Sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi (de Toni-Debré-Fanconi) dianggap sebagai disfungsi tubular "utama", dicirikan oleh penyerapan semula terjejas kebanyakan bahan dan ion (aminoaciduria, glucosuria, hyperphosphaturia, peningkatan perkumuhan bikarbonat) dan perubahan metabolik sistemik.

Sindrom Fanconi melibatkan pelbagai kecacatan dalam penyerapan semula dalam tubulus renal proksimal, yang membawa kepada glukosuria, phosphaturia, aminoaciduria umum, dan penurunan kepekatan bikarbonat. Gejala pada kanak-kanak termasuk kekurangan zat makanan, kegagalan untuk berkembang maju, dan riket; gejala pada orang dewasa termasuk osteomalacia dan kelemahan otot. Diagnosis adalah berdasarkan kehadiran glukosuria, phosphaturia, dan aminoaciduria. Rawatan termasuk penggantian kekurangan bikarbonat dan rawatan kegagalan buah pinggang.

[ 1 ]

Epidemiologi

Sindrom Fanconi berlaku di pelbagai kawasan di dunia. Insiden penyakit ini, menurut data semasa, 1 dalam 350,000 bayi baru lahir. Nampaknya, bukan sahaja sindrom Fanconi diambil kira, tetapi juga sindrom Fanconi yang berkembang dalam tempoh neonatal.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Punca Sindrom Fanconi

Sindrom Fanconi adalah kongenital atau berkembang sebagai sebahagian daripada penyakit yang diperolehi.

Sifat kecacatan genetik dan produk biokimia utama masih kurang difahami. Diandaikan bahawa asasnya adalah sama ada anomali protein pengangkutan tubul renal atau mutasi gen yang memastikan rendah diri enzim yang menentukan penyerapan semula glukosa, asid amino dan fosforus. Terdapat bukti gangguan mitokondria utama dalam sindrom Fanconi. Kecacatan genetik menentukan keterukan penyakit. Perbezaan dibuat antara sindrom Fanconi lengkap dan tidak lengkap, iaitu mungkin terdapat kesemua 3 kecacatan biokimia utama atau hanya 2 daripadanya.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Faktor-faktor risiko

Sindrom Fanconi (penyakit de Toni-Debre-Fanconi) lebih kerap dianggap sebagai sindrom yang dikaitkan dengan cystinosis, galaktosemia, glikogenosis, tyrosinemia, intoleransi fruktosa, penyakit Wilson-Konovalov, leukodystrophy metachromatic, kekurangan piruvat karboksilase, pendedahan mitokondria fosfoenolpyruvate detoksik bahan karboks toksik. (ifosfamide, aminoglycosides, tetracyclines yang telah tamat tempoh, logam berat) atau berkembang berkaitan dengan penyakit yang diperoleh seperti amyloidosis, kekurangan vitamin D, dll. Walau bagaimanapun, menurut beberapa pengarang, sindrom Fanconi boleh menjadi penyakit bebas, berkaitan dengan penyakit seperti riket yang paling teruk.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesis

Dalam kesusasteraan Rusia, istilah "Sindrom Fanconi" atau "sindrom Debre-de-Tony-Fanconi" paling kerap digunakan; istilah berikut juga biasa: "diabetes glukosamin fosfat", "diabetes glukosamin", "kerdil buah pinggang dengan riket tahan vitamin D", "sindrom Fanconi buah pinggang idiopatik", "sindrom Fanconi keturunan". Dalam kesusasteraan asing, istilah yang paling biasa ialah: "Sindrom Fanconi Renal", "Sindrom Fanconi", "sindrom de-Tbni-Debre-Fanconi primer", "Sindrom Fanconi diwarisi", dsb.

Data klinikal dan eksperimen mengesahkan gangguan pengangkutan transmembran dalam tubul berbelit proksimal nefron. Masih tidak jelas sama ada kecacatan struktur atau biokimia mendasari penyakit itu. Perubahan seperti riket berkembang sama ada disebabkan oleh kesan gabungan asidosis dan hipofosfatemia, atau hanya hipofosfatemia. Menurut beberapa penyelidik, patologi adalah berdasarkan penurunan rizab ATP intraselular.

