Vero-fludarabine

Vero-fludarabine adalah ubat antineoplastik yang merupakan analog purin struktur. Ubat ini mengandungi fludarabine fosfat. Ini adalah analog nukleotida berfluorinasi bagi bahan antivirus vidarabine (elemen 9-β-D-ara-A), yang mempunyai rintangan relatif terhadap deaminasi komponen ADA.

Di dalam tubuh manusia, unsur aktif ubat itu dinyahfosforilasi pada kelajuan tinggi untuk membentuk 2-fluoro-ara-A, yang diserap oleh sel. Ia kemudiannya difosforilasi secara intraselular oleh kinase deoxycytidine berbanding dengan 3-fosfat aktif (elemen 2-fluoro-ara-ATP).

Petunjuk Vero-fludarabine

Ia digunakan untuk leukemia limfositik sel B kronik, serta untuk NHL gred rendah.

Borang pelepasan

Komponen dikeluarkan dalam bentuk serbuk suntikan untuk suntikan intravena. Liofilisat mengandungi 50 mg bahan aktif dan dijual dalam botol kaca.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodinamik

Komponen metabolik ini melambatkan polimerase DNA dengan reduktase ribonukleotida, dan sebagai tambahan, α-, δ- dengan primase ε-DNA, serta ligase DNA, yang akibatnya membawa kepada kelembapan dalam pengikatan DNA. Bersama-sama dengan ini, kelembapan separa RNA polimerase 2 berlaku, dan, akibatnya, penurunan dalam pengikatan protein.

Tiada maklumat yang disahkan mengenai hubungan yang jelas antara parameter farmakokinetik 2-fluoro-ara-A dan keberkesanan terapi onkologi. Walau bagaimanapun, perubahan dalam nilai hematokrit dan rupa neutropenia mengesahkan penindasan hematopoiesis yang bergantung kepada dos disebabkan oleh sifat sitotoksik fludarabine fosfat.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Fludarabine ialah prodrug larut air (2-fluoro-ara-A) yang cepat dinyahfosforilasi dalam tubuh manusia untuk membentuk nukleosida (2-fluoro-ara-A). Pengikatan protein intraplasma lemah.

Dengan penyerapan tunggal unsur 2-fluoro-ara-AMP dalam bahagian 25 mg/m2 ^kepada orang dengan CLL selama setengah jam, nilai Cmax plasma 2F-ara-A adalah bersamaan dengan 3.5-3.7 μm pada akhir prosedur infusi. Nilai sepadan 2-fluoro-ara-A selepas bahagian ke-5 terkumpul sederhana; nilai Cmax purata pada akhir infusi adalah sama dengan 4.4-4.8 μm. Dengan terapi mengikut rejimen 5 hari, nilai plasma rendah 2-fluoro-ara-A meningkat kira-kira dua kali ganda. Pengumpulan 2F-ara-A tidak berkembang selepas beberapa kursus rawatan.

Nilai pascamaksimum berkurangan dalam tempoh 3 fasa farmakokinetik dengan separuh hayat awal kira-kira 5 minit. Separuh hayat pertengahan adalah kira-kira 1-2 jam; separuh hayat terakhir adalah lebih kurang 20 jam.

Perkumuhan 2-fluoro-ara-A direalisasikan terutamanya melalui buah pinggang. 40-60% daripada dos yang digunakan melalui suntikan intravena dikumuhkan dalam air kencing.

Pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang lemah, kadar pelepasan sistemik dikurangkan, itulah sebabnya dos ubat mesti dikurangkan.

Komponen 2-fluoro-ara-A secara aktif bergerak ke dalam sel leukemia, menjalani rephosphorylation di sana menjadi monofosfat, dan kemudian menjadi 2- dan 3-fosfat. Yang terakhir adalah unsur metabolik intraselular utama (ia adalah satu-satunya yang mempunyai kesan sitotoksik).

Nilai Cmax 2-fluoro-ara-ATP di dalam limfosit yang diubah bagi orang dengan CLL secara purata dicatatkan selepas 4 jam dan dicirikan oleh kebolehubahan peribadi yang ketara. Nilai 2-fluoro-ara-ATP di dalam sel leukemik sentiasa melebihi tahap Cmax plasma komponen 2-fluoro-ara-A, yang mana seseorang boleh membuat kesimpulan tentang kekhususan pengumpulan yang berlaku.

Perkumuhan 2-fluoro-ara-ATP dari tapak sel sasaran direalisasikan dengan purata separuh hayat 15 dan 23 jam.

[ 7 ], [ 8 ]

Dos dan pentadbiran

Ubat ini diberikan secara intravena melalui titisan selama setengah jam. Terapi ini dilakukan di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman dan berkelayakan yang sebelum ini telah melakukan rawatan antitumor.

