Tigacil

Tygacil ialah antibiotik daripada subkumpulan glycylcycline; strukturnya serupa dengan antibiotik tetrasiklin.

Mengandungi unsur tigecycline, yang mempamerkan spektrum luas aktiviti antibakteria. Walau bagaimanapun, tigecycline tidak mempunyai perlindungan terhadap mekanisme rintangan bakteria dalam bentuk perkumuhan selular aktif, yang dikodkan oleh kromosom Pseudomonas aeruginosa dan Proteae. [ 1 ]

Tigecycline tidak mempunyai rintangan silang kepada kebanyakan subkumpulan antibiotik.[ 2 ]

Petunjuk Tigacil

Ia digunakan untuk terapi jangkitan yang rumit (dalam lapisan subkutaneus dengan epidermis, serta di zon intra-perut), dan juga untuk radang paru-paru pesakit luar.

Borang pelepasan

Bahan ubat dikeluarkan dalam bentuk serbuk untuk cecair infusi, di dalam botol kaca dengan jumlah 5 ml. Terdapat 10 botol sedemikian di dalam pek.

Farmakodinamik

Ubat ini memperlahankan terjemahan protein dalam mikrob dengan mensintesis dengan subunit 30S ribosom, dan juga dengan menyekat laluan molekul aminoasil-tRNA ke kawasan tapak ribosom A, akibatnya residu asid amino tidak termasuk dalam rantai peptida yang semakin meningkat.

Tigecycline mampu menunjukkan aktiviti bakteriostatik. Dalam kes menggunakan MIC 4 kali ganda bahan, separuh daripada bilangan koloni Staphylococcus aureus, enterococci dan Escherichia coli diperhatikan. [ 3 ]

Kesan bakteria diperhatikan terhadap Haemophilus influenzae, pneumococcus dan Legionella pneumophila.

Farmakokinetik

Penyerapan.

Oleh kerana tigecycline ditadbir secara intravena, ia mempunyai 100% bioavailabiliti.

Proses pengedaran.

Apabila kepekatan dalam julat 0.1-1 μg/ml digunakan, sintesis protein tigecycline in vitro turun naik dalam julat kira-kira 71-89%. Ujian farmakokinetik pada manusia dan haiwan telah menunjukkan bahawa bahan tersebut diedarkan dalam tisu pada kadar yang tinggi.

Di dalam badan, tahap keseimbangan Vd tigecycline ialah 500-700 L, dari mana ia boleh disimpulkan bahawa bahan itu diedarkan secara meluas, di luar plasma, dan juga terkumpul di dalam tisu.

Tiada maklumat mengenai keupayaan dadah untuk menyeberangi BBB.

Nilai Cssmax serum tigecycline ialah 866±233 ng/mL dalam kes infusi setengah jam, dan 634±97 ng/mL dalam kes infusi 1 jam. Nilai AUC dalam julat 0-12 jam ialah 2349±850 ng×jam/mL.

Proses pertukaran.

Kurang daripada 20% ubat (secara purata) terlibat dalam proses metabolik. Unsur utama yang didaftarkan dalam najis dan air kencing ialah tigecycline yang tidak berubah; sebagai tambahan, epimer tigecycline, glucuronide dan komponen metabolik N-asetil dicatatkan.

Tigecycline tidak menghalang proses metabolik yang berkembang dengan bantuan 6 isoenzim (CYP1A2 dan CYP2C8, serta CYP2C9 dengan CYP2C19 dan CYP2D6 bersama-sama dengan CYP3A4). Bahan tersebut tidak menunjukkan kesan perencatan yang kompetitif atau tidak dapat dipulihkan pada hemoprotein P450.

Perkumuhan.

Didapati bahawa 59% daripada bahagian yang ditadbir dikeluarkan oleh usus (dengan bahagian utama unsur yang tidak berubah dikeluarkan dalam hempedu), dan 33% lagi melalui buah pinggang. Laluan perkumuhan tambahan termasuk proses glukuronidasi dan perkumuhan buah pinggang bagi komponen yang tidak berubah.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diberikan secara intravena melalui titisan dalam tempoh 0.5-1 jam. Dos awal ialah 0.1 g; seterusnya, 0.05 g bahan harus diberikan pada selang waktu 12 jam.

Kitaran terapeutik untuk jangkitan rumit di zon intra-perut atau di lapisan subkutaneus dengan epidermis berlangsung 5-14 hari; dalam kes radang paru-paru pesakit luar - 1-2 minggu.

