Tasigna

Agen antineoplastik antitumor Tasigna berdasarkan perencat protein kinase nilotinib.

Petunjuk Tasigna

Tasigna digunakan dalam kes berikut:

• untuk rawatan leukemia myeloid kronik yang baru didiagnosis pada orang dewasa dengan translokasi kromosom ciri;
• untuk rawatan leukemia myeloid kronik dan dipercepatkan yang baru didiagnosis pada orang dewasa dengan translokasi kromosom ciri, serta dalam kes ketagihan atau hipersensitiviti kepada rejimen terapeutik sebelumnya (ini termasuk rawatan dengan imatinib).

Borang pelepasan

Tasigna dihasilkan dalam bentuk kapsul:

• kapsul padat 150 mg - ini adalah bentuk kemerahan dengan tulisan NVR dan BCR dalam warna hitam;
• Kapsul padat 200 mg adalah bentuk kekuningan dengan tulisan NVR dan TKI berwarna merah.

Kapsul mengandungi bahan serbuk dengan warna keputihan-kuningan.

Plat lepuh mengandungi empat kapsul 150 mg, atau empat atau empat belas kapsul 200 mg. Pek kadbod mengandungi 2-7 plat lepuh.

Bahan aktif dalam Tasigna ialah nilotinib hydrochloride monohydrate.

Farmakodinamik

Tasigna ialah perencat kuat aktiviti Abl tyrosine kinase dari onkoprotein Bcr-Abl, yang bertindak dalam generasi berturut-turut struktur sel dan sel leukemia positif kromosom Philadelphia primer.

Tasigna membentuk tapak pengikatan yang ketat di tapak pengikatan ATP, mewujudkan perencat terkuat Bcr-Abl, dan kekal aktif terhadap 32 mutan Bcr-Abl yang tahan imatinib.

Hasil daripada aktiviti biologi dan kimianya, Tasigna secara selektif menghalang perubahan proliferatif dan mendorong proses apoptosis dalam generasi sel berturut-turut dan dalam sel yang terjejas leukemia positif primer yang diasingkan daripada pesakit leukemia myeloid kronik.

Tasigna mempunyai sedikit atau tiada kesan ke atas sebahagian besar kinase protein, termasuk kinase protein serine. Pengecualian ialah kinase protein kinase platelet, aktiviti kinase tirosin reseptor, dan kinase reseptor efrin: Tasigna menghalangnya pada tahap yang diperhatikan selepas pemberian oral dos terapeutik ubat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Paras darah maksimum Tasign diperhatikan dalam masa 3 jam selepas pemberian kapsul secara lisan. Penyerapan mungkin kira-kira 30%. Apabila Tasign diambil dengan makanan, paras darah maksimum ubat meningkat. Apabila Tasign diambil setengah jam atau 2 jam selepas makan, bioavailabiliti ubat meningkat sebanyak 29 atau 15%, masing-masing. Penyerapan Tasign mungkin terjejas pada pesakit yang telah menjalani gastrectomy atau reseksi gastrik separa.

Pengikatan protein plasma mungkin lebih kurang 98%.

Laluan metabolik utama Tasign ialah proses pengoksidaan dan hidrooksida, dengan nilotinib menjadi bahan utama dalam serum.

Selepas satu dos, lebih daripada 90% ubat dikumuhkan dalam masa seminggu, terutamanya dalam najis.

Anggaran separuh hayat yang dikira untuk menentukan sifat kinetik berbilang dos Tasigna ialah 17 jam.

Pendedahan kepada bahan aktif Tasigna pada keadaan mantap dianggap bergantung kepada dos. Keadaan mantap biasanya dicapai pada hari ke 8. Peningkatan pendedahan serum kepada nilotinib antara dos awal dan keadaan mantap adalah 2 kali ganda dengan dos sekali sehari dan 3.8 kali ganda dengan dos Tasigna dua kali sehari.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat berkapsul Tasigna disyorkan untuk diambil dua kali sehari (sekali setiap 12 jam), 2 jam selepas makan. Selepas mengambil kapsul, anda tidak boleh makan selama enam puluh minit lagi.

Tasigna diambil dengan air, tanpa menghancurkan atau mengosongkan kapsul. Pengecualian adalah pesakit yang mengalami masalah menelan makanan: mereka dibenarkan mencairkan serbuk dari kapsul dalam 1 sudu teh puri epal.

Sekiranya pesakit secara tidak sengaja terlepas dos Tasigna, tidak perlu mengambil kapsul tambahan: dos Tasigna yang ditetapkan seterusnya diambil.

Sebelum memulakan terapi, pesakit mesti menjalani ECG dan menentukan kandungan kuantitatif kalium dan magnesium dalam aliran darah.

Dos standard Tasign ialah 300 mg ubat dua kali sehari - 2 kapsul 150 mg. Jika doktor menetapkan 400 mg dua kali sehari, maka kapsul 200 mg digunakan.

