Rawatan adenoma prostat

Baru-baru ini, rawatan adenoma prostat telah berkembang pesat. Jika 5 tahun yang lalu hampir tidak ada alternatif sebenar untuk rawatan pembedahan adenoma prostat (kelenjar prostat), hari ini pelbagai kaedah untuk merawat penyakit ini ditawarkan.

Rawatan adenoma prostat adalah senarai yang mengagumkan dan boleh diwakili oleh klasifikasi berikut.

• Rawatan ubat adenoma prostat (kelenjar prostat).
• Rawatan pembedahan adenoma prostat (kelenjar prostat).
  • Adenomektomi terbuka.
  • TUR prostat.
    • Elektroincision transurethral prostat.
    • Transurethral Electrovaporization of the Prostat
    • Kaedah pembedahan laser endoskopik transurethral prostat ( pengewapan, ablasi, pembekuan, hirisan).
  • Kaedah invasif minimum (alternatif) untuk merawat adenoma prostat (kelenjar prostat).
    • Kaedah terma endoskopik adenoma prostat (kelenjar prostat).
      • Pembekuan laser interstisial.
      • Ablasi jarum transurethral.
    • Kaedah terma bukan endoskopik adenoma prostat (kelenjar prostat).
      • Hipertermia gelombang mikro transrektal.
      • Termoterapi gelombang mikro transurethral (frekuensi radio).
      • Pemusnahan haba frekuensi radio transurethral.
      • Pembuangan haba ultrasound tertumpu transrektal.
      • Piroterapi extracorporeal.
    • Pelebaran belon.
    • Stent prostat.

Kehadiran sejumlah besar kaedah yang digunakan untuk merawat satu penyakit menunjukkan bahawa tiada satu pun daripada mereka yang ideal dan memerlukan penentuan tempatnya dalam struktur rawatan adenoma prostat. Pada masa yang sama, kaedah merawat adenoma prostat dalam kes klinikal tertentu ditentukan oleh keseimbangan kecekapan dan faktor keselamatan, yang bersama-sama memastikan penyelenggaraan kualiti hidup yang diperlukan pesakit.

Pengalaman klinikal membolehkan kami mengenal pasti kriteria individu dan kumpulan untuk memilih pesakit dengan adenoma prostat untuk rawatan dengan kaedah tertentu:

• sifat (merengsa / menghalang) dan keterukan gejala (IPSS / QOL);
• kehadiran komplikasi adenoma prostat;
• sifat dan tahap gangguan urodinamik mengikut data UFM, penentuan jumlah sisa air kencing dan UDI kompleks (cystomanometri, "aliran tekanan");
• saiz, struktur gema dan geometri spatial prostat;
• kehadiran jangkitan serentak (termasuk berulang) pada saluran genitouriner, terutamanya prostatitis kronik;
• keadaan dan tahap gangguan saluran kencing atas dan pundi kencing;
• status somatik umum pesakit, kehadiran dan keterukan penyakit bersamaan

Apabila memilih kaedah rawatan untuk pesakit tertentu, adalah perlu untuk menilai beberapa parameter. Pertama sekali, adalah perlu untuk mengetahui manifestasi penyakit mana yang mendominasi dalam gambaran klinikal adenoma prostat: gejala merengsa atau obstruktif, sama ada komponen dinamik atau mekanikal halangan mendominasi, dan apakah tahap gangguan urodinamik. Jawapan kepada soalan-soalan ini akan membolehkan kita meramalkan perkembangan penyakit dengan tahap kebolehpercayaan yang tinggi dan memilih kaedah rawatan yang diperlukan untuk pesakit tertentu.

Langkah seterusnya dalam memilih kaedah rawatan ialah menentukan tahap keberkesanan rawatan dengan tahap keselamatan yang mencukupi yang diperlukan oleh pesakit tertentu. Ia tidak semestinya perlu berusaha untuk mencapai kadar aliran air kencing maksimum pada pesakit tua jika mungkin untuk menyediakan parameter kencing yang memuaskan dengan cara yang lebih rendah bersama-sama dengan mengekalkan kualiti hidup yang boleh diterima. Pada peringkat awal penyakit, terapi ubat dan kaedah invasif minimum mungkin memberikan tahap keberkesanan yang diperlukan dengan risiko komplikasi yang minimum. Kaedah alternatif boleh digunakan dalam kedua-dua pesakit dengan manifestasi sederhana adenoma prostat dan pada pesakit yang terbeban secara somatik, di mana ia tidak selamat untuk menggunakan rawatan pembedahan.

