Sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi (de Tony-Debreux-Fanconi) dianggap sebagai disfungsi kanalikular "besar" yang dicirikan oleh reabsorpsi terjejas kebanyakan bahan dan ion (aminoaciduria, glucosuria, hyperphosphaturia, peningkatan dalam perkumuhan bikarbonat) dan perubahan metabolik sistemik.

Sindrom Fanconi termasuk pelbagai kecacatan reabsorpsi dalam tubulus buah pinggang proksimal, yang membawa kepada glycosuria, phosphaturia, aminoaciduria umum, dan penurunan kepekatan bikarbonat. Gejala pada kanak-kanak termasuk hipotrofi, keterlambatan fizikal dan riket, gejala pada orang dewasa - osteomalacia dan kelemahan otot. Diagnosis ini didasarkan pada pengesanan glukosuria, fosfaturia dan aminoaciduria. Rawatan termasuk pemulihan kekurangan bikarbonat, serta rawatan kegagalan buah pinggang.

[1],

Epidemiologi

Sindrom Fanconi berlaku di pelbagai kawasan di dunia. Kekerapan penyakit itu, mengikut data semasa, 1 dalam 350,000 bayi baru lahir. Ternyata, mereka mengambil kira bukan sahaja sindrom Fanconi, tetapi sindrom Fanconi yang berkembang pada masa neonatal.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Punca sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi - kongenital atau berkembang dalam rangka penyakit yang diperolehi.

Sifat kecacatan genetik dan produk biokimia utama masih kurang difahami. Adalah dipercayai bahawa asas adalah salah satu kelainan protein pengangkutan tiub renal, atau mutasi gen yang memastikan keabsahan enzim yang menentukan reabsorpsi glukosa, asid amino dan fosforus. Terdapat bukti gangguan mitokondria utama dalam sindrom Fanconi. Kecacatan genetik menentukan keterukan penyakit. Membezakan antara sindrom Fanconi yang lengkap dan lengkap, iaitu, mungkin terdapat 3 kecacatan biokimia utama atau hanya 2 daripadanya.

[8], [9], [10], [11], [12]

Faktor-faktor risiko

Sindrom Fancón, aminoglycosides, tetracyclines yang telah tamat tempoh, logam berat) atau berkembang berkaitan dengan penyakit yang diperoleh seperti amyloidosis, kekurangan um dan vitamin D et al. Walau bagaimanapun, menurut beberapa penulis, sindrom Fanconi boleh menjadi penyakit yang bebas, yang berkaitan dengan penyakit rahitopodobnyh paling teruk.

[13], [14], [15]

Patogenesis

Istilah "Sindrom Fanconi" atau "Sindrom Debre-de-Tony-Fanconi" lebih umum digunakan dalam kesusasteraan domestik; istilah "diabetes glucoaminophosphate", "diabetes glucophosphamine", "nanisme buah pinggang dengan riket vitamin D", "sindrom buah pinggang idiopatik" juga biasa. Fanconi "," Sindrom keturunan Fanconi. " Dalam kesusasteraan asing, istilah yang paling umum ialah: "sindrom Renal Fanconi", "sindrom Fanconi", "sindrom de-Tbni-Debre-Fanconi primer," sindrom Fanconi yang dimiliki ", dan sebagainya.

Data klinikal dan eksperimen mengesahkan kerosakan pengangkutan transmembran dalam tubulus nephron yang proksimal. Ia masih tidak jelas sama ada kecacatan struktur atau biokimia mendasari penyakit ini. Perubahan seperti rachitus berkembang sama ada akibat kesan gabungan asidosis dan hypophosphatemia, atau hanya hypophosphatemia. Menurut beberapa penyelidik, asas patologi adalah pengurangan stok intraselular ATP.

Sindrom Fanconi herediter biasanya mengiringi penyakit kongenital yang lain, terutamanya cystinosis. Sindrom Fanconi juga boleh digabungkan dengan penyakit Wilson, intoleransi fruktosa keturunan, galactosemia, penyakit pengumpulan glikogen, sindrom Rendah dan tyrosinemia. Jenis pusaka bergantung kepada penyakit yang berkaitan.