Tempoh terapi dipilih dengan mengambil kira penyetempatan jangkitan dan keparahannya, serta tindak balas klinikal terhadap rawatan.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Tiada maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan terapeutik ubat apabila digunakan dalam pediatrik (dalam individu di bawah umur 18 tahun).

Gunakan Tigacil semasa kehamilan

Tygacil boleh diresepkan kepada wanita hamil hanya di bawah tanda-tanda yang ketat, apabila manfaat yang dijangkakan kepada wanita itu lebih berkemungkinan daripada risiko komplikasi kepada janin.

Tiada maklumat sama ada tigecycline dikumuhkan dalam susu ibu. Sekiranya ubat itu ditetapkan semasa penyusuan, penyusuan susu ibu harus dihentikan untuk tempoh terapi.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• sensitiviti peribadi yang ketara kepada komponen dadah;
• intoleransi teruk terhadap antibiotik tetracycline.

Berhati-hati diperlukan apabila digunakan pada individu yang mengalami disfungsi hati yang teruk.

Kesan sampingan Tigacil

Kesan sampingan termasuk:

• gangguan fungsi pembekuan darah: selalunya terdapat peningkatan dalam nilai PT/INR atau APTT;
• masalah dengan fungsi sistem hematopoietik: eosinofilia kadang-kadang diperhatikan. Thrombocytopenia kadang-kadang diperhatikan;
• manifestasi alahan: gejala anaphylactoid/anaphylactic diperhatikan sekali-sekala;
• Gangguan CNS: pening sering berlaku;
• lesi yang menjejaskan sistem kardiovaskular: flebitis sering berkembang. Kadang-kadang trombophlebitis muncul;
• disfungsi pencernaan: muntah, cirit-birit dan loya berlaku dalam kebanyakan kes. Sakit perut, anoreksia dan dispepsia sering berlaku. Kadangkala hiperbilirubinemia, pankreatitis aktif dan jaundis berlaku, dan tahap ALT dan AST meningkat. Kegagalan hati dan disfungsi hati yang teruk berlaku sekali-sekala;
• lesi dermatologi: ruam dan gatal-gatal sering diperhatikan;
• masalah dengan fungsi seksual: kadang-kadang sariawan, leukorea atau vaginitis berlaku;
• tanda-tanda tempatan: kadang-kadang kesakitan, flebitis, keradangan atau bengkak di kawasan suntikan dicatatkan;
• Lain-lain: asthenia atau sakit kepala sering berlaku dan penyembuhan luka menjadi perlahan. Menggigil kadang-kadang diperhatikan;
• perubahan dalam keputusan ujian: hipoproteinemia sering berkembang atau serum alkali fosfatase, nitrogen urea darah, dan paras amilase serum meningkat. Kadangkala hiponatremia, -glisemia, atau -kalsemia berlaku, dan tahap kreatinin darah meningkat.

Berlebihan

Tiada maklumat mengenai keracunan dengan Tygacil. Apabila ubat itu diberikan secara intravena kepada sukarelawan dalam dos 0.3 g (infusi 1 jam), peningkatan muntah dengan loya diperhatikan.

Tidak mustahil untuk mengeluarkan tigecycline dari badan menggunakan hemodialisis.

Interaksi dengan ubat lain

Dalam kes penggunaan gabungan ubat dengan warfarin (dos 1 kali sebanyak 25 mg), terdapat penurunan dalam pelepasan S- dan R-warfarin (sebanyak 23% dan 40%), dan sebagai tambahan, penurunan AUC warfarin (sebanyak 29% dan 68%). Mekanisme interaksi yang diterangkan masih belum ditentukan. Oleh kerana keupayaan tigecycline untuk meningkatkan tahap PT/INR dan APTT, dalam kes pentadbiran ubat bersama-sama dengan antikoagulan, data ujian pembekuan yang sepadan harus sentiasa dipantau.

Menggabungkan antibiotik dengan kontraseptif oral boleh mengurangkan keberkesanan antibiotik yang terakhir.

Apabila diberikan melalui kateter berbentuk T, Tygacil tidak serasi dengan diazepam, omeprazole, liposomal amphotericin B dan amphotericin B sahaja, serta dengan esomeprazole.

Syarat penyimpanan

Tygacil harus disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Nilai suhu adalah maksimum 25°C.

Jangka hayat

Tygacil boleh digunakan untuk tempoh 18 bulan dari tarikh pembuatan produk terapeutik.

Analogi

Analogi dadah adalah Floracid, Furamag dengan Tigecycline dan Dalacin.