Sindrom Fanconi keturunan biasanya dikaitkan dengan penyakit kongenital lain, terutamanya cystinosis. Sindrom Fanconi juga mungkin dikaitkan dengan penyakit Wilson, intoleransi fruktosa keturunan, galaktosemia, penyakit penyimpanan glikogen, sindrom Lowe, dan tyrosinemia. Corak pewarisan berbeza-beza bergantung kepada penyakit yang berkaitan.

Sindrom Fanconi yang diperoleh boleh disebabkan oleh pelbagai ubat, termasuk beberapa ubat kemoterapi antikanser (cth, ifosfamide, streptozocin), antiretroviral (cth, didanosine, cidofovir), dan tetracycline yang telah tamat tempoh. Semua ubat ini adalah nefrotoksik. Sindrom Fanconi juga boleh berkembang dengan pemindahan buah pinggang, pelbagai myeloma, amyloidosis, logam berat dan mabuk kimia lain, atau kekurangan vitamin D.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Gejala Sindrom Fanconi

Gejala sindrom Fanconi adalah pelbagai. Pada kanak-kanak, gejala selalunya menyerupai diabetes fosfat. Pada orang dewasa, poliuria, hipostenuria, kelemahan otot, dan sakit tulang diperhatikan. Hipertensi arteri adalah mungkin, dan jika tidak dirawat, kegagalan buah pinggang kronik mungkin berkembang.

Sebagai peraturan, gejala pertama penyakit itu menampakkan diri pada tahun pertama kehidupan kanak-kanak. Walau bagaimanapun, dalam 10 kanak-kanak dengan penyakit Toni-Debre-Fanconi yang kami perhatikan, gejala pertama muncul selepas satu setengah tahun hidup. Pada mulanya, poliuria dan polidipsia, suhu subfebril, muntah, dan sembelit berterusan menarik perhatian. Kanak-kanak mula ketinggalan dalam perkembangan fizikal, kecacatan tulang muncul, terutamanya pada anggota bawah jenis valgus atau varus. Hipotonia otot berkembang, dan pada usia 5-6 tahun, kanak-kanak tidak boleh berjalan secara bebas. Dengan perkembangan gangguan tiub oleh 10-12 tahun kehidupan, kegagalan buah pinggang kronik mungkin berkembang. Sebagai tambahan kepada gejala di atas, perubahan patologi juga dikesan pada organ lain. Di antara 10 kanak-kanak yang dinyatakan di atas yang berada di bawah pemerhatian kami, 7 mempunyai keabnormalan oftalmologi, 6 mempunyai patologi CNS, 5 mempunyai patologi kardiovaskular dan keabnormalan anatomi sistem kencing, 4 mempunyai patologi ENT dan gastrousus, dan dalam kes terpencil, gangguan endokrin dan keadaan kekurangan imun.

Borang

Idiopatik (utama):

• keturunan (autosomal dominan, autosomal resesif, X-linked);
• sporadis;
• Sindrom Dent.

Menengah:

• Dalam kes gangguan kongenital metabolisme atau pengangkutan:
  • cystinosis;
  • tyrosinemia jenis I;
  • glikogenosis, jenis XI;
  • galaktosemia;
  • intoleransi fruktosa kongenital;
  • Penyakit Wilson-Konovalov.
• Untuk penyakit yang diperoleh:
  • paraproteinemia (mieloma berbilang, penyakit rantaian ringan);
  • nefropati tubulointerstitial;
  • sindrom nefrotik;
  • nefropati pemindahan buah pinggang;
  • tumor malignan (sindrom paraneoplastik).
• Sekiranya mabuk:
  • logam berat (merkuri, plumbum, kadmium, uranium);
  • bahan organik (toluena, asid maleik, lisol);
  • produk perubatan (persediaan platinum, tetrasiklin tamat tempoh, gentamicin).
• Melecur teruk.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnostik Sindrom Fanconi

Untuk mengesahkan diagnosis, kajian radiografi tulang dan ujian makmal darah dan air kencing yang meluas adalah perlu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostik makmal sindrom Fanconi

