Warfarex

Warfarex ialah ubat antitrombotik yang merupakan antagonis vitamin K.

Petunjuk Warfarex

Ia digunakan dalam kes berikut:

• terapi dengan profilaksis untuk DVT, serta PE;
• pencegahan infarksi miokardium sekunder, serta pencegahan perkembangan komplikasi (seperti embolisme sistemik atau strok) selepas infarksi miokardium telah berlaku;
• pencegahan komplikasi thromboembolic pada individu yang mengalami fibrilasi atrium, serta penyakit injap jantung, atau mempunyai injap jantung prostetik;
• pencegahan strok atau perkembangan mikrostroke.

[ 1 ], [ 2 ]

Borang pelepasan

Keluarkan dalam tablet, 30 keping di dalam bekas. Dalam pakej berasingan - 1 bekas dengan tablet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamik

Warfarin ialah antikoagulan, terbitan bahan kumarin. Ubat-ubatan dari kategori ini melambatkan proses pembentukan vitamin K dalam bentuk berkurangan di dalam hati. Komponen ini diperlukan pada peringkat akhir beberapa faktor yang terlibat dalam menstabilkan proses pembekuan darah: prothrombin (faktor 2) dengan proconvertin (faktor 7), serta bahan antihemofilik - globulin B (faktor 9) dengan faktor Stewart-Power (faktor 10), dan sebagai tambahan, protein C bersama-sama dengan S. Akibatnya, tempoh pembekuan darah dilanjutkan.

Warfarin tidak mempunyai kesan langsung pada faktor pembekuan yang telah terbentuk dalam sistem peredaran darah, oleh itu, dari masa pentadbiran oral ubat sehingga kesannya berkembang, kira-kira 8-12 jam mesti berlalu. Kesan puncak ubat berlaku pada hari ke-2-7 (dalam tempoh ini, faktor pembekuan yang beredar dalam darah dikeluarkan dari badan).

Dengan penggunaan tunggal, tempoh tindakan ubat adalah 5 hari. Antara isomer warfarin, unsur S-warfarin adalah kira-kira lima kali lebih kuat daripada R-warfarin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Apabila diambil secara lisan, bioavailabiliti warfarin adalah kira-kira 90%, dan bahan tersebut mencapai tahap plasma puncaknya dalam masa 1.2 jam. Mengambilnya dengan makanan memperlahankan penyerapan, tetapi tidak mengurangkan tahapnya (disebabkan oleh proses peredaran enterohepatik). Proses peredaran semula enterohepatik juga diketahui. Kebanyakan warfarin disintesis dengan protein plasma, dan pecahan bebas bahan berada dalam 0.5-3%.

Isipadu pengedaran adalah lebih kurang 0.14 l/kg. Komponen aktif Warfarex menembusi plasenta dan juga dikumuhkan dalam jumlah kecil dalam susu.

Bahan tersebut dimetabolismekan dalam hati. Dengan penyertaan enzim seperti CYP2C9 (ini adalah S-warfarin), dan juga CYP1A2 dengan CYP3A (elemen R-warfarin), ia ditukar kepada produk pereputan tidak aktif yang dikeluarkan dari badan dengan air kencing. Separuh hayat unsur S-warfarin ialah 18-35 jam, dan separuh hayat unsur R-warfarin ialah 20-70 jam.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diambil secara lisan, sekali sehari (disyorkan pada waktu yang sama dalam sehari). Rejimen, saiz dos dan tempoh kursus ditetapkan oleh doktor secara individu, dengan mengambil kira keterukan patologi, serta keputusan ujian INR. Ia dilarang secara bebas, tanpa berunding dengan doktor, menukar saiz dos atau berhenti menggunakan ubat.

Dos harian awal (dua hari pertama) ialah 2.5-5 mg. Kemudian dos diselaraskan secara beransur-ansur dengan mengambil kira indeks pembekuan darah orang yang dirawat (INR). Apabila mencapai nilai INR yang diperlukan (2.0-3.0 atau kadang-kadang 3.0-4.5), pesakit ditetapkan dos penyelenggaraan baharu.