Tempoh pentadbiran Tasigna ditentukan oleh kehadiran kesan klinikal dari ubat.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Gunakan Tasigna semasa kehamilan

Kajian telah menunjukkan ketoksikan pembiakan Tasigna, jadi ubat ini tidak boleh digunakan untuk rawatan semasa kehamilan: terdapat risiko komplikasi yang tinggi untuk janin.

Pesakit yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan Tasigna. Ini perlu diteruskan selama dua minggu selepas tamat terapi.

Kajian haiwan menunjukkan bahawa Tasigna masuk ke dalam susu ibu. Atas sebab ini, anda tidak boleh menggunakan ubat ini sepanjang tempoh penyusuan.

Contraindications

Pakar tidak mengesyorkan menetapkan Tasigna:

• semasa mengandung;
• semasa menyusu;
• dalam pediatrik (kanak-kanak di bawah umur 18 tahun);
• dalam kes kekurangan laktase, dalam kes penyerapan glukosa-galaktosa terjejas, dalam kes hipersensitiviti galaktosa;
• jika anda terdedah kepada alahan kepada Tasigna.

Kontraindikasi relatif adalah:

• penyakit jantung decompensated dan teruk;
• patologi hati yang rumit;
• pankreatitis.

[ 16 ], [ 17 ]

Kesan sampingan Tasigna

Terapi Tasigna mungkin disertai dengan beberapa kesan sampingan:

• komplikasi berjangkit dalam bentuk folikulitis, faringitis, radang paru-paru, herpes, sariawan, gastroenteritis;
• papilloma kulit;
• trombositopenia, anemia, neutropenia;
• disfungsi tiroid;
• penurunan berat badan, ketidakseimbangan elektrolit, diabetes mellitus, kehilangan selera makan;
• sakit kepala, pening, neuropati, gegaran pada anggota badan, migrain;
• gangguan tidur, kebimbangan, keadaan kemurungan;
• pendarahan retina, konjunktivitis, kemerosotan fungsi visual;
• vertigo;
• gangguan irama jantung, angina pectoris, takikardia, tekanan darah tinggi, gangguan pembekuan darah;
• sesak nafas, hidung berdarah, sakit dada, edema pulmonari;
• loya, gangguan usus, sakit di perut, dahaga, jaundis;
• hiperhidrosis, kemerahan dan ruam pada kulit, gangguan pembentukan pigmen, penampilan lepuh dan sista pada kulit;
• sakit otot dan sendi, sakit di lengan dan kaki;
• gangguan kencing;
• sakit dada, disfungsi erektil, pembesaran payudara;
• rasa letih, bengkak, demam, rasa panas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Berlebihan

Terdapat beberapa kes overdosis Tasign yang disengajakan, serta kes menggabungkan ubat dengan minuman beralkohol atau ubat lain. Dalam situasi ini, gejala seperti neutropenia, serangan muntah, dan kehilangan kekuatan telah diperhatikan. Keadaan hati dan jantung tidak dipantau. Tiada kematian diperhatikan selepas episod berlebihan.

Sekiranya terdapat syak wasangka bahawa pesakit telah mengambil Tasign yang berlebihan, disyorkan untuk menjalankan diagnostik menyeluruh fungsi badan, selepas itu terapi simtomatik dan sokongan ditetapkan.

Interaksi dengan ubat lain

• Bahan ubat yang boleh meningkatkan kepekatan Tasign dalam serum darah:
  • imatinib;
  • ketoconazole, voriconazole, ritonavir, itraconazole, telithromycin, clarithromycin.
• Bahan ubat yang mengurangkan kepekatan Tasign dalam serum darah:
  • Inducers isoenzim CYP3A4 (fenitoin, fenobarbital, rifampicin, carbamazepine, St. John's wort).
• Tasigna boleh diberikan dalam kombinasi dengan warfarin, sifat antikoagulan yang tidak terjejas. Penggunaan Tasigna dengan midazolam membawa kepada sedikit peningkatan dalam kepekatan yang terakhir, tetapi tahap metabolisme midazolam tidak berubah.
• Tasigna tidak ditetapkan dalam kombinasi dengan ubat antiarrhythmic, yang termasuk amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide, serta dengan ubat-ubatan yang menjejaskan kualiti selang QT (pimozide, methadone, chloroquine, clarithromycin, dll.).
• Mengambil Tasigna bersama makanan tidak digalakkan kerana ia meningkatkan kepekatan serum nilotinib.
• Ia tidak disyorkan untuk mengambil Tasigna dengan jus limau gedang dan ubat-ubatan yang menghalang isoenzim CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Syarat penyimpanan

Simpan Tasigna dalam pembungkusan asalnya, jauh dari cahaya matahari langsung dan kelembapan, pada suhu antara +18 dan +30°C. Simpan ubat-ubatan, termasuk Tasigna, dari jangkauan kanak-kanak.

[ 28 ]

Jangka hayat

Kapsul Tasigna dalam pembungkusan asalnya boleh disimpan sehingga tiga tahun.