Dalam ujian darah biokimia, tanda-tanda ciri dianggap sebagai penurunan kandungan kalsium (<2.1 mmol / l), fosforus (<0.9 mmol / l), peningkatan dalam aktiviti alkali fosfatase, asidosis metabolik (BE = 10-12 mmol / l). Glucosuria, phosphaturia, hyperaminociduria umum (sehingga 2-2.5 g / 24 h) dikesan. Dalam kes ini, kehilangan glisin, alanin, prolin, asid glutamat dicatatkan, iaitu, pelanggaran semua sistem pengangkutan membran dalam tubulus. Proteinuria tiub adalah ciri - kehadiran rantaian ringan imunoglobulin, lisozim, beta ₂ -mikroglobulin dalam air kencing. Penurunan kepekatan natrium dan kalium dalam darah, peningkatan pelepasan asid urik dengan penurunan kandungannya dalam darah dicatatkan. Kehilangan bikarbonat yang berlebihan dalam air kencing membawa kepada gambaran asidosis metabolik yang ketara. Gangguan biotenaga telah didedahkan dalam bentuk penurunan aktiviti enzim metabolisme tenaga: a-glycerophosphate dehydrogenase, glutamat dehydrogenase, succinate dehydrogenase. Pada masa yang sama, hampir semua pesakit menunjukkan gangguan peroksidasi dalam bentuk peningkatan paras asid laktik dan piruvik dalam darah.

Ujian makmal

• Aminoaciduria umum.
• Asidosis tiub renal proksimal dengan bicarbonaturia.
• Fosfaturia, hipofosfatemia, diabetes fosfat.
• Hyposthenuria, poliuria.
• Proteinuria tiub (beta ₂ -mikroglobulin, rantai ringan imunoglobulin, protein berat molekul rendah).
• Hipokalemia.
• Hipokalsemia.
• Hiponatremia.
• Hiperurikosuria.

[ 29 ], [ 30 ]

Diagnostik instrumental sindrom Fanconi

X-ray tulang rangka digunakan secara meluas sebagai kajian instrumental wajib dalam diagnosis sindrom Fanconi untuk mengesan ubah bentuk anggota badan dan gangguan struktur tisu tulang - osteoporosis (biasanya sistemik) dan ketinggalan dalam kadar pertumbuhan tisu tulang dari usia kalendar kanak-kanak. Tisu tulang dicirikan oleh struktur berserabut kasar, epifisiolisis sering dikesan. Di bahagian distal femur dan bahagian proksimal tibia, struktur selular tisu tulang dan pembentukan seperti taji dikesan. Osteoporosis dikesan pada peringkat akhir penyakit, patah tulang tubular mungkin. Densitometri sinar-X digunakan untuk menentukan keterukan osteoporosis.

Kajian radioisotop mendedahkan pengumpulan radioisotop dalam zon tulang pesakit pertumbuhan intensif.

Pemeriksaan morfologi biopsi tisu tulang mendedahkan bahawa struktur rasuk tulang terganggu, mendedahkan lacunae dan mineralisasi tulang yang lemah.

Nefrobiopsi mendedahkan gambaran pelik tubul proksimal (mereka menyerupai "leher angsa" dalam bentuk), atrofi epitelium, dan fibrosis interstisial. Glomeruli terlibat dalam proses pada peringkat akhir penyakit ini. Pemeriksaan mikroskopik elektron mendedahkan sejumlah besar mitokondria dalam epitelium.

[ 31 ], [ 32 ]

Contoh rumusan diagnosis

Sindrom Fanconi. OMIM-134 600. Kegagalan buah pinggang kronik, peringkat terminal. Hiperparatiroidisme sekunder. Osteoporosis sistemik. Cacat Varus pada anggota badan.

Glikogenosis jenis I. Sindrom Fanconi. Kegagalan buah pinggang kronik peringkat I.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Diagnosis pembezaan

Diagnostik pembezaan dijalankan dengan semua penyakit di mana sindrom Fanconi berkembang. Ini termasuk penyakit keturunan berikut:

• galaktosemia;
• glikogenosis jenis I;
• tyrosinemia;
• cystinosis;
• osteogenesis imperfecta;
• penyakit Konovalov-Wilson;
• talasemia;
• sindrom nefrotik kongenital;
• asidosis tiub buah pinggang.

