Vecta

Vecta adalah ubat yang digunakan untuk merawat mati pucuk. Bahan aktifnya ialah sildenafil.

Petunjuk Vektas

Ia digunakan pada lelaki dengan mati pucuk (ditakrifkan sebagai ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi yang diperlukan untuk hubungan seksual yang berjaya).

Untuk ubat itu berkesan, pesakit mesti terangsang secara seksual.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Borang pelepasan

Dikeluarkan dalam tablet, 1 atau 4 keping di dalam pek lepuh. Di dalam pek berasingan - 1 lepuh.

[ 7 ]

Farmakodinamik

Vecta membantu memulihkan keupayaan lelaki untuk mencapai ereksi dengan memberikan tindak balas semula jadi yang diperlukan badan kepada sensasi rangsangan seksual. Secara fisiologi, ereksi dicapai dengan melepaskan unsur N2O di dalam badan gua semasa rangsangan seksual. NO merangsang aktiviti enzim guanylate cyclase, mengakibatkan peningkatan dalam indeks cGMP, kelonggaran otot licin dalam badan gua dan peningkatan dalam proses peredaran darah di dalam zakar.

Sildenafil ialah perencat terpilih yang kuat bagi elemen khusus cGMP PDE-5, yang membantu proses pecahan komponen cGMP di dalam badan gua. Bahan tersebut mempunyai kesan ereksi jenis periferal. Sildenafil tidak mempunyai kesan kelonggaran langsung pada badan gua yang terpencil, tetapi ia mampu mempotensiasikan kesan santai NO di dalam tisu badan gua. Dalam proses pengaktifan laluan NO/cGMP, yang berlaku dalam kes rangsangan seksual, penindasan elemen PDE-5 dengan penyertaan sildenafil menyebabkan peningkatan dalam penunjuk cGMP di dalam badan gua. Oleh kerana itu, ubat memerlukan rangsangan seksual yang mencukupi untuk melaksanakan kesan perubatan yang diingini.

Satu pentadbiran lisan sehingga 100 mg ubat oleh sukarelawan tidak menyebabkan perubahan ketara dalam nilai ECG. Penurunan maksimum tekanan darah sistolik apabila pesakit berada dalam kedudukan terlentang (mengambil 100 mg ubat) purata 8.4 mm Hg. Penurunan tekanan darah diastolik dalam kedudukan yang sama ialah 5.5 mm Hg. Penurunan tekanan darah dikaitkan dengan sifat vasodilatasi sildenafil (mungkin disebabkan oleh peningkatan tahap cGMP dalam otot vaskular licin).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Ubat ini diserap dengan cepat selepas pentadbiran lisan. Apabila diambil pada perut kosong, paras plasma puncak diperhatikan selepas 30-120 minit (purata - 60 minit). Tahap bioavailabiliti mutlak selepas penggunaan oral dalam dos standard mempunyai penunjuk linear. Dalam kes mengambil ubat dalam kombinasi dengan makanan berlemak, kadar penyerapan berkurangan, masa untuk mencapai nilai puncak dilanjutkan selama 1 jam, dan penunjuk plasma maksimum itu sendiri menurun sebanyak purata 29%.

Isipadu pengedaran keseimbangan bahan adalah secara purata 105 l/kg. Komponen sildenafil dengan produk pereputan M-desmethyl utamanya yang beredar disintesis dengan protein plasma sebanyak kira-kira 96% (angka ini tidak bergantung pada tahap kepekatan ubat). Dalam sukarelawan yang mengambil ubat sekali dalam dos 100 mg, kurang daripada 0.0002% (tahap purata 188 mg) dos yang diambil diperhatikan dalam sperma - 1.5 jam selepas pengingesan. Satu pentadbiran oral dos ini tidak menyebabkan perubahan dalam ciri morfologi atau motilitas spermatozoa.

Bahan ini dimetabolismekan terutamanya oleh CYP3A4 (laluan utamanya) dan CYP2C9 (laluan kecil), iaitu isoenzim hati mikrosomal. Produk pereputan beredar utama terbentuk semasa N-desmethylation bahan aktif. Produk pereputan adalah setanding dalam selektiviti kesannya pada PDE kepada sildenafil, dan kesan aktif pada PDE-5 adalah kira-kira 50% daripada jumlah aktiviti dadah. Tahap plasma produk pereputan adalah kira-kira 40% daripada sildenafil. Metabolit N-desmethyl menjalani metabolisme selanjutnya, dan separuh hayat terminalnya adalah lebih kurang 4 jam. Jumlah pelepasan bahan aktif ialah 41 l/jam, manakala separuh hayat terminal adalah kira-kira 3-5 jam.