Orang yang lemah atau warga tua, serta mereka yang termasuk dalam kategori risiko, ditetapkan dos awal dengan saiz yang lebih kecil. Di samping itu, berhati-hati diperlukan sekiranya peningkatannya. Warfarex selalunya tidak digunakan pada kanak-kanak.

Pada peringkat awal terapi, pemantauan makmal tahap INR dijalankan setiap hari, kemudian, selama 3-4 minggu akan datang, ia dijalankan 1-2 kali seminggu, dan kemudian - setiap 1-4 minggu. Pemantauan tambahan yang lebih kerap diperlukan apabila perubahan dalam kesihatan diperhatikan, sebelum melakukan operasi pembedahan yang dirancang atau prosedur lain, dan juga dalam kes menetapkan/membatalkan ubat lain.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Gunakan Warfarex semasa kehamilan

Ubat ini tidak boleh diresepkan kepada wanita hamil kerana ia mempunyai sifat teratogenik dan boleh mencetuskan pendarahan janin, yang akan menyebabkan kematiannya. Adalah perlu untuk menimbang dengan teliti bahaya menggunakan ubat dan menilainya terhadap risiko kepada wanita sekiranya keengganan mengambil Warfarex. Rawatan antitrombotik semasa kehamilan perlu dijalankan secara individu, di bawah pengawasan berterusan pakar.

Warfarin mampu meresap ke dalam susu ibu dalam kuantiti yang sedikit. Ia tidak menjejaskan proses pembekuan darah pada bayi, itulah sebabnya ubat itu dibenarkan untuk digunakan semasa penyusuan.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• intoleransi terhadap warfarin atau komponen tambahan lain ubat;
• pendarahan yang didiagnosis secara klinikal;
• kehadiran kecenderungan untuk mengalami pendarahan (dengan gangguan seperti penyakit von Willebrand, serta trombositopenia dengan gangguan aktiviti platelet dan hemofilia);
• untuk mengelakkan risiko pendarahan teruk, jangan ambil dalam masa 72 jam selepas pembedahan besar, dan juga dalam masa 48 jam selepas bersalin;
• sirosis hati, serta kegagalan buah pinggang/hati yang teruk;
• peningkatan tekanan darah yang tidak terkawal atau tidak dirawat;
• pendarahan intrakranial baru-baru ini, serta keadaan yang boleh mencetuskan gangguan ini - termasuk aneurisme aorta atau aneurisme arteri serebrum;
• kecenderungan untuk pengsan;
• pembedahan mata atau CNS;
• pendarahan di dalam saluran gastrousus atau buah pinggang, serta komplikasi penyakit ini;
• divertikulosis;
• tumor malignan;
• varises esofagus;
• perikarditis (juga bentuk eksudatifnya) dan endokarditis berjangkit;
• keadaan di mana keselamatan rawatan tidak dapat dipastikan (contohnya, dalam kes psikosis, demensia atau alkoholisme);
• tusukan lumbar.

[ 16 ]

Kesan sampingan Warfarex

Menggunakan tablet boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• manifestasi NS: perkembangan demam dan penampilan pendarahan subdural;
• tindak balas aliran darah dan sistem hematopoietik: perkembangan pendarahan, eosinofilia, nekrosis kumarin, serta anemia, vaskulitis dan purpura. Di samping itu, penurunan hematokrit dan pemerolehan warna ungu di jari kaki;
• gangguan di kawasan mediastinum dengan sternum dan sistem pernafasan: penampilan hematotoraks atau kalsifikasi di dalam trakea;
• gangguan gastrousus: muntah (termasuk berdarah) dengan loya, sakit perut, cirit-birit, melena dan pendarahan dalam rektum atau saluran gastrousus;
• tindak balas saluran hempedu dan hati: peningkatan yang boleh dirawat dalam aktiviti enzim hati, jaundis dan hepatitis kolestatik;
• lapisan subkutaneus dengan kulit: ruam, alopecia yang boleh disembuhkan, gatal-gatal dengan urtikaria, ekzema dan edema kulit jenis erythematous, yang boleh menyebabkan perkembangan infarksi, nekrosis kulit, dan ekimosis;
• disfungsi sistem urogenital: perkembangan priapisme atau hematuria;
• sistemik: manifestasi alahan (selalunya dalam bentuk ruam kulit), serta urolithiasis, nekrosis tiub dan nefritis.