Sebagai tambahan kepada penyakit keturunan, diagnosis pembezaan dijalankan dengan keadaan patologi yang diperolehi:

• keracunan dengan logam berat, bahan kimia dan dadah, terutamanya yang mempunyai tarikh luput;
• hiperparatiroidisme sekunder;
• terbakar teruk;
• pelbagai myeloma;
• kencing manis.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Rawatan Sindrom Fanconi

Rawatan sindrom Fanconi bertujuan untuk membetulkan hipokalemia, asidosis tubular renal proksimal, dan gangguan elektrolit lain. Terapi diabetes fosfat dijalankan mengikut peraturan am. Pesakit dengan sindrom Fanconi perlu dinasihatkan supaya minum banyak cecair.

Dalam sindrom Fanconi sekunder, simptomnya berkurangan atau hilang sepenuhnya dengan rawatan yang berjaya bagi penyakit yang mendasarinya.

Matlamat rawatan

Rawatan bukan ubat dan ubat untuk pesakit dengan penyakit Fanconi sangat dekat pada dasarnya, kerana ia melibatkan pembetulan gangguan elektrolit (penghapusan kekurangan kalium dan bikarbonat), peralihan dalam keseimbangan asid-bes. Terapi simtomatik juga diperlukan.

Terapi diet

Oleh kerana adalah perlu untuk mengehadkan perkumuhan asid amino yang mengandungi sulfur, makanan kentang dan kubis sesuai sebagai cara pemakanan. Adalah dinasihatkan untuk menjalankan rawatan dengan persediaan vitamin D aktif dengan diet yang mengehadkan garam, termasuk produk yang mempunyai kesan alkali: susu, jus buah-buahan. Ia adalah perlu untuk menggunakan secara meluas persediaan yang mengandungi kalium, anda harus makan prun, aprikot kering, kismis. Dengan kekurangan kalium yang ketara, adalah dinasihatkan untuk menambah panangin atau asparkam. Sekiranya asidosis dinyatakan, maka satu diet tidak mencukupi, natrium bikarbonat, campuran sitrat harus digunakan.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Rawatan dadah sindrom Fanconi

Persediaan vitamin D aktif digunakan secara meluas untuk menghapuskan gangguan metabolisme fosforus-kalsium: l,25(OH)D3 _atau l(OH)D3 _. Dos awal vitamin D3 _adalah 10,000-15,000 IU sehari, kemudian dos secara beransur-ansur meningkat kepada maksimum - 100,000 IU sehari. Dos vitamin D3 dinaikkan _{di bawah} kawalan paras kalsium dan fosforus dalam darah dan dihentikan apabila penunjuk ini dinormalkan. Preskripsi persediaan kalsium dan phytin adalah wajib. Rawatan dijalankan dalam kursus berulang untuk mengelakkan kambuh. Dengan normalisasi metabolisme fosforus-kalsium dan hilangnya tanda-tanda asidosis, urut dan mandi garam-pin ditunjukkan.

[ 50 ]

Rawatan pembedahan sindrom Fanconi

Dalam kes kecacatan tulang yang teruk, pembetulan pembedahan ditunjukkan, yang dijalankan dengan remisi klinikal dan makmal yang stabil yang berlangsung sekurang-kurangnya 1.5 tahun.

[ 51 ], [ 52 ]

Petunjuk untuk berunding dengan pakar lain

Sekiranya perubahan ketara dalam buah pinggang: proteinuria tinggi, hipertensi, anomali anatomi - perundingan dengan pakar nefrologi dan ahli urologi ditunjukkan. Dalam kes hiperparatiroidisme, perundingan dengan ahli endokrinologi adalah wajib. Dalam kes gangguan oftalmologi - pakar oftalmologi.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]

Petunjuk untuk kemasukan ke hospital

Petunjuk untuk dimasukkan ke hospital: gangguan metabolik yang teruk dan ubah bentuk rangka.

[ 57 ], [ 58 ]

Pencegahan

Pencegahan tubulopati keturunan utama - Sindrom Fanconi - kaunseling perubatan dan genetik yang tepat pada masanya dengan kehadiran penyakit sedemikian dalam keluarga. Risiko genetik untuk adik beradik ialah 25%.

[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Ramalan

Prognosis penyakit ini biasanya dikaitkan dengan perubahan teruk dalam parenchyma buah pinggang: pyelonephritis, nefritis tubulointerstitial, kegagalan buah pinggang kronik. Perkembangan kegagalan buah pinggang kronik memerlukan terapi penggantian.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]