Ziagen

Ziagen adalah ubat sistemik antivirus. Ia adalah perencat transkripase terbalik nukleotida dan nukleosida.

Petunjuk Ziagen

Ia digunakan untuk kanak-kanak dan orang dewasa sebagai sebahagian daripada rawatan kompleks semasa ART - terapi untuk jangkitan HIV.

Borang pelepasan

Dikeluarkan sebagai penyelesaian untuk pentadbiran lisan, dalam botol polietilena dengan jumlah 240 ml. Pakej tersebut mengandungi 1 botol lengkap dengan penyesuai picagari dan picagari dos.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamik

Bahan aktif ubat adalah abacavir, yang termasuk dalam kategori NRTI. Ia adalah perencat kuat unsur HIV-1, serta HIV-2 (ini termasuk pencilan HIV-1 yang telah mengurangkan sensitiviti kepada lamivudine dengan zidovudine, serta nevirapine dengan didanosine dan zalcitabine). Sebaik sahaja di dalam sel, bahan itu ditukar menjadi produk pereputan aktif (carbovir triphosphate), dan mekanisme tindakan utamanya adalah untuk memperlahankan proses transkripase terbalik HIV, yang memusnahkan ikatan yang diperlukan untuk virus dalam rantai DNA dan menghentikan proses replikasinya.

Ujian in vitro antivirus abacavir tidak menunjukkan antagonis NRTI (seperti lamivudine dan zidovudine dengan didanosine, serta stavudine dengan emtricitabine dan zalcitabine dengan tenofovir), NNRTI (seperti viramune), atau ubat PI (seperti amprenavir) apabila diberikan bersama.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Abacavir, apabila ia memasuki saluran gastrousus, diserap dengan agak cepat, dan bioavailabilitinya pada orang dewasa selepas pentadbiran lisan mencapai 83%. Maksimum serum bahan diperhatikan selepas 1.5 jam selepas mengambil tablet atau selepas 60 minit selepas mengambil larutan oral.

Nilai AUC adalah sama untuk kedua-dua larutan dan tablet. Selepas mengambil tablet ubat dalam dos 600 mg / hari, kepekatan puncak mencapai kira-kira 3 mcg / ml, dan tahap AUC pada selang 12 jam antara dos ialah 6 mcg / jam / ml. Nilai puncak bahan apabila menggunakan larutan akan lebih tinggi (walaupun tidak banyak) daripada semasa menggunakan tablet. Menggunakan ubat dengan makanan melambatkan masa untuk mencapai nilai serum puncak, tetapi tidak menjejaskan jumlah nilai plasma ubat. Ini membolehkan Ziagen diambil bersama makanan.

Dadah mudah meresap ke dalam pelbagai tisu. Ujian klinikal telah menunjukkan bahawa pada orang yang dijangkiti HIV, ubat itu meresap dengan baik ke dalam CSF. Perkadaran purata komponen aktif ubat dalam cecair serebrospinal dan serum darah adalah kira-kira 30-44%. Selepas mengambil ubat dalam dos perubatan, indeks pengikat protein adalah kira-kira 49%.

Ubat ini menjalani metabolisme hepatik (utama), dengan kurang daripada 2% daripada dos yang digunakan dikeluarkan melalui buah pinggang (bentuk tidak berubah). Produk pecahan utama ialah asid 5'-karboksilik dan 5'-glukuronida, yang terbentuk dengan penyertaan alkohol dehidrogenase atau melalui proses glukuronidasi.

Separuh hayat ubat adalah 90 minit. Dengan pentadbiran berulang ubat dalam jumlah 300 mg dua kali sehari, tiada pengumpulan bahan yang ketara. Abacavir yang tidak berubah dengan produk reputnya dikumuhkan melalui buah pinggang (83%), dan selebihnya - dengan najis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini hanya boleh digunakan di bawah pengawasan doktor yang berpengalaman luas dalam merawat penghidap HIV.

Sebelum memulakan kursus rawatan dengan abacavir, saringan diperlukan untuk menentukan sama ada orang yang dijangkiti HIV adalah pembawa alel HLA B*5701. Ini mesti dilakukan tanpa mengira kaum pesakit. Menetapkan ubat kepada orang yang didapati mempunyai alel HLA B*5701 adalah dilarang.

Penyelesaiannya digunakan tanpa mengira pengambilan makanan. Ubat ini juga boleh didapati dalam bentuk tablet.

Saiz dos untuk kanak-kanak dengan berat lebih daripada 25 kg dan orang dewasa: disyorkan untuk mengambil 600 mg ubat (atau 30 ml) sehari - sama ada dalam 2 dos (300 mg/15 ml), atau keseluruhan dos harian dalam 1 dos.

Kanak-kanak dengan berat kurang daripada 25 kg.

Kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun dikehendaki mengambil 8 mg/kg sehari (dengan dua dos) atau 16 mg/kg (dengan satu dos). Tidak lebih daripada 600 mg (atau 30 ml) ubat dibenarkan setiap hari.

Bayi berumur 3-12 bulan perlu diberi ubat dalam jumlah 8 mg/kg (dua kali sehari). Sekiranya tidak mungkin menggunakan ubat dua kali sehari, pilihan untuk mengambil satu dos 16 mg/kg sehari harus dipertimbangkan. Perlu diambil kira bahawa maklumat mengenai penggunaan ubat dalam satu dos harian untuk kategori umur ini adalah sangat terhad.

Apabila beralih daripada dua kali sehari kepada satu dos, anda perlu mengambil dos tunggal (ditetapkan di atas) kira-kira 12 jam selepas mengambil dos harian dalam 2 dos, dan kemudian teruskan mengambil ubat pada selang masa yang diperlukan untuk penggunaan sekali (24 jam). Apabila menukar daripada dos tunggal kepada dos dua kali sehari, anda harus mengambil bahagian pertama dos dua kali sehari kira-kira 24 jam selepas mengambil dos tunggal terakhir.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Ziagen semasa kehamilan

Biasanya, apabila membuat keputusan mengenai penggunaan ubat antiretroviral untuk terapi HIV pada wanita hamil dan untuk mengurangkan risiko penularan menegak penyakit kepada kanak-kanak, maklumat yang diperoleh daripada ujian haiwan diambil kira, serta pengalaman klinikal sedia ada dengan penggunaan Ziagen pada wanita hamil.

Ujian haiwan telah menunjukkan embriotoksikiti pada tikus, tetapi tiada pada arnab. Kesan karsinogenik telah diperhatikan dalam model haiwan, tetapi kepentingan perubatan data ini belum ditubuhkan. Telah didapati bahawa abacavir dan produk pecahannya boleh merentas plasenta manusia.

Pada wanita hamil yang mengambil ubat pada trimester pertama (lebih daripada 800 kes), serta pada mereka yang mengambilnya pada trimester ke-2 dan ke-3 (lebih daripada 1000 kes), tiada tindak balas neonatal/janin atau anomali kongenital pada janin diperhatikan. Maklumat ini membolehkan kita membuat kesimpulan bahawa risiko anomali kongenital pada manusia adalah sangat rendah.

Gangguan mitokondria: Ubat analog nukleosida dan nukleotida telah terbukti menyebabkan kerosakan mitokondria secara in vitro atau ujian in vivo. Terdapat maklumat mengenai disfungsi mitokondria dalam kanak-kanak HIV-negatif yang ibunya menggunakan analog nukleosida ubat semasa mengandung atau semasa tempoh selepas bersalin.

Ujian ke atas tikus menunjukkan bahawa abacavir dan metabolitnya meresap ke dalam susu mereka. Komponen aktif dadah juga boleh dikumuhkan ke dalam susu ibu manusia. Tiada maklumat mengenai penggunaan dadah oleh bayi di bawah 3 bulan. Dalam hal ini, adalah disyorkan untuk menahan diri daripada menyusu semasa rawatan dengan Ziagen. Secara umumnya, ibu-ibu yang menghidap HIV dinasihatkan untuk mengelak daripada menyusu dalam apa jua keadaan bagi mengelak risiko menularkan jangkitan kepada anak.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• hipersensitiviti kepada abacavir atau komponen lain ubat;
• kegagalan hati sederhana hingga teruk;
• Tiada maklumat tentang keselamatan menggunakan ubat untuk bayi di bawah umur 3 bulan, jadi dilarang untuk menetapkannya untuk kategori umur ini.

Kesan sampingan Ziagen

Asal-usul banyak kesan sampingan masih belum dijelaskan - tidak diketahui sama ada ia berkaitan dengan penggunaan Ziagen secara khusus atau ubat lain, atau sama ada ia timbul akibat penyakit itu sendiri. Gangguan utama:

• masalah dengan saluran gastrousus dan proses metabolik: hyperlactatemia atau anoreksia sering diperhatikan. Asidosis laktik kadang-kadang berkembang;
• lesi dalam sistem saraf: sakit kepala sering muncul;
• manifestasi dari sistem pencernaan: muntah, cirit-birit atau loya sering berlaku. Pankreatitis kadang-kadang diperhatikan, tetapi tidak mungkin untuk menentukan bahawa perkembangannya dikaitkan dengan penggunaan ubat-ubatan;
• luka pada lapisan subkutan dan permukaan kulit: ruam sering muncul (tanpa manifestasi sistemik). Sindrom Stevens-Johnson, erythema multiforme atau TEN berkembang sekali-sekala;
• Gangguan sistemik: rasa lesu atau keletihan, serta demam, sering diperhatikan.

