Vepox

Vepox ialah perangsang jenis biogenik.

Petunjuk Vepoxa

Ia digunakan untuk anemia yang disebabkan oleh kegagalan buah pinggang kronik (orang dewasa yang menjalani prosedur dialisis peritoneal atau hemodialisis), serta untuk orang dalam tempoh pra-dialisis dan kanak-kanak yang turut menjalani sesi hemodialisis.

Ia digunakan untuk merawat anemia dan mengurangkan jumlah pemindahan darah yang diperlukan pada orang dewasa yang memerlukan kemoterapi akibat tumor pepejal, limfoma malignan atau pelbagai myeloma.

Di samping itu, ubat ini ditetapkan untuk anemia pada orang dengan HIV yang mengambil zidovudine dan mempunyai tahap erythropoietin intrinsik ≤500 U/ml.

Ubat ini boleh digunakan semasa program pra-deposit, yang berlaku sebelum pembedahan besar pada individu dengan nilai hematokrit 33-39%. Ini adalah perlu untuk memudahkan pengumpulan darah autologous dan mengurangkan risiko yang berkaitan dengan penggunaan pemindahan darah alogenik. Ia digunakan dalam kes di mana kemungkinan keperluan untuk darah yang ditransfusikan adalah lebih tinggi daripada volum yang boleh diperoleh menggunakan pengumpulan autologous, yang tidak menggunakan α-epoetin.

Ia ditetapkan untuk anemia sederhana hingga ringan pada orang dewasa (nilai hemoglobin adalah lebih kurang 100-130 g/l) yang perlu menjalani prosedur pembedahan besar di mana kehilangan darah sebanyak 2-4 U hemoglobin (kira-kira 0.9-1.8 l darah) dijangka. Penggunaan Vepox mengurangkan keperluan untuk pemindahan darah alogenik dan memudahkan proses memulihkan erythropoiesis.

Borang pelepasan

Produk ini boleh didapati dalam bentuk cecair suntikan:

• bentuk 2000 – 0.5 ml bahan di dalam picagari yang dilengkapi dengan jarum, dengan jumlah 1 ml, yang dibungkus dalam lepuh – 1 keping di dalam kotak;
• bentuk 4000 – 0.4 ml ubat di dalam picagari dengan jarum, dengan kapasiti 1 ml dan dibungkus dalam pek lepuh – 1 picagari setiap pek;
• Bentuk 10000 – 1 ml ubat di dalam picagari 1 ml yang dilengkapi dengan jarum, dibungkus dalam sel lepuh – 1 keping setiap kotak.

Farmakodinamik

Erythropoietin ialah glikoprotein tulen yang mempunyai keupayaan untuk merangsang proses erythropoiesis. Komposisi asid amino α-epoetin, yang dihasilkan menggunakan teknologi kejuruteraan genetik, adalah serupa dengan erythropoietin manusia yang diasingkan daripada air kencing orang yang mengalami anemia. Protein membentuk kira-kira 60% daripada jumlah berat molekul, dan ia mengandungi 165 asid amino. Empat rantai karbohidrat dilekatkan pada protein ini - antaranya tiga N-glikosidik dan satu ikatan O-glikosidik.

Isipadu molekul α-epoetin adalah kira-kira 30 ribu dalton. Ciri biologi unsur ini adalah serupa dengan sifat erythropoietin manusia. Pengenalan α-epoetin meningkatkan indeks retikulosit dengan eritrosit, nilai hemoglobin, dan kadar penyerapan 59 Fe. Unsur ini secara selektif merangsang proses erythropoiesis, tetapi tidak menjejaskan leukopoiesis.

Ubat ini tidak mempunyai kesan sitotoksik pada sel sumsum tulang.

Farmakokinetik

Separuh hayat ubat selepas suntikan intravena adalah kira-kira 5-6 jam (tanpa mengira jenis penyakit). Isipadu pengedaran adalah lebih kurang sama dengan isipadu plasma darah.

Nilai plasma Vepox selepas pentadbiran subkutan adalah jauh lebih rendah daripada nilai selepas suntikan intravena. Tahap ubat plasma meningkat secara perlahan, mencapai puncak dalam masa 12-18 jam selepas suntikan. Separuh hayat ubat selepas suntikan subkutan adalah kira-kira 24 jam, indeks bioavailabiliti adalah kira-kira 25%.

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diberikan secara intravena atau subkutan (jika pentadbiran intravena tidak mungkin dan terapi diperlukan dengan segera).