Sindrom Fanconi yang diperolehi boleh disebabkan oleh pelbagai ubat-ubatan, termasuk ubat-ubatan untuk kemoterapi antikanser (contohnya ifosfamide, streptozocin), antiretroviral (contohnya didanosine, cidofovir) dan tetrasiklin yang telah tamat tempoh. Semua ubat ini adalah nefrotoxic. Juga, sindrom Fanconi boleh berkembang dengan pemindahan buah pinggang, pelbagai myeloma, amyloidosis, mabuk logam berat atau agen kimia lain, atau kekurangan vitamin D.

[16], [17], [18], [19], [20]

Gejala sindrom Fanconi

Gejala-gejala sindrom Fanconi berbeza-beza. Pada kanak-kanak, gejala lebih kerap menyerupai diabetes fosfat. Pada orang dewasa, poliuria, hipostenuria, kelemahan otot, rasa sakit pada tulang diperhatikan. Hipertensi arteri adalah mungkin, jika tiada rawatan - pembentukan kegagalan buah pinggang kronik.

Sebagai peraturan, manifestasi pertama penyakit yang nyata pada tahun pertama kehidupan kanak-kanak. Walau bagaimanapun, dalam 10 kanak-kanak dengan penyakit pra-Toni-Debre-Fanconi yang diperhatikan, gejala pertama muncul selepas satu setengah tahun hidup. Pada mulanya, perhatian ditarik ke poliuria dan polydipsia, keadaan subfebril, muntah, dan sembelit berterusan. Kanak-kanak itu mula ketinggalan dalam pembangunan fizikal, kecacatan tulang muncul secara mendadak daripada anggota bawah valgus atau jenis varus. Hipotensi berkembang, dan kanak-kanak berusia 5-6 tahun tidak boleh berjalan sendiri. Dengan perkembangan gangguan tubular hingga 10-12 tahun, perkembangan kegagalan buah pinggang kronik. Sebagai tambahan kepada gejala di atas, perubahan patologi dikesan oleh organ lain. Antara 10 kanak-kanak yang disebut di atas, yang berada di bawah pengawasan kami, 7 mempunyai keabnormalan optik, 6 mempunyai patologi CNS, 5 mempunyai patologi sistem kardiovaskular dan anomali anatomi sistem kencing, 4 mempunyai patologi saluran pernafasan atas dan saluran gastrointestinal, kes tunggal - gangguan endokrin dan keadaan imunodefisiensi.

Borang

Idiopatik (primer):

• keturunan (autosomal dominan, autosomal resesif, dikaitkan dengan kromosom X);
• sporadis;
• Sindrom Dent.

Sekunder:

• Sekiranya gangguan metabolik kongenital atau pengangkutan:
  • cystinosis;
  • jenis saya tyrosinemia;
  • glikogenosis, jenis XI;
  • galactosemia;
  • intoleransi fruktosa kongenital;
  • Penyakit Wilson-Konovalov.
• Dengan penyakit yang diperoleh:
  • paraproteinemia (multiple myeloma, penyakit rantaian ringan);
  • nefropati tubulointerstitial;
  • sindrom nefrotik;
  • nefropati pemindahan buah pinggang;
  • tumor malignan (sindrom paraneoplastik).
• Dengan mabuk:
  • logam berat (merkuri, plumbum, kadmium, uranium);
  • bahan organik (toluena, asid maleic, lysol);
  • dadah (ubat platinum, tetracycline tamat tempoh, gentamicin).
• Burns teruk.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostik sindrom Fanconi

Peperiksaan radiologi bagi tulang dan ujian makmal yang meluas dalam darah dan air kencing adalah perlu untuk mengesahkan diagnosis.