Rawatan ubat adenoma prostat

Ubat menduduki tempat penting dalam struktur rawatan adenoma prostat. Prinsip penggunaannya adalah berdasarkan konsep moden patogenesis penyakit. Arah utama terapi ubat yang digunakan untuk merawat adenoma prostat boleh diwakili oleh klasifikasi berikut.

• Penyekat adrenergik alfa.
  • Tidak selektif.
  • Selektif.
• Perencat 5-a-reduktase.
  • sintetik.
  • Asal tumbuhan.
• Ejen fitoterapeutik.
• Terapi ubat gabungan.

Penyekat reseptor alfa-adrenergik

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, banyak perhatian telah diberikan kepada penyekat reseptor alfa-adrenergik, penggunaannya dianggap sebagai arah yang menjanjikan dalam rawatan dadah adenoma prostat. Asas untuk penggunaan penyekat alfa-adrenergik dalam adenoma prostat adalah data terkumpul mengenai peranan gangguan peraturan bersimpati dalam patogenesis penyakit. Kajian telah membuktikan bahawa reseptor alfa-adrenergik disetempat terutamanya di leher pundi kencing, bahagian prostat uretra, kapsul dan stroma prostat. Rangsangan reseptor alfa-adrenergik, yang berlaku akibat pertumbuhan dan perkembangan adenoma prostat, membawa kepada peningkatan dalam nada struktur otot licin pangkal pundi kencing, bahagian posterior uretra dan prostat. Mekanisme ini, menurut kebanyakan penyelidik, bertanggungjawab untuk pembangunan komponen dinamik halangan dalam adenoma prostat.

Kesan penyekat alfa-adrenergik bergantung pada selektiviti tindakan pada subtipe reseptor yang berbeza. Kajian reseptor adrenergik prostat telah membuktikan peranan utama reseptor alfa-adrenergik dalam patogenesis adenoma prostat.

Pengenalpastian lanjut alpha-adrenoreceptors yang dilokalkan dalam pelbagai tisu menggunakan kaedah biologi farmakologi dan molekul mendedahkan tiga subtipe reseptor. Menurut tatanama baru yang diterima pakai oleh Kesatuan Farmakologi Antarabangsa, mereka ditetapkan sebagai alpha-A, alpha-B, dan alpha-D dalam kajian farmakologi. Satu siri kajian telah membuktikan bahawa subjenis alpha-A, yang sebelum ini diklonkan sebagai alpha-C, terdapat dalam kuantiti yang paling banyak dalam prostat manusia dan menyumbang sehingga 70% daripada semua alpha-adrenoreceptorsnya. Subjenis ini bertanggungjawab terutamanya untuk penguncupan elemen otot licin prostat dan mempunyai kesan yang paling besar terhadap perkembangan halangan dinamik dalam adenoma prostat.

Penggunaan penyekat alfa mengurangkan nada struktur otot licin leher pundi kencing dan prostat, yang membawa kepada penurunan rintangan uretra dan, sebagai akibatnya, halangan infravesikal. Walaupun pada masa ini tidak diketahui dengan tepat subtipe reseptor mana yang bertanggungjawab untuk pengawalan tekanan darah dan berlakunya tindak balas buruk apabila menggunakan penyekat alfa, diandaikan bahawa subtipe alfa-B yang terlibat dalam penguncupan unsur otot licin dinding arteri utama manusia.

Sejak penerbitan pertama bahan mengenai keberkesanan penyekat alfa dalam rawatan adenoma prostat pada tahun 1976, lebih daripada 20 kajian pelbagai ubat dengan kesan yang sama telah dijalankan di seluruh dunia. Kajian hasil penggunaan penyekat alfa pada pesakit dengan adenoma prostat bermula dengan ubat tidak selektif, seperti phentolamine. Telah ditetapkan bahawa penggunaan jangka panjang ubat-ubatan ini dalam adenoma prostat peringkat I membolehkan mencapai kesan dalam 70% kes. Walau bagaimanapun, hari ini penggunaan penyekat alfa tidak selektif adalah terhad kerana kerap berlaku tindak balas buruk dari sistem kardiovaskular, diperhatikan dalam 30% pesakit.