Rejimen rawatan am sedia ada:

• dalam kes kegagalan buah pinggang kronik pada orang dewasa - pada permulaan terapi, dos mingguan ialah 50-100 IU/kg, diberikan tiga kali seminggu (intravena atau subkutan); saiz dos mingguan penyelenggaraan ialah 25 IU/kg (dos perlu dikurangkan selepas hemoglobin mencapai tahap optimum);
• seorang dewasa pada peringkat pra-dialisis - dos awal setiap minggu: tiga kali pentadbiran intravena/subkutaneus 50-100 IU/kg ubat; dos penyelenggaraan ialah 17-33 IU/kg dengan tiga kali pentadbiran selama 7 hari;
• orang dewasa yang menjalani hemodialisis - dos mingguan awal ialah 50-100 IU/kg (tiga kali seminggu); penyelenggaraan - 3 kali seminggu 30-100 IU/kg;
• Dewasa yang menjalani sesi dialisis peritoneal - dos awal ialah 50 IU/kg, ditadbir 3 kali seminggu;
• kanak-kanak yang menjalani hemodialisis - dos awal ialah 50 IU/kg (intravena), 3 kali seminggu; penyelenggaraan - 25-50 IU/kg, 3 kali seminggu;
• seseorang yang mempunyai onkologi - dos awal ialah 150 IU/kg (subcutaneously) dengan pentadbiran tiga kali selama 3 minggu; saiz dos penyelenggaraan: jika tahap hemoglobin meningkat kurang daripada 10 g/l dalam 1 bulan, dos perlu digandakan, dan jika penunjuk ini meningkat lebih daripada 20 g/l, ia perlu dikurangkan sebanyak 25%;
• seseorang yang menghidap HIV mengambil zidovudine - dos awal ialah 100 IU/kg, tiga kali seminggu (intravena atau subkutan) selama 8 minggu;
• orang dewasa yang mengambil bahagian dalam program dengan pengumpulan darah autologous awal sebelum prosedur pembedahan - pentadbiran intravena 600 IU/kg dua kali seminggu, selama 21 hari sebelum prosedur;
• seseorang yang tidak mengambil bahagian dalam program di atas, dalam tempoh sebelum dan selepas operasi - suntikan subkutaneus 600 IU/kg, sekali seminggu, selama 21 hari sebelum prosedur, dan kemudian pada hari prosedur. Skim dengan pentadbiran harian 300 IU/kg selama 10 hari sebelum dan pada hari prosedur, dan kemudian untuk 4 hari lagi selepas itu juga boleh digunakan.

Orang yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik.

Apabila merawat orang dengan CRF, ubat itu disyorkan untuk diberikan secara intravena. Tahap hemoglobin optimum ialah 100-120 g/l (dewasa) dan 95-110 g/l (kanak-kanak). Pada orang yang mempunyai CRF, serta penyakit jantung koronari atau kegagalan jantung kongestif, paras hemoglobin yang dikekalkan tidak boleh lebih tinggi daripada had atas paras optimumnya. Tahap feritin harus ditentukan untuk setiap pesakit sebelum mula menggunakan Vepox.

Dos ubat perlu ditingkatkan jika paras hemoglobin tidak meningkat sekurang-kurangnya 10 g/l sepanjang bulan lalu. Peningkatan tahap hemoglobin yang ketara secara klinikal biasanya diperhatikan sekurang-kurangnya 14 hari selepas permulaan kursus terapeutik (pada sesetengah orang, ini berlaku selepas 6-10 minggu). Sebaik sahaja nilai hemoglobin yang diperlukan dicapai, dos dikurangkan sebanyak 25 IU/kg - ini perlu untuk mengelakkan melebihi tahap optimum. Sekiranya tahap hemoglobin melebihi 120 g/l, rawatan dengan ubat harus dihentikan buat sementara waktu.

Semasa hemodialisis.

Bagi orang dewasa yang menjalani hemodialisis, ubat ini diberikan secara intravena. Terapi dijalankan dalam 2 peringkat.

Peringkat pembetulan: 50 IU/kg bahan ditadbir secara intravena tiga kali seminggu. Jika perlu, dos meningkat secara beransur-ansur (maksimum sekali sebulan) sebanyak 25 IU/kg (dos ini juga diberikan tiga kali seminggu sehingga tahap hemoglobin yang diperlukan dicapai).

Fasa penyelenggaraan: dos mingguan yang disyorkan adalah dalam julat 75-300 IU/kg. Selalunya, satu dos yang digunakan untuk mengekalkan nilai hemoglobin optimum ialah 30-100 IU/kg, diberikan 3 kali seminggu. Maklumat semasa menunjukkan bahawa orang yang mengalami anemia teruk (paras hemoglobin ≤60 g/L) memerlukan dos penyelenggaraan yang lebih tinggi daripada orang yang mempunyai penyakit yang kurang teruk.

