Teofilin

Theophylline mempunyai kesan bronkodilator.

Petunjuk Teofilin

Ia digunakan untuk sindrom bronko-halangan yang disebabkan oleh pelbagai faktor:

• BA (sebagai ubat pilihan dalam kes asma yang diprovokasi oleh usaha fizikal, dan juga sebagai ubat tambahan untuk bentuk penyakit lain);
• bronkitis obstruktif kronik;
• emfisema pulmonari, hipertensi atau penyakit jantung;
• sindrom edema berkembang akibat patologi buah pinggang (terapi gabungan);
• apnea tidur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam tablet, yang mempunyai bentuk yang berpanjangan. Isipadu tablet ialah 0.1, 0.2 atau 0.3 g bahan. Di dalam kotak terdapat 20, 30 atau 50 tablet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamik

Teofilin ialah terbitan purin dan bronkodilator. Ubat ini menghalang aktiviti PDE, dengan itu meningkatkan pengumpulan cAMP di dalam tisu, membantu menyekat hujung purin, dan pada masa yang sama mengurangkan jumlah ion kalsium yang dipindahkan melalui saluran dinding sel dan mengurangkan aktiviti kontraktil otot licin.

Dengan menggalakkan kelonggaran otot-otot saluran darah (terutamanya saluran dalam epidermis dan buah pinggang dengan otak) dan bronkus, ubat membawa kepada kesan vasodilator periferal, dan sebagai tambahan, ia menguatkan peredaran darah buah pinggang dan mempunyai kesan diuretik yang sederhana. Ubat ini menstabilkan sel labrocyte, dan juga menghalang proses melepaskan konduktor gejala alahan.

Ubat ini menguatkan MCC, meningkatkan proses pernafasan dalam diafragma, meningkatkan kapasiti fungsi otot pernafasan dan interkostal, dan merangsang kerja pusat pernafasan. Dalam darah, ia mengurangkan tahap karbon dioksida dan menstabilkan bekalan oksigen. Dalam hipokalemia, ia menguatkan pengudaraan pulmonari.

Ubat ini juga meningkatkan peredaran koronari, merangsang aktiviti otot jantung, meningkatkan daya kontraksi dan kekerapannya, dan di samping itu mengurangkan keperluan oksigen. Mengurangkan rintangan dan tekanan vaskular pulmonari dalam peredaran pulmonari. Dadah melebarkan saluran hempedu (extrahepatic) dan menghalang pengagregatan platelet, menghalang proses pengaktifan platelet dan PG E2-α. Di samping itu, ia meningkatkan daya tahan sel darah merah kepada ubah bentuk, memberi kesan positif kepada ciri-ciri reologi darah. Melambatkan pembentukan trombus dan menstabilkan peredaran mikro.

Pembebasan bahan aktif yang berpanjangan membawa kepada pencapaian penunjuk terapeutiknya dalam plasma selepas 3-5 jam dan membolehkan mengekalkan tahap ini selama 10-12 jam. Akibatnya, pengambilan ubat 2 kali sehari boleh memberikan kesan perubatan yang berterusan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Ubat ini mempunyai penyerapan yang baik dari saluran gastrousus, serta penunjuk bioavailabiliti kira-kira 88-100%. Sintesis dengan protein adalah kira-kira 60%. Nilai Tmax turun naik sekitar 6 jam. Bahan tersebut melalui plasenta dan dikumuhkan dalam susu ibu.

Ubat ini menjalani 90% proses metabolik di dalam hati, di mana enzim hemoprotein P450 (yang paling penting ialah CYP1A2) mengambil bahagian. Dalam kes ini, produk metabolik utama dikeluarkan - 3-methylxanthine, serta asid 1,3-dimethyluric.

Produk metabolik ubat, dan dengan mereka 7-13% lagi unsur yang tidak berubah (pada kanak-kanak angka ini mencapai 50%) dikumuhkan melalui buah pinggang. Oleh kerana proses metabolik yang tidak lengkap pada bayi baru lahir, perkumuhan kebanyakan ubat berlaku dalam bentuk kafein.

Pada orang yang tidak merokok, separuh hayat ubat adalah 6-12 jam, dan pada perokok ia berkurangan kepada 4-5 jam. Pada orang yang mempunyai penyakit buah pinggang atau hati, serta ketagihan alkohol, penunjuk T1/2 berpanjangan.

