Vektibix

Vectibix ialah ubat antineoplastik, antibodi monoklonal.

Petunjuk Vektibix

Ia digunakan dalam rawatan kanser kolorektal yang mempunyai metastasis (mCRC) tetapi tidak mempunyai mutasi (bentuk liar) jenis RAS:

• sering digunakan sebagai terapi gabungan dalam rejimen FOLFOX;
• kurang biasa, ia digunakan sebagai ubat dalam rejimen gabungan FOLFIRI - pada individu yang telah menerima kemoterapi terutamanya yang termasuk fluoropyrimidine (kecuali irinotecan);
• sebagai monoterapi sekiranya tiada hasil daripada rawatan menggunakan rejimen kemoterapi yang menggunakan oxaliplatin dan fluoropyrimidine dengan irinotecan.

[ 1 ]

Borang pelepasan

Dikeluarkan sebagai pekat yang digunakan dalam pembuatan larutan infusi, dalam botol 5 ml. Dalam pakej berasingan - 1 botol dengan pekat.

Farmakodinamik

Panitumumab ialah antibodi monoklonal IgG2 manusia sepenuhnya (semula jadi) yang dihasilkan dalam garisan sel mamalia (CHO) menggunakan teknologi DNA rekombinan.

Panitumumab mengikat dengan pertalian dan kekhususan yang kuat kepada reseptor EGFR (faktor pertumbuhan kulit) manusia. Reseptor EGFR ialah glikoprotein transmembran yang merupakan sebahagian daripada subfamili reseptor terminal kinase tyrosine jenis 1, yang merangkumi EGFR (faktor HER1/c-ErbB-1) dengan HER2, dan juga HER3 dengan HER4. Reseptor EGFR menggalakkan pertumbuhan sel dalam tisu epitelium yang sihat (termasuk folikel rambut dan kulit), dan juga dinyatakan dalam kawasan kebanyakan neoplasma selular.

Panitumumab disintesis dengan kawasan pengikatan ligan reseptor EGFR, mengakibatkan kelembapan dalam proses autofosforilasi terminal, yang diprovokasi oleh semua ligan sedia ada reseptor EGFR. Sintesis komponen aktif dengan faktor EGFR menggalakkan dalaman terminal, melambatkan pertumbuhan sel, mendorong apoptosis, dan juga mengurangkan pengeluaran IL-8, serta faktor pertumbuhan endothelial di dalam vesel.

Gen KRAS dan NRAS berkait rapat dengan bahagian keluarga onkogen RAS. Kod gen di atas untuk proses kecil yang disintesis dengan protein GTP (mereka mengambil bahagian dalam proses penghantaran isyarat). Sebilangan perengsa (termasuk perengsa reseptor EGFR) membantu mengaktifkan KRAS dengan NRAS, dan mereka, seterusnya, membantu merangsang fungsi protein lain yang terletak di dalam sel, dan juga menggalakkan percambahan sel, serta kemandirian dan proses angiogenesis mereka.

Pengaktifan proses mutasi dalam gen jenis RAS biasanya diperhatikan dalam pelbagai tumor manusia dan juga mengambil bahagian dalam perkembangan tumor dan onkogenesis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Digunakan dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan kemoterapi, Vectibix mempunyai parameter farmakokinetik tak linear.

Apabila satu dos panitumumab diberikan semasa infusi 1 jam, tahap AUC komponen meningkat lebih daripada mengikut dos, dan kadar pelepasannya, sebaliknya, menurun - dari 30.6 hingga 4.6 ml/hari/kg (dalam kes peningkatan dos daripada 0.75 hingga 9 mg/kg). Walau bagaimanapun, apabila menggunakan dos yang melebihi 2 mg/kg, tahap AUC ubat meningkat mengikut dos.

Apabila rejimen dos yang diperlukan diikuti (6 mg/kg diberikan sekali dalam tempoh 2 minggu, dalam infusi 1 jam), nilai panitumumab mencapai nilai keadaan mantap pada masa infusi ke-3 dengan nilai berikut (± SD) untuk tahap maksimum dan minimum: 213±59 dan 39±14 μg/ml, masing-masing. Nilai (± SD) untuk AUC0-tau bersama-sama dengan CL adalah sama dengan 1306±374 dan 4.9±1.4 ml/kg/hari, masing-masing.

Separuh hayat adalah kira-kira 7.5 hari (dalam tempoh 3.6-10.9 hari).

[ 5 ], [ 6 ]

Dos dan pentadbiran

Terapi Vectibix harus diberikan di bawah pengawasan perubatan oleh doktor yang berpengalaman dalam terapi antitumor. Sebelum memulakan terapi, adalah perlu untuk menentukan bahawa status RAS adalah jenis liar (seperti KRAS atau NRAS). Status mutasi ditentukan dalam makmal khusus. Kaedah yang disahkan untuk mengesan jenis mutasi KRAS (Exon 2, 3, dan 4) atau NRAS (Exon 2 atau 3 atau 4) digunakan.