Pada masa ini, penyekat alpha-adrenoblocker selektif seperti prazosin, alfuzosin, doxazosin dan terazosin, serta tamsulosin alpha1-adrenoblocker superselective, berjaya digunakan dalam amalan klinikal. Perlu diingatkan bahawa kesemuanya (kecuali tamsulosin) mempunyai kesan klinikal yang setanding dengan jumlah kesan sampingan yang hampir sama.

Kajian terkawal menunjukkan bahawa dengan penggunaan alpha-blocker, pengurangan gejala adalah kira-kira 50-60%. Dalam sesetengah kes, ia mencapai 60-75%. Penyekat alfa selektif menjejaskan kedua-dua gejala obstruktif dan merengsa penyakit. Kajian dengan doxazosin dan alfuzosin telah mendedahkan pengurangan simptom obstruktif sebanyak 43 dan 40% dengan regresi simptom merengsa sebanyak 35 dan 29%, masing-masing. Penyekat alfa amat berkesan pada pesakit yang mengalami pollakiuria siang dan malam yang teruk, dorongan penting untuk membuang air kecil dengan gejala halangan dinamik yang kecil atau sederhana.

Terhadap latar belakang rawatan dengan alpha-adrenoblockers, peningkatan dalam parameter urodinamik diperhatikan: peningkatan dalam Qmax dengan purata 1.5-3.5 ml / s atau 30-47%. penurunan tekanan detrusor maksimum dan tekanan pembukaan, serta penurunan jumlah sisa air kencing sebanyak kira-kira 50%. Dinamik parameter urodinamik ini menunjukkan penurunan objektif dalam halangan infravesikal semasa rawatan dengan alpha-adrenoblockers. Tiada perubahan yang boleh dipercayai dalam jumlah prostat telah didaftarkan semasa rawatan dengan ubat-ubatan ini.

Satu siri kajian dengan prazosin, alfuzosin, doxazosin, terazosin dan tamsulosin telah membuktikan keselamatan dan keberkesanan penyekat alfa dengan penggunaan jangka panjang (lebih daripada 6 bulan). Pada masa ini, terdapat pemerhatian mengambil penyekat alfa sehingga 5 tahun. Dalam kes ini, peningkatan gejala yang ketara dan dinamik penunjuk objektif biasanya diperhatikan dalam 2-4 minggu pertama penggunaan dan berterusan semasa tempoh rawatan berikutnya. Sekiranya kesan positif tidak dapat dicapai selepas 3-4 bulan, maka penggunaan selanjutnya ubat-ubatan ini adalah sia-sia, adalah perlu untuk membuat keputusan untuk memilih jenis rawatan lain untuk adenoma.

Adalah penting bahawa penyekat alfa tidak menjejaskan metabolisme dan kepekatan hormon dan tidak mengubah tahap PSA. Ubat-ubatan yang disebutkan di atas (doxazosin) boleh memberi kesan positif pada profil lipid darah, mengurangkan tahap lipoprotein, kolesterol dan trigliserida. Di samping itu, penyekat alfa mempunyai kesan positif terhadap toleransi badan terhadap glukosa, meningkatkan sensitivitinya terhadap insulin.

