Sarcoidosis Pulmonari - Punca dan Patogenesis

Punca sarcoidosis pulmonari

Penyebab sarcoidosis tidak diketahui. Untuk masa yang lama, terdapat konsep bahawa sarcoidosis adalah bentuk khusus tuberkulosis dan, oleh itu, disebabkan oleh Mycobacterium tuberculosis. Walau bagaimanapun, pada masa ini, pandangan ini tidak popular dan hanya dipegang oleh penyelidik individu. Tiga keadaan penting menentang sifat tuberkulosis sarcoidosis - tindak balas tuberculin negatif pada kebanyakan pesakit dengan sarcoidosis, kekurangan kesan daripada rawatan dengan ubat anti-tuberkulosis, dan kecekapan tinggi rawatan dengan ubat glucocorticoid.

Walau bagaimanapun, ada kemungkinan bahawa dalam beberapa kes sarcoidosis disebabkan oleh mikobakteria yang tidak biasa, diubah, seperti yang dibuktikan oleh persamaan antara sarcoid dan granuloma tuberkulosis, serta pengesanan bentuk mikobakteria yang sangat kecil dalam banyak pesakit dengan sarcoidosis.

Pada masa ini, peranan faktor etiologi berikut sarcoidosis sedang dipertimbangkan: yersiniosis, jangkitan virus dan bakteria, kulat, pencerobohan parasit, debunga pain, berilium, zirkonium, dan ubat-ubatan tertentu (sulfonamides, cytostatics).

Andaian yang paling biasa adalah mengenai genesis polietiologi penyakit. Kecenderungan kongenital kepada sarcoidosis tidak dikecualikan (bentuk keluarga sarcoidosis telah diterangkan, serta pengesanan antigen HLA-A1, B8, B13 yang lebih kerap pada pesakit dengan sarcoidosis berbanding populasi umum).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesis sarcoidosis pulmonari

Pada masa ini, sarcoidosis dianggap sebagai penyakit imun utama yang berlaku sebagai tindak balas kepada faktor etiologi yang tidak diketahui dan dicirikan oleh perkembangan alveolitis, pembentukan granuloma yang boleh berserabut atau diselesaikan.

Pada tahap tertentu, patogenesis sarcoidosis adalah serupa dengan patogenesis alveolitis fibrosing idiopatik.

Sebagai tindak balas kepada kesan faktor etiologi, peringkat awal penyakit berkembang - pengumpulan makrofaj alveolar dan sel imunokompeten dalam alveoli, tisu interstisial paru-paru. Makrofaj alveolar memainkan peranan yang besar. Aktiviti berfungsi mereka meningkat dengan mendadak. Makrofaj alveolar menghasilkan sejumlah bahan aktif secara biologi:

• interleukin-1 (merangsang T-limfosit dan menariknya ke tapak keradangan, iaitu tisu interstisial paru-paru dan alveoli);
• pengaktif plasminogen;
• fibronektin (menggalakkan peningkatan bilangan fibroblas dan meningkatkan aktiviti biologi mereka);
• mediator yang merangsang aktiviti monosit, limfoblas, fibroblas, B-limfosit (untuk butiran lanjut, lihat "Alveolitis fibrosing idiopatik").

Hasil daripada pengaktifan makrofaj alveolar, limfosit, fibroblas, monosit terkumpul, dan limfosit T diaktifkan dengan ketara. Limfosit T yang diaktifkan merembeskan interleukin-2, di bawah pengaruh limfosit T-efektor diaktifkan dan menghasilkan sejumlah limfokin. Bersama-sama dengan ini, T-limfosit, seperti makrofaj alveolar, menghasilkan beberapa bahan yang merangsang percambahan fibroblas dan, akibatnya, perkembangan fibrosis.