Dalam kes kegagalan hati atau pernafasan, CHF, demam teruk, virus dan dalam kumpulan umur sehingga 12 bulan atau lebih 55 tahun, nilai jumlah pelepasan dikurangkan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dos dan pentadbiran

Adalah disyorkan untuk memilih dos ubat secara individu untuk setiap pesakit.

Saiz purata dos harian awal ialah 0.4 g. Sekiranya ubat ini diterima pada dos ini tanpa komplikasi, ia dibenarkan untuk meningkatkannya 1 kali ganda sebanyak kira-kira 25%. Dos perlu ditingkatkan pada selang 2-3 hari sehingga hasil terapeutik yang optimum dicapai.

Dos harian maksimum yang boleh diambil tanpa memantau paras teofilin darah ialah: 18 mg/kg (remaja 12-16 tahun) dan 13 mg/kg (kumpulan umur 16 tahun ke atas).

Sekiranya tiada kesan daripada mengambil dos di atas (terdapat keperluan untuk meningkatkan bahagian) atau jika manifestasi toksik berkembang, rawatan seterusnya harus dijalankan dengan latar belakang pemantauan nilai darah ubat secara berkala. Bahagian yang paling optimum dianggap dalam 10-20 mcg/ml. Dos yang lebih rendah tidak mempunyai keberkesanan yang diperlukan, dan dos yang lebih tinggi tidak membawa kepada potensiasi kesan yang ketara, tetapi secara mendadak meningkatkan kemungkinan mengalami gejala negatif.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Gunakan Teofilin semasa kehamilan

Menetapkan ubat semasa penyusuan atau kehamilan dibenarkan hanya sekali-sekala dan dengan sangat berhati-hati.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• gastrik hiperasid;
• ulser di dalam saluran gastrousus semasa peringkat akut, serta pendarahan di kawasan yang sama;
• sawan epilepsi;
• penurunan atau peningkatan nilai tekanan darah dengan manifestasi yang teruk;
• bentuk hemoragik strok;
• tachyarrhythmia teruk;
• pendarahan di kawasan retina;
• kehadiran kepekaan yang kuat terhadap teofilin, serta derivatif xanthine lain (pentoxifylline dengan theobromine dan kafein).

Berhati-hati diperlukan apabila menggunakan dalam kes berikut:

• kekurangan koronari yang teruk (ini termasuk peringkat akut infarksi miokardium dan angina pectoris);
• kardiomiopati hipertropik dengan bentuk obstruktif;
• aterosklerosis vaskular;
• CHF;
• kegagalan hati atau buah pinggang;
• kerap mengembangkan extrasystole ventrikel;
• peningkatan kesediaan sawan;
• adenoma prostat;
• ulser yang didiagnosis sebelum ini di dalam saluran gastrousus atau pendarahan baru-baru ini di kawasan yang sama;
• hipertermia yang berpanjangan;
• hipotiroidisme atau hipertiroidisme;
• GERD;
• digunakan pada orang tua.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kesan sampingan Teofilin

Mengambil ubat boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• Disfungsi CNS: pening, gegaran, rasa cepat marah, gelisah atau kebimbangan, serta insomnia dan sakit kepala;
• gangguan dalam fungsi sistem kardiovaskular: berdebar-debar, kardialgia, takikardia (juga diperhatikan pada janin dalam kes penggunaan dadah pada trimester ke-3), aritmia, penurunan tekanan darah dan peningkatan kekerapan serangan angina;
• luka yang menjejaskan organ pencernaan: cirit-birit, pemburukan ulser, pedih ulu hati, gastralgia, loya, serta GERD, muntah dan kehilangan selera makan (dengan penggunaan yang berpanjangan);
• gejala alahan: gatal-gatal dan ruam pada epidermis, dan sebagai tambahan kepada ini, keadaan demam;
• Lain-lain: sakit dada, hematuria, takipnea, hiperhidrosis, muka memerah, hipoglikemia, peningkatan diuresis dan albuminuria.

Selalunya, apabila dos ubat dikurangkan, keterukan gejala negatif juga berkurangan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Berlebihan

Keracunan dengan ubat membawa kepada gangguan berikut: cirit-birit, pendarahan di dalam saluran gastrousus, kehilangan selera makan, loya, sehingga muntah (kadang-kadang berdarah) dan gastralgia. Di samping itu, hiperemia muka, aritmia ventrikel, takikardia dan takipnea. Terdapat juga perasaan cemas, gementar, insomnia, pergolakan motor, sawan dan fotofobia.

Dalam keracunan teruk, sawan epileptoid (terutamanya pada kanak-kanak), kekeliruan, hipoksia, asidosis metabolik, hiperglikemia, dan juga nekrosis otot rangka, hipokalemia, penurunan tekanan darah, dan kegagalan buah pinggang dengan myoglobinuria mungkin berlaku.