Jarang, kesan sampingan berikut berlaku: pankreatitis, leukopenia, demam, bengkak dan gatal-gatal, serta rasa lemah, pening, lesu, sakit kepala atau sakit perut, gangguan selera, paresthesia dan mikroembolisasi umum kolesterol bahan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Berlebihan

Gejala keracunan kronik termasuk pendarahan hidung atau pendarahan dari gusi, pendarahan haid yang banyak, pendarahan berpanjangan atau meningkat selepas kecederaan ringan, pendarahan kulit, dan kehadiran darah dalam najis dan air kencing.

Untuk menghapuskan pendarahan kecil, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikan terapi untuk tempoh yang singkat. Sekiranya pendarahan teruk berlaku, pemindahan plasma beku segar, pekat faktor yang termasuk dalam kompleks protrombin, atau darah keseluruhan dilakukan.

[ 24 ], [ 25 ]

Interaksi dengan ubat lain

Warfarex berinteraksi dengan vitamin K. Apabila unsur ini terdapat dalam produk makanan dalam kuantiti yang banyak, keberkesanan ubat mungkin menjadi lemah. Antibiotik dengan pelbagai aktiviti menekan pengikatan vitamin ke mikroflora usus, tetapi pada masa yang sama, peningkatan dalam aktiviti antikoagulan dalam kes gabungan dengan antibiotik jarang berlaku, kerana vitamin K memasuki badan dengan makanan dalam jumlah yang diperlukan.

Kesan perencatan ubat pada proses pembekuan darah mungkin meningkat disebabkan oleh gabungan dengan bahan seperti urokinase dan streptokinase, serta heparin dengan quinidine dan methyldopa, dan amiodarone dengan diazoksida. Ini juga termasuk clofibrate dan erythromycin, serta cefmandole dan asid etacrynic dengan cefoperazone dan chloramphenicol. Di samping itu, metronidazole dan ketoconazole dengan itraconazole dan sulfonamides mempunyai sifat sedemikian, serta asid nalidiksik, parasetamol (penggunaan jangka panjang dalam dos yang tinggi) dan flukonazol. Sebagai tambahan kepada mereka - miconazole dan aspirin, allopurinol dan NSAID dengan propoxyphene dan chloralhydate, serta sulfinpyrazone dan ubat anestetik, tamoxifen dengan methylphenidate dan danazol. Juga termasuk dalam senarai ini ialah valproat, MAOI, cimetidine, kina, ubat hormon tiroid, ubat anabolik dan androgenik, glukagon dengan disulfiram dan ubat hipoglisemik oral, serta vitamin E dan A, PAS dan vaksin influenza.

Ubat-ubatan tertentu yang melambatkan pengagregatan platelet (aspirin, NSAID lain, dan juga ticarcillin dengan piperacillin dan dipyridamole), dalam kombinasi dengan Warfarex, meningkatkan kemungkinan pendarahan, walaupun keputusan ujian mungkin menunjukkan tahap protrombin yang normal.

Kesan antikoagulan ubat mungkin mempunyai kesan lemah pada nafcillin, griseofulvin dengan rifampicin, serta pada ubat antacid dan diuretik, carbamazepine dengan ethchlorvinol dan barbiturat, serta pada primidon dengan estrogen, aminoglutemide dengan glutethimide dan asid askorbik (dalam dos yang tinggi).

Minuman beralkohol dan ubat-ubatan tertentu (cyclophosphamide dengan cholestyramine dan disopyramide, serta phenytoin dengan glucocorticoids, kortikotropin dan kontraseptif oral) boleh mempotensi dan melemahkan sifat Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Syarat penyimpanan

Warfarex mesti disimpan di tempat yang gelap pada suhu tidak melebihi 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Jangka hayat

Warfarex dibenarkan untuk digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pelepasan dadah.

[ 32 ]