Menurut statistik, tindak balas buruk terhadap latar belakang penggunaan alpha-blocker didaftarkan dalam 10-16% pesakit dalam bentuk malaise, kelemahan, pening, sakit kepala, hipotensi ortostatik (2-5%), takikardia atau tachyarrhythmia. Dalam beberapa pemerhatian (4%), kes ejakulasi retrograde telah dicatatkan. Pada masa yang sama, 5-8% pesakit menolak rawatan lanjut dengan penyekat alfa kerana perkembangan reaksi buruk. Oleh itu, pening diperhatikan dalam 9.1-11.7% pesakit yang menerima terazozim, dalam 19-24% semasa mengambil doxazosin dan dalam 6.5% dirawat dengan alfuzosin. Sakit kepala diperhatikan oleh 12-14% pesakit semasa penggunaan terazosin dan 1.6% alfuzosin. Penurunan tekanan darah dicatatkan dalam 1.3-3.9% pesakit semasa terapi dengan terazosin. dan juga dalam 8 dan 0.8% pesakit yang mengambil doxazosin dan alfuzosin, masing-masing. Palpitasi dan takikardia berlaku pada 0.9 dan 2.4% pesakit semasa rawatan dengan terazosin dan alfuzosin, masing-masing. Perlu diingat bahawa kekerapan kesan buruk bergantung pada dos ubat yang digunakan dan tempoh pentadbirannya. Dengan peningkatan dalam tempoh rawatan, bilangan pesakit yang melaporkan reaksi buruk berkurangan, dan oleh itu, untuk mengurangkan bilangan mereka, rawatan dengan prazosin. alfuzosin. doxazosin dan terazosin harus dimulakan dengan dos permulaan yang minimum, diikuti dengan peralihan kepada dos terapeutik. Untuk prazosin, ia adalah 4-5 mg / hari (dalam 2 dos), untuk alfuzosin 5-7.5 mg / hari (dalam 2 dos), untuk doxazosin 2-8 mg / hari (dos tunggal), untuk terazosin - 5-10 mg / hari (dos tunggal).

Data klinikal mengenai penggunaan tamsulosin menunjukkan keberkesanan ubat yang tinggi, setanding dengan penyekat alfa lain, dengan bilangan minimum kesan sampingan. Apabila merawat dengan tamsulosin, kesan sampingan diperhatikan dalam 2.9% pesakit. Pada masa yang sama, tiada kesan ubat pada dinamik tekanan darah diperhatikan, dan kejadian tindak balas buruk yang lain tidak berbeza dengan ketara daripada pesakit dalam kumpulan plasebo. Memandangkan keberkesanan yang tinggi dan permulaan kesan klinikal yang cepat, penyekat alfa kini dianggap sebagai terapi ubat barisan pertama.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Rawatan adenoma prostat (kelenjar prostat): perencat 5-a-reduktase

Kaedah yang paling biasa untuk merawat adenoma prostat termasuk perencat 5-a-reduktase (finasteride, dutasteride). Pada masa ini, pengalaman eksperimen dan klinikal yang paling hebat dikaitkan dengan penggunaan finasteride. Finasteride, yang tergolong dalam 4-azasteroids, adalah perencat daya saing yang kuat bagi enzim 5-a-reduktase. terutamanya jenis II, menyekat penukaran testosteron kepada dihidrotestosteron pada tahap prostat. Ubat ini tidak mengikat kepada reseptor androgen dan tidak mempunyai kesan sampingan ciri-ciri agen hormon.

Kajian toksikologi pada manusia telah menunjukkan toleransi yang baik terhadap finasteride. Ubat ini pertama kali digunakan dalam sukarelawan lelaki yang sihat pada tahun 1986. Pada masa ini terdapat pengalaman penggunaannya selama 5 tahun atau lebih tanpa sebarang kesan buruk yang ketara.

Hasil daripada kajian, dos optimum finasteride ditentukan: 5 mg/hari. Pada pesakit yang menerima finasteride pada dos 5 mg / hari, penurunan tahap dihidrotestosteron sebanyak 70-80% dicatatkan selepas 6 bulan. Pada masa yang sama, penurunan saiz prostat selepas 3 bulan adalah 18%, mencapai 27% selepas 6 bulan. Qmax selepas 6 bulan meningkat sebanyak 3.7 ml/s. Di samping itu, selepas 3 bulan mengambil finasteride, penurunan PSA sebanyak kira-kira 50% telah dicatatkan. Selepas itu, kepekatan PSA kekal rendah, berkait rapat dengan aktiviti sel prostat. Pengurangan kandungan PSA semasa terapi finasteride boleh merumitkan diagnosis kanser prostat tepat pada masanya. Apabila menilai hasil kajian kandungan PSA pada pesakit yang mengambil finasteride untuk masa yang lama, perlu diambil kira bahawa tahap PSA dalam kumpulan ini adalah 2 kali lebih rendah berbanding dengan norma umur yang sepadan.