Hasil daripada perkembangan hubungan selular yang disebutkan di atas, peringkat morfologi pertama penyakit berkembang - penyusupan limfoid-makrofaj organ yang terjejas (dalam tisu paru-paru - ini adalah perkembangan alveolitis). Kemudian, di bawah pengaruh mediator yang dihasilkan oleh T-limfosit dan makrofaj yang diaktifkan, granuloma sel epitelioid timbul. Mereka boleh terbentuk dalam pelbagai organ: nodus limfa, hati, limpa, kelenjar air liur, mata, jantung, kulit, otot, tulang, usus, sistem saraf pusat dan periferal, paru-paru. Penyetempatan granuloma yang paling biasa ialah nodus limfa intrathoracic dan paru-paru.

Granuloma mempunyai struktur berikut. Bahagian tengah granuloma terdiri daripada sel epitelioid dan gergasi multinucleated Pirogov-Langenghans, mereka boleh terbentuk daripada monosit dan makrofaj di bawah pengaruh limfosit yang diaktifkan. Limfosit, makrofaj, sel plasma, dan fibroblas terletak di sepanjang pinggir granuloma.

Granulomas dalam sarcoidosis adalah serupa dengan granuloma tuberkulosis, tetapi tidak seperti yang terakhir, mereka tidak dicirikan oleh nekrosis caseous; walau bagaimanapun, dalam sesetengah granuloma sarkoid, tanda-tanda nekrosis fibrinoid boleh diperhatikan.

Granuloma menghasilkan beberapa bahan aktif secara biologi. Pada tahun 1975, Liebermann menetapkan bahawa granuloma dalam sarcoidosis menghasilkan enzim penukar angiotensin. Ia dihasilkan oleh endothelium saluran paru-paru, serta oleh makrofaj alveolar dan sel epiteloid granuloma sarkoid. Telah ditetapkan bahawa tahap tinggi enzim penukar angiotensin berkorelasi dengan aktiviti tinggi proses patologi dalam sarcoidosis. Ada kemungkinan pengeluaran enzim penukar angiotensin oleh sel granuloma memainkan peranan tertentu dalam pembentukan fibrosis. Tahap enzim penukar angiotensin yang tinggi membawa kepada peningkatan pembentukan angiotensin-II, yang merangsang proses pembentukan fibrosis. Telah ditubuhkan bahawa granuloma sarcoid juga menghasilkan lisozim, yang berkorelasi dengan aktiviti proses patologi dan pengeluaran enzim penukar angiotensin.

Dalam sarcoidosis, gangguan metabolisme kalsium juga telah ditubuhkan, yang menunjukkan dirinya sebagai hiperkalsemia, kalsiuria, pemendapan kalsium dan pembentukan kalsifikasi dalam buah pinggang, nodus limfa, tisu bahagian bawah kaki dan organ lain. Diandaikan bahawa peningkatan pengeluaran vitamin D, di mana makrofaj alveolar dan sel granuloma mengambil bahagian, adalah penting dalam perkembangan hiperkalsemia. Dalam granuloma, aktiviti fosfatase alkali juga meningkat, yang biasanya mendahului peringkat fibrosis granuloma.

Granuloma sarcoidosis terletak terutamanya di bahagian subpleural, perivaskular, peribronchial paru-paru, dalam tisu interstisial.

Granuloma boleh diserap sepenuhnya atau berserabut, yang membawa kepada perkembangan fibrosis pulmonari interstisial meresap (peringkat III sarcoidosis pulmonari) dengan pembentukan "paru-paru sarang lebah". Perkembangan fibrosis pulmonari interstisial diperhatikan dalam 5-10% pesakit, tetapi Basset (1986) mendapati perkembangan fibrosis dalam 20-28% kes.

Granuloma yang berkembang dalam sarcoidosis mesti dibezakan daripada granuloma dalam alveolitis alergi eksogen.

Ketiadaan transformasi peringkat granulomatous kepada fibrosis boleh dijelaskan oleh peningkatan pengeluaran oleh makrofaj alveolar dan limfosit faktor yang menghalang pertumbuhan fibroblas dan pembentukan fibrosis.