Untuk menghapuskan gangguan, adalah perlu untuk membatalkan ubat, melakukan lavage gastrik, menetapkan karbon diaktifkan dan julap, dan juga melakukan lavage usus (menggunakan polietilena glikol dan elektrolit). Di samping itu, prosedur penyerapan plasma, diuresis paksa dan hemosorpsi dilakukan; hemodialisis juga boleh dilakukan, tetapi ia tidak berkesan. Langkah-langkah simptomatik juga ditetapkan.

Dalam kes loya teruk dengan muntah, metoclopramide atau ondansetron harus diberikan secara intravena.

Sekiranya sawan berlaku, adalah perlu untuk memastikan dan mengawal patensi saluran pernafasan, dan pada masa yang sama melakukan terapi oksigen. Serangan boleh dihentikan dengan diazepam (0.1-0.3 mg/kg (maksimum 10 mg) secara intravena).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaksi dengan ubat lain

Kadar pelepasan teofilin berkurangan apabila ubat digabungkan dengan allopurinol, lincomycin dan macrolides, serta dengan cimetidine, propranolol, kontraseptif oral dan isoprenalin.

Penggunaan bersama-sama dengan penyekat β (terutamanya yang tidak selektif) boleh menyebabkan bronkokonstriksi, yang melemahkan kesan bronkodilatori teofilin, dan sebagai tambahan, penurunan dalam aktiviti penyekat β itu sendiri adalah mungkin.

Kesan terapeutik Theophylline diperkuatkan apabila digunakan bersama dengan kafein, bahan yang merangsang aktiviti reseptor β2-adrenergik, dan juga dengan furosemide.

Aminoglutethimide meningkatkan perkumuhan teofilin, yang boleh melemahkan kesan perubatannya.

Gabungan dengan disulfiram atau acyclovir meningkatkan paras darah ubat, yang meningkatkan kemungkinan kesan sampingan.

Penggunaan serentak dengan diltiazem, nifedipine, dan juga dengan felodipine atau verapamil sering mempunyai kesan lemah atau sederhana pada tahap darah ubat, tetapi tidak mengubah keterukan kesan bronkodilatornya (terdapat laporan potensi manifestasi negatif apabila digabungkan dengan verapamil atau nifedipine).

Menggunakan ubat bersama dengan garam litium boleh melemahkan sifat perubatannya.

Gabungan ubat dengan fenitoin membawa kepada kelemahan bersama keberkesanan terapeutik dan penurunan penunjuk unsur aktif mereka.

Kesan perubatan ubat menjadi lemah apabila digabungkan dengan isoniazid, carbamazepine, dan juga sulfinpyrazone, phenobarbital atau rifampicin.

Peningkatan ketara dalam paras darah ubat berkembang apabila ia digunakan bersama dengan enoxacin atau fluoroquinolones lain.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Syarat penyimpanan

Teofilin mesti disimpan pada suhu tidak melebihi 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Jangka hayat

Theophylline boleh digunakan dalam tempoh 36 bulan dari tarikh pembuatan agen terapeutik.

[ 51 ], [ 52 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Theophylline dalam bentuk oral standard tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 3 tahun; Tablet pelepasan lanjutan adalah dilarang untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analog ubat adalah ubat Euphyllin, Theobromine, Theofedrine-N dengan Diprophylline, dan juga Neo-Theofedrine.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Ulasan

Theophylline menerima ulasan yang agak baik daripada doktor, walaupun tidak 100% positif, kerana ubat itu masih mempunyai beberapa kesan negatif. Ini disebabkan oleh fakta bahawa hanya doktor yang berpengalaman dengan semua pengetahuan yang diperlukan boleh menetapkan ubat tersebut. Sebagai contoh, dia harus tahu bahawa ubat itu tidak berkesan dalam melegakan serangan akut, sementara ia menunjukkan hasil yang sangat baik dengan rawatan jangka panjang. Pada masa yang sama, adalah perlu untuk mengambil kira sejarah perubatan pesakit, sensitiviti individunya, kehadiran patologi bersamaan, penggunaan ubat lain dan perkara lain yang tidak dapat dilakukan oleh orang biasa yang tidak mempunyai amalan perubatan yang sesuai. Itulah sebabnya Theophylline harus digunakan secara eksklusif dengan preskripsi doktor - dalam kes ini, hasil terapi akan menjadi positif.