Kajian telah menunjukkan bahawa penggunaan finasteride membawa kepada pengurangan yang boleh dipercayai dalam risiko mengembangkan pengekalan kencing akut sebanyak 57% dan penurunan kemungkinan rawatan pembedahan adenoma prostat sebanyak 34%. Penggunaan finasteride mengurangkan risiko kanser prostat sebanyak 25%.

Rawatan gabungan adenoma prostat (kelenjar prostat)

Pada tahun 1992, laporan pertama muncul mengenai kesesuaian penggunaan penyekat alfa dalam kombinasi dengan perencat 5-a-reduktase pada pesakit dengan adenoma prostat untuk memastikan peningkatan pesat dalam kencing dengan pengurangan jumlah prostat berikutnya. Walau bagaimanapun, walaupun pada hakikatnya pendekatan ini dibenarkan secara patogenetik, kajian yang dijalankan setakat ini tidak memberikan alasan yang mencukupi untuk mengesahkan kelebihan klinikal terapi gabungan dengan penyekat alfa (terazosin) dan finasteride berbanding dengan monoterapi penyekat alfa.

Mekanisme tindakan perencat 5-a-reduktase dan penyekat alfa yang berbeza dan saling melengkapi memberikan rasional rasional yang kuat untuk terapi kombinasi.

Data daripada percubaan MTOPS berskala besar, yang menyiasat gabungan finasteride dan doxazosin, dan percubaan COMBAT, yang menilai gabungan dutasteride dan tamsulosin, menunjukkan kelebihan ketara terapi kombinasi berbanding dengan monoterapi dengan setiap ubat dari segi peningkatan gejala, kadar aliran air kencing, kualiti hidup pesakit, dan melambatkan perkembangan penyakit.

Perencat 5-a-reduktase moden dutasteride (Avodart) menghalang aktiviti isoenzim 5-a-reduktase jenis I dan II, yang bertanggungjawab untuk penukaran testosteron kepada dihidrotestosteron, yang merupakan androgen utama yang bertanggungjawab untuk perkembangan hiperplasia prostat jinak.

Selepas 1 dan 2 minggu mengambil dutasteride pada dos 0.5 mg sehari, nilai median kepekatan dihidrotestosteron serum berkurangan sebanyak 85 dan 90%.

Data daripada 4 tahun, berskala besar, ujian klinikal rawak berbilang pusat menunjukkan keberkesanan dan keselamatan avodart.

Dutasteride menyediakan pengurangan simptom yang berterusan dan melambatkan perkembangan penyakit pada pesakit dengan jumlah prostat melebihi 30 ml. Jumlah Qmax dan prostat berubah sudah dalam bulan pertama terapi, yang mungkin disebabkan oleh perencatan kedua-dua jenis 5-a-reduktase, tidak seperti ubat pertama dalam kumpulan ini, finasteride, yang menyekat hanya jenis II 5-a-reduktase.

Rawatan jangka panjang adenoma prostat dengan avodart menghasilkan peningkatan berterusan dalam jumlah skor AUA-SI (-6.5 mata) dan Qmax (2.7 ml/s).

Avodart menghasilkan pengurangan ketara dalam kedua-dua jumlah jumlah prostat dan volum zon peralihan prostat (sebanyak 27%) pada lelaki dengan hiperplasia prostat jinak berbanding plasebo.

Kajian juga menunjukkan pengurangan 57% dalam risiko pengekalan kencing akut dan pengurangan 48% dalam keperluan untuk pembedahan dengan Avodart berbanding plasebo.

Kajian COMBAT antarabangsa kini telah menamatkan tempoh 2 tahunnya, menunjukkan buat kali pertama manfaat ketara dalam penambahbaikan gejala dengan terapi gabungan berbanding monoterapi dengan setiap ubat dalam tempoh 12 bulan pertama rawatan.

Kejadian kesan buruk yang berkaitan dengan ubat pada pesakit yang menerima dutasteride adalah lebih biasa pada awal rawatan adenoma prostat dan berkurangan dari masa ke masa.

Mati pucuk, penurunan libido, gangguan ejakulasi, ginekomastia (termasuk kelembutan dan pembesaran kelenjar susu) mungkin berlaku. Sangat jarang: tindak balas alahan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]