Semasa dialisis peritoneal.

Bagi orang dewasa yang menjalani dialisis peritoneal, ubat ini disyorkan untuk diberikan secara intravena. Terapi dijalankan dalam 2 peringkat.

Peringkat pembetulan: dos 50 IU/kg ditadbir dua kali seminggu.

Fasa penyelenggaraan: apabila melaraskan dos untuk mengekalkan tahap hemoglobin yang diperlukan 100-120 g/l (kira-kira 6.2-7.5 mmol/l), ia perlu untuk mentadbir 25-50 IU/kg dua kali seminggu (dalam dos yang sama).

Dewasa dengan kegagalan buah pinggang.

Dalam gangguan sedemikian pada orang dalam tempoh pra-dialisis, ubat ini juga diberikan secara intravena, jika boleh. Terapi dijalankan dalam 2 peringkat.

Peringkat pembetulan: tiga kali pemberian 50 IU/kg seminggu. Kemudian bahagian (jika perlu) ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak 25 IU/kg dengan penggunaan 3 kali seminggu sehingga hasil yang diinginkan dicapai (pembetulan harus beransur-ansur dan berterusan selama sekurang-kurangnya 1 bulan).

Fasa penyelenggaraan: pelarasan dos dibuat untuk mengekalkan tahap hemoglobin dalam 100-120 g/l (kira-kira 6.2-7.5 mmol/l). Ubat ini diberikan tiga kali seminggu dalam dos 17-33 IU/kg. Satu dos ubat tidak boleh melebihi 200 IU/kg.

Kanak-kanak yang menjalani hemodialisis.

Peringkat pembetulan: pentadbiran intravena 50 IU/kg bahan, tiga kali seminggu. Jika perlu, satu dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur (maksimum sebulan sekali) sebanyak 25 IU/kg sehingga tahap hemoglobin optimum dicapai.

Fasa penyelenggaraan: Kanak-kanak dengan berat kurang daripada 30 kg selalunya ditetapkan bahagian penyelenggaraan yang lebih tinggi daripada kanak-kanak dengan berat lebih daripada 30 kg atau orang dewasa.

Selepas menjalankan ujian klinikal berdasarkan rawatan enam bulan, dos penyelenggaraan α-epoetin berikut telah dipilih:

• berat ≤10 kg – dos purata ialah 100 IU/kg (tiga kali seminggu), dan dos penyelenggaraan ialah 75-150 IU/kg;
• berat dalam 10-30 kg – bahagian purata ialah 75 IU/kg, penyelenggaraan – 60-150 IU/kg;
• berat dari 30 kg – bahagian purata ialah 33 IU/kg, penyelenggaraan – 30-100 IU/kg.

Berdasarkan maklumat yang ada, dapat disimpulkan bahawa orang yang mempunyai tahap hemoglobin awal yang sangat rendah (≤60 g/L atau ≤4.25 mmol/L) mungkin memerlukan dos ubat yang lebih tinggi untuk mengekalkan nilai normal bahan ini daripada orang yang mempunyai tahap awal yang lebih tinggi (daripada 68 g/L atau 4.25 mmol/L).

Penyakit onkologi.

Pada orang yang mengalami gangguan onkologi, paras hemoglobin optimum adalah kira-kira 120 g/L. Ubat ini digunakan pada orang yang mengalami anemia simptomatik, dan sebagai tambahan kepada ini, untuk mencegah anemia pada orang yang sebelum ini menjalani kemoterapi dan mempunyai tahap hemoglobin awal yang rendah (≤110 g/L).

Di samping itu, ubat ini boleh diresepkan kepada pesakit yang mengalami penurunan ketara dalam nilai hemoglobin semasa kitaran kemoterapi pertama (contohnya, tahap hemoglobin menurun sebanyak 10-20 g/l daripada nilai awal 110-130 g/l atau menurun sebanyak 20+ g/l daripada nilai hemoglobin awal 130+ g/l).

Dos awal, yang digunakan untuk mencegah perkembangan atau untuk merawat anemia, hendaklah 150 IU/kg dengan tiga suntikan subkutan setiap minggu. Jika selepas 1 bulan terapi tahap hemoglobin telah meningkat kurang daripada 10 g/l, dos Vepox perlu ditingkatkan kepada 300 IU/kg untuk bulan berikutnya. Jika sebulan terapi menggunakan dos 300 IU/kg juga tidak meningkatkan tahap hemoglobin lebih daripada 10 g/l, disimpulkan bahawa kesannya belum dicapai dan terapi dihentikan.