[26], [27], [28],

Diagnosis makmal sindrom Fanconi

Dalam analisis biokimia darah, tanda-tanda ciri adalah penurunan kalsium (<2.1 mmol / l), fosforus (<0.9 mmol / l), peningkatan aktiviti fosfatase alkali, asidosis metabolik (BE = 10-12 mmol / l). Glucosuria, phosphaturia, hyperaminociduria umum (sehingga 2-2.5 g / 24 jam) dikesan. Pada masa yang sama, kehilangan glisin, alanin, proline, asid glutamat dicatat, iaitu, pelanggaran semua sistem pengangkutan pemindahan membran di tubula. Ciri-ciri proteinuria jenis tubular adalah kehadiran dalam urin rantai ringan imunoglobulin, lysozyme, beta ₂ -mogroglobulin. Mereka perhatikan penurunan dalam kepekatan natrium dan kalium dalam darah, peningkatan pelepasan asid urik dengan penurunan kandungannya dalam darah. Kehilangan bikarbonat yang berlebihan dalam air kencing membawa kepada gambaran asidosis metabolik. Pelanggaran bioenergy dinyatakan dalam bentuk penurunan aktivitas enzim metabolisme energi: a-glycerophosphate dehydrogenase, glutamat dehidrogenase, succinate dehydrogenase. Pada masa yang sama, hampir semua pesakit mengalami gangguan peroksidasi dalam bentuk peningkatan kadar darah asid laktik dan piruvat.

Ujian makmal

• Aminoaciduria amino.
• Asidosis tubular renal proksimal dengan bikarbonat.
• Phosphaturia, hypophosphatemia, diabetes fosfat.
• Hipostenuria, poliuria.
• Proteinuria tubular (beta ₂ -mogroglobulin, rantai cahaya immunoglobulin, protein berat molekul rendah).
• Pening.
• Hypocalcemia.
• Gyoponatraemia.
• Giperuricosuria.

[29], [30]

Diagnosis instrumen Sindrom Fanconi

Sebagai kajian instrumen mandatori dalam diagnosis Sindrom Fanconi, radiografi tulang rangka digunakan secara meluas untuk mengesan kecacatan anggota badan dan gangguan struktur tulang - osteoporosis (biasanya sistemik) dan ketinggalan kadar pertumbuhan tulang dari usia kalendar kanak-kanak. Untuk tisu tulang dicirikan oleh struktur serat kasar, epiphysiolysis sering dijumpai. Di tulang tibial femoral dan proksimal, struktur tisu tulang dan struktur spur seperti itu dijumpai. Di peringkat akhir penyakit, osteoporosis dikesan, patah tulang tubular mungkin. Untuk menentukan keparahan osteoporosis menggunakan densitometri sinar-x.

Kajian radioisotope mendedahkan pengumpulan radioisotop dalam zon tulang pertumbuhan pesat pesakit.

Apabila pemeriksaan morfologi spesimen biopsi tisu tulang, struktur rasuk tulang rosak, lacunae dan pengurangan tulang lemah dikesan.

Nephrobiopsy mencatatkan suatu gambaran pelik tubulus proksimal (dalam bentuk menyerupai "leher angsa"), mendedahkan atrophy epitel, fibrosis interstisial. Glomeruli terlibat dalam proses pada akhir penyakit ini. Pemeriksaan mikroskop elektron epitelium menunjukkan sejumlah besar mitochindria.

[31], [32]

Contoh perkataan dari diagnosis

Sindrom Fanconi. OMIM-134 600. Kegagalan buah pinggang kronik, peringkat akhir. Hiperparatiroidisme sekunder. Osteoporosis sistemik. Varus kecacatan anggota badan.

Jenis glikogenosis Sindrom Fanconi. Kegagalan buah pinggang kronik saya Ijazah.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Diagnosis pembezaan

Diagnosis bawaan dilakukan dengan semua penyakit di mana sindrom Fanconi berkembang. Ini termasuk penyakit keturunan berikut:

• galactosemia;
• jenis glikogenosis;
• tirosin;
• cystinosis;
• osteogenesis imperfecta;
• Penyakit Konovalov-Wilson;
• thalasemia;
• sindrom nefrotik kongenital;
• asidosis tiub ginjal.

Di samping penyakit keturunan, diagnosis pembezaan dilakukan dengan keadaan patologi yang diperolehi:

• keracunan logam berat, bahan kimia dan dadah, terutamanya dengan tarikh luput;
• hiperparatiroidisme sekunder;
• luka bakar teruk;
• pelbagai myeloma;
• diabetes mellitus.