Selepas pentadbiran lisan ubat, perkumuhan bahan dalam bentuk produk pereputan berlaku terutamanya dengan najis (kira-kira 80% daripada dos yang digunakan), dan selebihnya dikumuhkan dengan air kencing (13% daripada bahan).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diambil secara lisan.

Dos ubat untuk lelaki dewasa ialah 50 mg. Tablet perlu diambil kira-kira 1 jam sebelum hubungan seksual. Dengan mengambil kira keberkesanan dan toleransi ubat, dosnya boleh ditingkatkan kepada 100 mg atau dikurangkan kepada 25 mg. Maksimum yang boleh diambil setiap hari tanpa risiko mabuk ialah 100 mg. Jika ubat diambil bersama makanan, kesannya mungkin bermula lewat daripada jika diambil semasa perut kosong.

Oleh kerana orang yang mengalami kegagalan hati atau buah pinggang yang teruk (tahap CC <30 ml/min) mempunyai kadar pelepasan sildenafil yang berkurangan, adalah perlu untuk mempertimbangkan pilihan untuk menggunakan ubat pada dos 25 mg. Kemudian, dengan mengambil kira toleransi dan keberkesanan Vecta, adalah mungkin untuk meningkatkan dos secara beransur-ansur kepada 50 atau 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Contraindications

Antara kontraindikasi sedia ada:

• kehadiran intoleransi terhadap sildenafil atau komponen tambahan lain ubat;
• penggunaan gabungan dengan NO penderma (amil nitrit antaranya) atau dengan sebarang bentuk nitrat. Gabungan sedemikian adalah dilarang, kerana terdapat bukti bahawa sildenafil menjejaskan laluan metabolik NO/cGMP, dan di samping itu meningkatkan sifat antihipertensi nitrat;
• dalam keadaan di mana aktiviti seksual tidak disyorkan (contohnya, dalam kes gangguan teruk sistem kardiovaskular - kegagalan jantung yang teruk atau angina tidak stabil);
• kehilangan fungsi visual dalam satu mata akibat PIN bukan arteri (tanpa mengira kehadiran / ketiadaan hubungan antara penyakit ini dan penggunaan perencat PDE-5 sebelumnya);
• dalam patologi berikut: bentuk gangguan hati berfungsi yang teruk, tekanan darah rendah (penunjuk kurang daripada 90/50 mm Hg), infarksi miokardium atau strok baru-baru ini, serta penyakit retina degeneratif yang diketahui dari keturunan keturunan (termasuk retinitis pigmen; sebilangan kecil pesakit sedemikian mempunyai gangguan PDE di dalam retina jenis genetik), kerana keselamatan penggunaan ubat dalam subkumpulan sedemikian tidak terbukti.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kesan sampingan Vektas

Penggunaan tablet boleh mencetuskan kesan sampingan berikut:

• pencerobohan atau jangkitan: perkembangan hidung berair;
• manifestasi imun: perkembangan hipersensitiviti;
• tindak balas sistem saraf: rasa mengantuk, pening dengan sakit kepala, perkembangan strok, hypoesthesia atau microstroke, rupa pengsan dan sawan (atau kambuhnya);
• kecacatan penglihatan: kemerosotan penglihatan warna (seperti cyanopsia dengan kloropsi, dan juga xanthopsia dan chromatopsia dengan erythropsy), masalah penglihatan dan berlakunya kelegapan, perkembangan lacrimation (intensifikasi proses, gangguan fungsi lacrimation dan kekeringan mukosa okular), sebagai fotosensitiviti mata, fotosensitiviti mata dan okular. hiperemia. Selain itu, kecerahan visual, PIN bukan arteri, pendarahan retina, oklusi vaskular retina, retinopati arteriosklerotik, gangguan retina, diplopia dengan glaukoma dan kecacatan penglihatan berlaku. Kecacatan medan penglihatan, asthenopia dengan rabun, mydriasis, PPST, masalah iris, halo medan penglihatan, bengkak mata, edema dan gangguan mungkin berlaku. Kerengsaan mata, bengkak kelopak mata, hiperemia konjunktiva dan perubahan warna putih juga diperhatikan;
• tindak balas alat vestibular dan organ pendengaran: tinnitus, serta rupa pening atau perkembangan pekak;
• gangguan jantung: peningkatan kadar denyutan jantung, perkembangan infarksi miokardium, takikardia, fibrilasi ventrikel atau atrium, serta angina yang tidak stabil, dan juga kematian mengejut akibat jantung;
• gangguan vaskular: muka memerah, hipo- atau hipertensi dan kemunculan kilat panas;
• tindak balas sistem pernafasan dan mediastinum dengan sternum: pendarahan hidung, kesesakan hidung (atau sinus), bengkak mukosa hidung (atau kekeringannya), serta rasa penyempitan di tekak;
• manifestasi dalam saluran gastrousus: gejala dyspeptik, muntah, mulut kering, loya, GERD, hypoesthesia dalam rongga mulut dan sakit di bahagian atas abdomen;
• gangguan lapisan subkutan dan kulit: ruam, serta sindrom Lyell atau Stevens-Johnson;
• gangguan di kawasan tisu penghubung dan sistem muskuloskeletal: sakit pada anggota badan, serta myalgia;
• manifestasi dari sistem kencing: perkembangan hematuria;
• penyakit kelenjar susu dan organ pembiakan: berlakunya pendarahan dari zakar, perkembangan ereksi yang terlalu lama, priapisme, dan hemospermia;
• gangguan sistemik: sakit di sternum, peningkatan keletihan, rasa panas dan rasa kerengsaan;
• keputusan ujian: kadar denyutan jantung meningkat.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Berlebihan