Jika nilai hemoglobin meningkat sebanyak 20+ g/L dalam tempoh 1 bulan, saiz dos ubat perlu dikurangkan kira-kira 25%. Jika nilai hemoglobin adalah 140+ g/L, terapi perlu dihentikan sehingga hemoglobin berkurangan kepada 120 g/L, dan kemudian ubat itu perlu diberikan semula dalam dos yang dikurangkan (sebanyak 25% berbanding dengan dos awal).

Ia adalah perlu untuk menilai keperluan untuk rawatan berterusan dari semasa ke semasa, sebagai contoh, selepas tamat kitaran kemoterapi. Sebelum mula menggunakan Vepox, serta semasa terapi, adalah perlu untuk memantau tahap besi, menyediakan ketepuan besi tambahan badan jika perlu. Sebelum menetapkan ubat, adalah perlu untuk mengecualikan kehadiran faktor lain yang mungkin untuk perkembangan anemia.

Pesakit HIV.

Pada orang dengan HIV yang dirawat dengan zidovudine, adalah perlu untuk menentukan nilai asas erythropoietin endogen dalam serum sebelum memulakan terapi dengan Vepox. Menurut data dari ujian, diketahui bahawa pada nilai bahan ini berjumlah 500 IU/ml, Vepox kemungkinan besar tidak akan berkesan.

Peringkat pembetulan: pentadbiran (subcutaneously atau intravena) 100 IU/kg bahan 3 kali seminggu selama 8 minggu. Jika pada akhir 8 minggu rawatan tindak balas terhadap ubat tidak memuaskan (contohnya, tidak mungkin untuk mengurangkan keperluan badan untuk pemindahan darah atau mencapai peningkatan dalam nilai hemoglobin), dos ubat meningkat sebanyak 50-100 IU/kg (tiga kali seminggu pada bulan pertama). Sekiranya tiada hasil selepas menggunakan dos 300 IU/kg, seseorang tidak seharusnya mengharapkan kesan positif daripada rawatan lanjut menggunakan dos yang lebih tinggi.

Fasa penyelenggaraan harus memastikan nilai hematokrit 30-35%, dengan mengambil kira perubahan dalam bahagian zidovudine, serta kehadiran keradangan atau jangkitan bersamaan. Sekiranya nilai hematokrit lebih daripada 40%, adalah perlu untuk menghentikan pentadbiran ubat sehingga hematokrit berkurangan kepada 36%. Selepas meneruskan rawatan, saiz bahagian Vepox dikurangkan sebanyak 25%, dan nilai hematokrit dipantau.

Nilai feritin harus ditentukan dalam setiap pesakit sebelum dan semasa terapi. Jika perlu, suplemen zat besi tambahan boleh ditetapkan.

Pesakit yang menjalani pensampelan darah.

Pada orang dewasa yang menjadi peserta dalam program untuk pengumpulan darah autologous sebelum prosedur pembedahan, adalah perlu untuk mempertimbangkan kontraindikasi yang berkaitan dengan program ini sebelum menggunakan ubat.

Sebelum prosedur, ubat itu diberikan dua kali sehari selama 3 minggu. Semasa setiap lawatan ke doktor, sejumlah kecil darah diambil dari pesakit (dengan nilai hematokrit dalam 33-39% atau nilai hemoglobin bersamaan dengan 110 g / l) dan disimpan untuk transfusi autologous. Dos ubat yang disyorkan ialah 600 IU / kg. Ia diberikan secara intravena, dua kali seminggu selama 21 hari sebelum prosedur pembedahan. Rawatan dengan α-epoetin mengurangkan kemungkinan menetapkan darah homolog sebanyak 50% berbanding orang yang tidak menggunakan dadah.

Orang yang memerlukan kurang rangsangan proses erythropoiesis harus diberi ubat dua kali seminggu dalam dos 150-300 IU/kg. Ini akan meningkatkan jumlah darah autologous yang dikumpul dan menghalang penurunan hematokrit seterusnya.

Tahap besi serum harus ditentukan sebelum memulakan terapi untuk setiap pesakit. Jika kekurangan zat besi dikesan, paras ini perlu dipulihkan terlebih dahulu dan barulah darah dikumpulkan. Dalam kes anemia, punca penyakit harus ditentukan sebelum memulakan terapi. Adalah perlu untuk mencapai pengambilan zat besi yang mencukupi secepat mungkin (ambil 0.2 g zat besi secara lisan setiap hari), dan kemudian mengekalkan tahap ini pada tahap yang sama sepanjang keseluruhan kitaran terapeutik.

