktif. Terutama berbahaya adalah pembawa yang mengalami jangkitan pernafasan, di mana mekanisme penghantaran patogen diaktifkan. Tempoh purata pengangkutan adalah kira-kira 50 hari (kadang-kadang lebih). Bilangan pembawa corynebacteria toksik adalah ratusan kali lebih tinggi daripada bilangan pesakit difteria. Dalam fokus difteria, pembawa boleh menjadi sehingga 10% atau lebih daripada orang yang sihat secara luaran. Difteria diklasifikasikan sebagai jangkitan terkawal, iaitu insiden adalah tinggi sekiranya vaksinasi beramai-ramai ke atas penduduk belum dijalankan. Pada masa lalu dan semasa wabak terakhir, musim luruh-musim sejuk telah diperhatikan. Sebelum permulaan vaksinasi berjadual, difteria dicirikan oleh berkala: peningkatan dalam kejadian berlaku setiap 5-8 tahun dan berlangsung 2-4 tahun. 90% pesakit adalah kanak-kanak; semasa wabak yang lalu, orang dewasa mendominasi mereka yang dijangkiti.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]