Dalam ujian yang melibatkan sukarelawan selepas satu dos sehingga 800 mg ubat, tindak balas adalah serupa dengan manifestasi serupa yang berkembang dalam kes menggunakan dos yang lebih rendah, tetapi mereka diperhatikan lebih kerap. Keberkesanan kesan pada dos sehingga 200 mg tidak berubah, tetapi perlu diperhatikan bahawa kekerapan manifestasi negatif meningkat (termasuk kilat panas, fenomena dyspeptik, sakit kepala, masalah penglihatan, dan kesesakan hidung).

Sekiranya berlebihan, terapi gejala dilakukan. Penggunaan dialisis tidak meningkatkan tahap pelepasan bahan aktif, kerana ia secara aktif disintesis dengan protein plasma dan tidak dikumuhkan dalam air kencing.

Interaksi dengan ubat lain

Proses metabolisme Sildenafil terutamanya dijalankan oleh isoform 3A4 (adalah laluan utama), dan juga isoform 2C9 (digunakan sebagai laluan sekunder) hemoprotein P450 (CYP). Akibatnya, perencat isoenzim ini dapat mengurangkan kadar pelepasan bahan, manakala induknya, sebaliknya, meningkatkannya.

Penurunan nilai pelepasan sildenafil berlaku akibat gabungan dengan perencat unsur CYP3A4 (termasuk cimetidine dengan ketoconazole, serta erythromycin). Walaupun peningkatan dalam perkembangan gejala negatif pada pesakit sedemikian tidak diperhatikan, adalah disyorkan untuk mempertimbangkan pilihan mengambil Vecta pada dos awal 25 mg dengan kombinasi sedemikian.

Apabila menggunakan ubat dalam kombinasi (penggunaan tunggal 100 mg) dengan komponen ritonavir - perencat protease HIV (ini adalah perencat yang sangat kuat unsur P450), yang digunakan dalam keadaan mantap (penggunaan tunggal 500 mg sehari), terdapat peningkatan tahap puncak sildenafil (empat kali ganda - sebanyak 300%) daripada nilai plasma A1 (sebanyak 300%). 1000%). Selepas 24 jam, nilai plasma komponen masih kekal pada tahap kira-kira 200 ng / ml berbanding angka kira-kira 5 ng / ml, yang biasanya diperhatikan dalam kes hanya menggunakan sildenafil. Ini sepadan dengan kesan ketara ritonavir pada julat luas substrat P450. Komponen aktif Vecta tidak menjejaskan parameter farmakokinetik ritonavir. Oleh kerana semua perkara di atas, dapat disimpulkan bahawa gabungan ubat-ubatan ini adalah dilarang. Walau apa pun, jika perlu menggunakan kombinasi sedemikian, sildenafil tidak boleh diambil dalam dos melebihi 25 mg dalam masa 48 jam.

Mengambil ubat (100 mg sekali) dalam kombinasi dengan saquinavir (protease HIV dan perencat CYP3A4), dalam dos yang membolehkan untuk memberikan nilai keseimbangan bahan (1200 mg - tiga kali sehari), menyebabkan peningkatan tahap puncak komponen aktif Vecta sebanyak 140%, serta nilai AUC (sebanyak 210%). Sildenafil tidak menjejaskan pelbagai parameter farmakokinetik komponen saquinavir. Terdapat cadangan bahawa ubat-ubatan yang lebih kuat-perencat unsur CYP3A4 (antaranya itraconazole atau ketoconazole) akan mempunyai sifat yang lebih ketara.