[41], [42], [43], [44]

Rawatan sindrom Fanconi

Rawatan Sindrom Fanconi bertujuan untuk membetulkan hipokalemia, asidosis tiub renal proksimal, dan gangguan elektrolit lain. Terapi kencing manis fosfat dilakukan mengikut peraturan umum. Pesakit dengan sindrom Fanconi harus dinasihatkan untuk minum banyak cecair.

Dengan sindrom Fanconi sekunder, gejala-gejalanya berkurangan atau hilang sama sekali dengan rawatan yang berjaya penyakit mendasar.

Matlamat rawatan

Rawatan bukan dadah dan dadah pesakit dengan penyakit Fanconi adalah sangat dekat dengan intipati, kerana ia menyediakan untuk pembetulan gangguan elektrolit (penghapusan kekurangan kalium dan bikarbonat), perubahan dalam keseimbangan asid-asas. Pelantikan dan terapi gejala diperlukan.

Terapi diet

Oleh kerana perlu untuk membatasi perkumuhan asid amino yang mengandung sulfur, kentang dan makanan kubis sesuai sebagai produk makanan. Rawatan dengan penyediaan vitamin D yang aktif adalah dinasihatkan untuk menjalankan dengan diet dengan larangan garam, termasuk produk yang mempunyai kesan alkali: susu, jus buah-buahan. Ia perlu digunakan dengan meluas yang mengandungi kalium, harus digunakan prun, aprikot kering, kismis. Dengan kekurangan kalium yang ketara, adalah dinasihatkan untuk menambah panangin atau asparkam. Jika asidosis diucapkan, maka satu diet tidak mencukupi, campuran sodium bikarbonat dan campuran sitrat harus digunakan.

[45], [46], [47], [48], [49]

Rawatan dadah terhadap sindrom Fanconi

Untuk penghapusan gangguan metabolisme fosfor-kalsium, persediaan aktif vitamin D digunakan secara meluas: l, 25 (OH) D ₃ atau l (OH) D ₃. Dosis awal vitamin D ₃ adalah 10 000-15 000 ME setiap hari, maka dos secara beransur-ansur meningkat ke maksimum - 100 000 ME setiap hari. Meningkatkan dos vitamin D ₃ dilakukan di bawah kawalan kalsium dan fosforus dalam darah dan menghentikannya apabila penunjuk ini menormalkan. Pastikan kalsium preskripsi, phytin. Rawatan adalah kursus berulang untuk mengelakkan kekambuhan. Dengan menormalkan metabolisme fosfor-kalsium dan kehilangan tanda asidosis, urut dan mandi garam konifer ditunjukkan.

[50]

Rawatan pembedahan terhadap sindrom Fanconi

Dengan kecacatan tulang yang jelas, pembetulan pembedahan ditunjukkan, yang dilakukan dengan pengurangan klinikal dan makmal yang berterusan sekurang-kurangnya 1.5 tahun.

[51], [52]

Petunjuk untuk berunding dengan pakar lain

Sekiranya terdapat tanda-tanda perubahan dalam buah pinggang: proteinuria tinggi, hipertensi, anomali anatomi - perundingan oleh ahli nefrologi dan ahli urologi ditunjukkan. Dalam kes hiperparatiroidisme, perundingan dengan pakar endokrin adalah wajib. Dalam kes-kes gangguan oftalmia, seorang oculist.

[53], [54], [55], [56],

Petunjuk untuk dimasukkan ke hospital

Petunjuk untuk dimasukkan ke hospital: menyatakan gangguan metabolik dan kecacatan rangka.

[57], [58]

Pencegahan

Pencegahan tubulopati keturunan primer - Sindrom Fanconi - kaunseling perubatan dan genetik yang tepat pada masanya dengan adanya penyakit yang serupa dalam keluarga. Risiko genetik untuk saudara kandung (adik-beradik) adalah 25%.

[59], [60], [61]

Ramalan

Prognosis penyakit biasanya dikaitkan dengan perubahan teruk dalam parenchyma buah pinggang: pyelonephritis, nefritis tubulointerstitial, kegagalan buah pinggang kronik. Perkembangan kegagalan buah pinggang kronik memerlukan terapi penggantian.

[62], [63], [64], [65]