Penyelesaiannya diberikan melalui infusi, secara intravena. Pam infusi digunakan, dilengkapi dengan penapis khas yang melalui kateter kekal atau sistem jenis periferi 0.2 atau 0.22 μm, mempunyai tahap sintesis yang lemah dengan protein. Adalah disyorkan untuk menjalankan prosedur infusi selama kira-kira 1 jam. Sekiranya pesakit bertolak ansur dengan prosedur pertama dengan baik, infusi berikutnya dibenarkan dengan tempoh 0.5-1 jam. Dalam kes ini, dos yang melebihi 1000 mg mesti diberikan dengan tempoh kira-kira 1.5 jam.

Sebelum dan selepas prosedur pentadbiran, perlu membilas peranti infusi menggunakan larutan natrium klorida untuk mengelakkan percampuran dengan larutan intravena lain atau ubat lain.

Sekiranya kesan buruk berkembang akibat infusi, mungkin perlu mengurangkan kadar pentadbiran. Ia dilarang untuk mentadbir ubat secara intravena dengan bolus atau jet. Walaupun perkembangan patologi telah dikesan, disyorkan untuk meneruskan terapi.

Rejimen dos: saiz standard ialah satu pentadbiran 6 mg/kg untuk tempoh 2 minggu. Pekat dicairkan dalam larutan natrium klorida (0.9%) - 9 mg/ml bahan diperlukan. Dalam kes ini, adalah perlu untuk mendapatkan kepekatan akhir yang tidak akan melebihi 10 mg/ml.

Dalam kes manifestasi dermatologi yang teruk (gred 3 atau lebih tinggi), perubahan dos mungkin diperlukan.

[ 10 ], [ 11 ]

Gunakan Vektibix semasa kehamilan

Terdapat maklumat yang tidak mencukupi mengenai penggunaan Vectibix pada wanita hamil. Ujian haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan, tetapi tiada maklumat mengenai risiko yang sama untuk manusia. Memandangkan reseptor EGFR terlibat dalam kawalan pranatal dan merupakan bahagian penting dalam organogenesis yang sihat dan pembezaan dengan percambahan janin yang sedang berkembang, adalah dipercayai bahawa ubat itu mungkin tidak selamat untuk kanak-kanak jika digunakan semasa kehamilan.

Terdapat maklumat bahawa unsur IgG manusia dapat menembusi plasenta, akibatnya bahan aktif dadah boleh bergerak ke janin yang sedang berkembang. Wanita umur reproduktif dikehendaki menggunakan kontraseptif semasa tempoh terapi dengan Vectibix, dan kemudian sekurang-kurangnya 2 bulan selepas selesai. Sekiranya kehamilan berlaku semasa tempoh terapi atau apabila menggunakan ubat semasa kehamilan, adalah perlu untuk memberi amaran kepada wanita tentang risiko keguguran atau kebarangkalian ancaman yang tinggi kepada kanak-kanak.

Tiada data mengenai laluan komponen aktif ke dalam susu ibu. Oleh kerana unsur IgG manusia dapat menembusi di sana, kemungkinan panitumumab juga boleh. Tahap penyerapan, serta kemudaratan kepada bayi, tidak diketahui. Penyusuan susu ibu tidak disyorkan semasa terapi dengan ubat dan selama 2 bulan selepas selesai.

Vectibix mungkin mempunyai kesan negatif terhadap kesuburan wanita.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• sejarah hipersensitiviti (kadang-kadang mengancam nyawa) kepada komponen aktif atau unsur tambahan lain ubat;
• radang paru-paru celahan atau pneumofibrosis;
• digunakan dalam rejimen kemoterapi yang mengandungi bahan oxaleptin (untuk individu yang mempunyai jenis RAS mCRC yang bermutasi atau status yang tidak diketahui bagi jenis RAS mCRC);
• penerimaan pada zaman kanak-kanak.

[ 7 ], [ 8 ]