Orang yang tidak diambil darahnya.

Bagi orang dewasa yang bukan peserta dalam program pengumpulan yang disebutkan di atas, ubat ini diberikan secara subkutan. Dos 600 IU/kg ditadbir sekali seminggu selama 21 hari sebelum prosedur pembedahan (pada hari ke-21, ke-14, dan ke-7) dan pada hari prosedur.

Sekiranya perlu untuk memendekkan tempoh pra operasi seperti yang ditetapkan oleh doktor, Vepox digunakan setiap hari dalam dos 300 IU/kg selama 10 hari sebelum prosedur, pada hari operasi, dan kemudian selama 4 hari lagi selepas itu.

Seperti ubat parenteral lain, cecair suntikan mesti diperiksa dengan teliti untuk melihat zarah atau perubahan warna sebelum digunakan. Ubat tidak boleh digoncang, kerana ini boleh menyebabkan denaturasi glikoprotein dan kehilangan aktiviti perubatan.

Pembungkusan individu ubat hanya boleh digunakan sekali.

[ 2 ]

Gunakan Vepoxa semasa kehamilan

Penggunaan Vepox pada wanita hamil atau menyusu hanya dibenarkan dalam situasi di mana manfaat terapi lebih berkemungkinan daripada risiko mendapat akibat pada kanak-kanak/janin.

Tiada data sama ada α-epoetin dikumuhkan dalam susu manusia.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• kehadiran intoleransi terhadap unsur perubatan;
• peningkatan tekanan darah yang tidak terkawal;
• lesi yang menjejaskan arteri periferal, koronari dan karotid, dan mempunyai tahap keterukan yang teruk (ini termasuk orang yang mempunyai penyakit serebrovaskular, serta mereka yang baru-baru ini mengalami infarksi miokardium).

Kesan sampingan Vepoxa

Penggunaan ubat boleh mencetuskan peningkatan tekanan darah yang bergantung kepada dos atau memburukkan hipertensi sedia ada. Selalunya, kesan sedemikian berkembang pada orang yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik.

Kadang-kadang, penggunaan dadah menyebabkan:

• komplikasi di kawasan vaskular - perkembangan bekuan darah (infarksi atau iskemia miokardium);
• komplikasi yang bersifat serebrovaskular (strok atau pendarahan);
• serangan iskemia sementara;
• trombosis di kawasan arteri (retinal atau periferal) dan urat dalam;
• aneurisme, embolisme pulmonari dan trombosis di kawasan dialisis.

Dalam sesetengah pesakit yang menjalani hemodialisis, trombosis mungkin berkembang di kawasan shunt (ini terutama berlaku untuk orang yang mempunyai kecenderungan tekanan darah rendah atau dengan komplikasi yang menjejaskan fistula arteriovenous, seperti aneurisme, stenosis, dll.).

Ekzema, ruam, gatal-gatal, urtikaria, atau angioedema telah dilaporkan selepas penggunaan α-epoetin.

Orang yang mempunyai CRF mungkin mengalami hiperfosfatemia atau hiperkalemia, peningkatan tahap kreatinin, nitrogen urea dan asid urik dalam darah.

[ 1 ]

Berlebihan

Vepox mempunyai spektrum aktiviti perubatan yang sangat luas. Sekiranya mabuk dengan agen ini, tanda-tanda mungkin berkembang yang mencerminkan keamatan tertinggi kesan terapeutik hormon. Pada nilai hemoglobin yang sangat tinggi, phlebotomy mungkin berlaku. Dalam keadaan sedemikian, prosedur simptomatik harus dilakukan.

Interaksi dengan ubat lain

Ubat tidak boleh diberikan sebagai infusi intravena atau dicampur dengan ubat lain.

Pada masa ini, tiada maklumat yang menunjukkan keupayaan α-epoetin untuk mempengaruhi proses metabolik ubat lain.

Apabila menggabungkan ubat dengan siklosporin, adalah perlu untuk memantau tahap darah yang terakhir dan menyesuaikan dos siklosporin jika perlu.

[ 3 ]

Syarat penyimpanan

Vepox mesti disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak kecil. Jangan bekukan atau goncang ubat. Nilai suhu adalah dalam lingkungan 2-8°C.

[ 4 ]

Jangka hayat

Vepox boleh digunakan dalam tempoh 24 bulan dari tarikh pelepasan agen terapeutik.

Analogi

Analog dadah adalah ubat Epobiocrin, Erythrostim dan Recormon dengan Vero-Epoetin dan Shanpoetin, dan juga Shanpoetin-Health dan Erythroetin.