Penggunaan dos tunggal (100 mg) sildenafil dengan perencat CYP3A4 sederhana, erythromycin (pentadbiran keseimbangan - 500 mg 2 kali sehari selama 5 hari), membawa kepada peningkatan tahap AUC komponen aktif ubat sebanyak 182%.

Dalam sukarelawan lelaki, pemberian 500 mg azithromycin selama 3 hari tidak memberi kesan pada AUC, tahap puncak, masa ke tahap puncak, pemalar kadar penyingkiran atau separuh hayat berikutnya komponen aktif Vecta atau produk pecahan peredaran utamanya.

Mengambil 800 mg cimetidine (perencat hemoprotein P450, dan juga perencat ubat bukan spesifik unsur CYP3A4) bersama 50 mg bahan aktif Vecta menyebabkan peningkatan tahap terakhir dalam plasma sukarelawan yang menggunakannya sebanyak 56%.

Jus limau gedang mampu melambatkan tindakan unsur CYP3A4 di dalam dinding usus (dengan kesan lemah), dan juga meningkatkan nilai plasma sildenafil (secara sederhana).

Walaupun tiada ujian interaksi khusus telah dilakukan dengan semua ubat, data daripada kajian farmakokinetik populasi telah menunjukkan bahawa sifat sildenafil tidak diubah apabila digabungkan dengan ubat dari kategori perencat CYP2C9 (seperti warfarin dengan tolbutamide dan phenytoin). Di samping itu, tiada perubahan diperhatikan apabila digabungkan dengan ubat-ubatan dari kategori perencat CYP2D6 (termasuk perencat pengambilan semula serotonin selektif dan trisiklik), serta dengan kategori thiazides, serta diuretik seperti thiazide, antagonis kalsium, perencat ACE, serta antagonis beta-adrenergik atau ubat-ubatan yang merangsang metabolisme CYP4bit4. rifampisin).

Gabungan dengan inducers kuat komponen CYP3A4 (dengan bahan rifampicin) boleh menyebabkan penurunan yang lebih ketara dalam paras plasma sildenafil.

Dadah nicorandil adalah agen hibrid yang mengandungi nitrat dan menggalakkan pengaktifan saluran Ca. Unsur nitrat mencadangkan kemungkinan membina interaksi rapat dengan bahan sildenafil.

Oleh kerana terdapat maklumat bahawa Vecta boleh menjejaskan proses metabolisme NO/cGMP, didapati bahawa bahan sildenafil boleh meningkatkan sifat antihipertensi nitrat. Akibatnya, adalah dilarang untuk menggabungkan ubat dengan sebarang jenis nitrat atau penderma NO.

Penggunaan gabungan ubat-ubatan dengan penghalang reseptor α-adrenergik boleh menyebabkan hipotensi gejala pada pesakit individu (dengan kecenderungan). Manifestasi sedemikian sering muncul dalam masa 4 jam selepas menggunakan Vecta.

Gabungan ubat dengan doxazosin pada orang yang telah menstabilkan keadaan mereka menggunakan doxazosin kadang-kadang mengakibatkan keruntuhan ortostatik gejala. Pening dan pening kepala (tetapi tidak pengsan) dilaporkan.

Dalam subjek yang mengambil sildenafil, tiada perubahan dalam profil kesan sampingan (berbanding plasebo) berlaku apabila digabungkan dengan kumpulan ubat antihipertensi berikut: perencat ACE, diuretik, penyekat reseptor β-adrenergik, ubat antihipertensi dengan kesan pusat dan vasodilator, antagonis jenis 2 angiotensin, dan sebagai tambahan dengan penyekat saluran adrenergic, neuron adrenergic.

Dalam ujian khas penggunaan gabungan sildenafil (100 mg) dengan amlodipine pada individu dengan tekanan darah tinggi, penurunan tambahan (sebanyak 8 mm Hg) dalam tekanan darah sistolik diperhatikan dalam kedudukan terlentang. Penurunan tekanan darah diastolik adalah sama dengan 7 mm Hg.

Dalam sukarelawan lelaki, mengambil ubat dalam keadaan stabil (tiga kali sehari, 80 mg) meningkatkan AUC dan tahap puncak bosentan (dua kali sehari, 125 mg) masing-masing sebanyak 49.8% dan 42%.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Syarat penyimpanan

Vecta hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu – tidak melebihi 25°C.

[ 40 ], [ 41 ]

Jangka hayat

Vecta boleh digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh pelepasan dadah.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]