Kesan sampingan Vektibix

Menggunakan penyelesaian boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• penyakit invasif atau berjangkit: paronychia sering berlaku. Selalunya, proses keradangan juga berkembang di kawasan saluran kencing, dalam tisu di dalam lapisan subkutaneus, serta dalam folikel rambut, serta ruam pustular dan jangkitan tempatan. Kadangkala, jangkitan diperhatikan pada kelopak mata dan di mata;
• tindak balas aliran limfa dan darah: anemia sering muncul, leukopenia berkembang lebih jarang;
• manifestasi imun: hipersensitiviti sering berkembang, dalam kes yang jarang berlaku tanda-tanda anafilaksis diperhatikan;
• gangguan metabolik: anoreksia, hipokalemia atau hipomagnesemia sering berkembang. Dehidrasi juga berlaku agak kerap, serta hipokalsemia dengan hipofosfatemia dan hiperglikemia;
• gangguan mental: insomnia sering muncul, kurang kerap perasaan kebimbangan diperhatikan;
• gangguan dalam sistem saraf: pening atau sakit kepala sering muncul;
• masalah dengan organ visual: konjunktivitis sering berlaku. Kurang kerap, terdapat peningkatan pertumbuhan bulu mata, serta hiperemia okular, kerengsaan atau gatal-gatal di kawasan mata atau kekeringan membran mukus mata, serta peningkatan lacrimation dan blepharitis. Jarang, kerengsaan kelopak mata berlaku, serta keratitis. Keratitis ulseratif berkembang sangat jarang;
• disfungsi jantung: takikardia sering muncul, sianosis kadang-kadang diperhatikan;
• gangguan dalam sistem vaskular: DVT sering berlaku, kilat panas muncul, dan peningkatan atau penurunan tekanan darah diperhatikan;
• manifestasi dari mediastinum dan sternum: batuk atau dyspnea sering berlaku. Pendarahan hidung dan embolisme pulmonari juga sering berlaku. Kekeringan mukosa hidung dan kekejangan bronkial kadang-kadang berkembang. Patologi interstisial mungkin berlaku;
• Disfungsi gastrousus: loya, sembelit, muntah, cirit-birit, serta stomatitis dan sakit perut sering diperhatikan. Gejala dispeptik, GERD, mulut kering, pendarahan dari dubur dan cheilosis adalah perkara biasa. Bibir retak atau bibir kering jarang diperhatikan;
• tindak balas lapisan subkutan dan kulit: ruam, alopecia, eritema, dermatitis seperti jerawat sering muncul, serta kulit kering, gatal-gatal, jerawat dan retakan pada kulit. Ulser kulit, dermatitis, hipertrikosis dengan onychoclasis sering berlaku, serta kudis, peningkatan peluh, masalah kuku dan sindrom palmar-plantar. Edema Quincke, kuku tumbuh ke dalam, onikolisis dan hirsutisme jarang diperhatikan. Sindrom Lyell atau Stevens-Johnson berkembang secara terpencil, serta nekrosis kulit;
• gangguan sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: selalunya terdapat sakit di bahagian belakang, kurang kerap - sakit pada anggota badan;
• gangguan sistemik dan masalah di tapak suntikan: asthenia atau hipertermia, peningkatan keletihan, edema periferal dan keradangan di kawasan membran mukus sering berlaku. Sakit (termasuk di sternum) dan menggigil berlaku agak kerap. Reaksi sistemik terhadap infusi jarang diperhatikan;
• keputusan ujian: penurunan berat badan sering berlaku. Kurang biasa, tahap magnesium berkurangan.

[ 9 ]

Berlebihan

Semasa ujian klinikal, dos tidak lebih daripada 9 mg/kg ubat (termasuk) telah diuji. Kes overdosis dikenal pasti apabila dos ubat yang diperlukan (6 mg/kg) melebihi 2 kali ganda – sehingga 12 mg/kg. Kesan buruk sepadan dengan profil keselamatan sedia ada dalam dos standard dan diperhatikan dalam bentuk gejala dari kulit, serta exsicosis, cirit-birit dan rasa lemah.

[ 12 ], [ 13 ]

Interaksi dengan ubat lain

Ujian interaksi Vectibix dengan irinotecan pada orang dengan mCRC menunjukkan bahawa sifat farmakokinetik irinotecan dengan produk degradasi aktifnya SN-38 tidak diubah. Ujian perbandingan silang menunjukkan bahawa irinotecan (seperti IFL atau FOLFIRI) tidak menjejaskan sifat panitumumab.

Gabungan ubat, IFL atau bevacizumab dengan kemoterapi tidak disyorkan. Peningkatan dalam hasil yang membawa maut telah diperhatikan dengan kombinasi sedemikian.

Vectibix tidak boleh digunakan serentak dengan kemoterapi yang termasuk oxaliplatin pada pesakit dengan kanser kolorektal metastatik di mana tumor mempunyai gen RAS mCRC dengan unsur mutasi atau dengan status gen RAS mCRC yang tidak diketahui. Kajian survival tanpa kemajuan dan keseluruhan kajian survival telah dijalankan pada pesakit dengan jenis RAS bermutasi yang menerima Vectibix atau menggunakan rejimen kemoterapi jenis FOLFOX.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Syarat penyimpanan

Vectibix hendaklah dijauhkan daripada kanak-kanak kecil pada suhu 2-8°C, tanpa membekukan ubat. Penyelesaian yang disediakan boleh disimpan selama maksimum 24 jam pada suhu 2-8°C.

[ 17 ]

Jangka hayat

Vectibix diluluskan untuk digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

[ 18 ]