Berlebihan

Ujian klinikal telah dijalankan dengan dos tunggal sehingga 1.2 g ubat (dan sehingga 1.8 g ubat setiap hari) dan tiada tindak balas buruk baru telah dikenal pasti selain yang dilaporkan dengan dos standard. Tiada maklumat mengenai penggunaan dos penyelesaian yang lebih tinggi.

Sekiranya mabuk berkembang, pesakit memerlukan pemantauan berterusan untuk menentukan manifestasi ketoksikan. Jika perlu, prosedur rawatan sokongan perlu dijalankan. Tiada maklumat tentang kemungkinan mengeluarkan abacavir menggunakan prosedur hemodialisis atau dialisis peritoneal.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian eksperimen in vitro telah menunjukkan bahawa potensi interaksi dengan ubat lain melalui unsur 450 adalah agak rendah untuk abacavir. Elemen 450 bukanlah peserta utama dalam metabolisme bahan, dan abacavir sendiri tidak menghalang proses metabolik melalui enzim CYP3A4, yang merupakan sebahagian daripada sistem hemoprotein P450. Telah didapati bahawa ujian in vitro menunjukkan bahawa ubat dalam kepekatan aktif perubatan tidak menghalang enzim CYP3A4, CYP2C9, atau CYP2D6. Dalam ujian klinikal, tiada induksi proses metabolik dalam hati berlaku, oleh itu kemungkinan interaksi dengan perencat protease antiretroviral lain, serta dengan ubat lain, metabolisme yang dijalankan melalui banyak enzim P450, adalah sangat rendah. Kajian juga menunjukkan bahawa tiada interaksi yang signifikan untuk proses terapeutik antara Ziagen dan lamivudine atau zidovudine.

Dadah yang berpotensi untuk mendorong enzim (cth, fenobarbital dengan rifampicin atau fenitoin), dengan menjejaskan UFDGT, mungkin mengurangkan sedikit paras plasma abacavir.

Metabolisme ubat berubah di bawah pengaruh etil alkohol - terdapat peningkatan dalam tahap AUC - kira-kira 41%. Tetapi penunjuk ini tidak dianggap penting. Sebaliknya, abacavir tidak menjejaskan metabolisme etil alkohol.

Data yang diperoleh daripada ujian farmakokinetik menunjukkan bahawa gabungan 600 mg (dua kali sehari) Ziagen dengan metadon mengurangkan nilai puncak abacavir sebanyak 35% dan melambatkan masa untuk mencapainya selama 60 minit, tetapi tahap AUC kekal sama. Perubahan dalam sifat farmakokinetik ubat tidak mempunyai kepentingan klinikal. Ujian juga menunjukkan bahawa ubat meningkatkan nilai purata jumlah pelepasan metadon sebanyak 22%. Disebabkan ini, induksi enzim yang memetabolismekan ubat mungkin berlaku. Orang yang dirawat dengan metadon harus sentiasa dipantau oleh doktor - untuk tanda-tanda penarikan yang berlaku semasa dos. Jika keadaan sedemikian berkembang, perubahan baru dalam dos metadon mungkin diperlukan.

Retinoid dikumuhkan dengan penyertaan unsur alkohol dehidrogenase. Interaksi dengan ubat mungkin berkembang, walaupun mereka belum dikaji.

Oleh kerana ribavirin dan abacavir difosforilasi dengan cara yang sama, interaksi intraselular di antara mereka dijangka. Ini boleh mengakibatkan penurunan dalam produk degradasi terfosforilasi intraselular ribavirin, yang kemudiannya boleh mengurangkan peluang untuk mencapai tindak balas virologi yang berterusan pada individu yang dijangkiti virus hepatitis C (dalam kes terapi dengan interferon/ribavirin pegylated). Kesusasteraan perubatan memberikan maklumat yang bercanggah mengenai gabungan Ziagen dengan ribavirin. Sesetengah sumber mencadangkan bahawa individu yang dijangkiti bersama HIV dan virus hepatitis C, yang mengambil ubat antiretroviral yang mengandungi abacavir, berisiko mendapat tindak balas yang lemah terhadap terapi dengan pegylated ribavirin/interferon. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan apabila menggabungkan ubat-ubatan ini.

[ 14 ]

Syarat penyimpanan

Ziagen hendaklah disimpan di tempat yang tidak boleh dicapai oleh kanak-kanak kecil, pada suhu tidak melebihi 30°C.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Jangka hayat

Ziagen mesti digunakan dalam tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan ubat. Walau bagaimanapun, botol yang dibuka mempunyai jangka hayat tidak lebih daripada 2 bulan.

[ 18 ], [ 19 ]