Ia perlu menggunakan 25 mg/m2 ^ubat - setiap hari selama 5 hari; kursus sedemikian hendaklah dijalankan dengan selang 28 hari. Liofilisat daripada botol dicairkan dalam air suntikan (2 ml). Setiap 1 ml cecair yang terhasil mengandungi 25 mg komponen fludarabine fosfat.

Dos yang diperlukan (dikira berdasarkan saiz permukaan badan manusia) ditarik ke dalam picagari. Untuk suntikan bolus, dos ubat ini dibubarkan dalam 0.9% NaCl (10 ml). Untuk melakukan infusi, dos yang ditarik ke dalam picagari hendaklah dicairkan dalam 0.1 l larutan di atas.

Tempoh kitaran terapeutik ditentukan oleh keberkesanan rawatan dan perkembangan toleransi terhadap Vero-Fludarabine.

Orang yang mempunyai CLL perlu menggunakan ubat sehingga tindak balas maksimum dicapai (pengampunan separa atau lengkap diperhatikan selepas 6 kursus). Selepas ini, penggunaan ubat itu dihentikan.

Orang yang mempunyai NHL gred rendah memerlukan terapi berterusan sehingga tindak balas maksimum (pengampunan separa atau penuh) dicapai. Apabila kesan yang diingini dicapai, pilihan untuk melakukan 2 lagi kursus rawatan disatukan dipertimbangkan. Dalam ujian klinikal orang yang mempunyai patologi di atas, kebanyakannya menjalani maksimum 8 kursus rawatan.

Pesakit dengan disfungsi buah pinggang perlu menyesuaikan dos ubat. Pada tahap CC dalam julat 30-70 ml seminit, bahagiannya dikurangkan kepada 50%. Untuk menilai penunjuk ketoksikan, pemantauan hematologi yang teliti perlu dilakukan.

Vero-Fludarabine tidak boleh ditetapkan jika nilai kelegaan kreatinin berada di bawah 30 ml seminit.

[ 11 ], [ 12 ]

Gunakan Vero-fludarabine semasa kehamilan

Ubat tidak ditetapkan semasa mengandung atau menyusu.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• sensitiviti peribadi yang kuat terhadap ubat dan komponennya;
• disfungsi buah pinggang (nilai pelepasan kreatinin di bawah 30 ml seminit);
• anemia hemolitik dalam fasa dekompensasi.

[ 9 ]

Kesan sampingan Vero-fludarabine

Antara kesan sampingan utama:

• kerosakan pada organ hematopoietik: trombosito- atau neutropenia, serta anemia. Bilangan neutrofil menurun secara purata pada hari ke-13 (dalam lingkungan 3-25 hari) dari permulaan terapi, dan platelet - pada hari ke-16 (dalam lingkungan 2-32 hari). Dalam kes ini, myelosuppression boleh menjadi intensiti tinggi dan kumulatif. Pengurangan dalam bilangan T-limfosit, yang dinyatakan dalam kes penggunaan fludarabine yang berpanjangan, boleh meningkatkan kemungkinan jangkitan oportunistik, termasuk lesi virus terpendam yang berkembang akibat pengaktifan semula (contohnya, bentuk multifokal leukoencephalopathy, yang mempunyai sifat progresif);
• gangguan metabolik: disebabkan lisis neoplasma, hiperfosfatemia, -kalemia atau -uricemia mungkin berlaku, serta hipokalsemia, asidosis metabolik, kristaluria urat, hematuria dan disfungsi buah pinggang. Gejala pertama lisis neoplasma ialah hematuria dan kemunculan kesakitan akut;
• kerosakan pada fungsi PNS dan CNS: polyneuropathy. Jarang, pergolakan atau koma diperhatikan, serta kekeliruan dan sawan epileptiform;
• masalah dengan fungsi organ deria: perkembangan neuritis yang menjejaskan saraf optik, gangguan penglihatan atau neuropati, serta buta;
• jangkitan sistem pernafasan: radang paru-paru berkembang. Jarang, pneumonitis, penyusupan paru-paru atau fibrosis paru-paru berlaku, yang menyebabkan batuk dan dyspnea;
• gangguan pencernaan: anoreksia, stomatitis, loya, cirit-birit atau muntah. Kadangkala, trombositopenia boleh menyebabkan pendarahan dalam saluran gastrousus, dan aktiviti enzim pankreas dan hati meningkat;
• gangguan fungsi sistem kardiovaskular: aritmia atau kegagalan kardiovaskular kadang-kadang diperhatikan;
• masalah dengan fungsi saluran urogenital: cystitis hemoragik kadang-kadang berlaku;
• luka tisu subkutaneus dengan epidermis: ruam. Kadangkala, TEN atau SSD muncul;
• manifestasi autoimun: tanpa mengira kehadiran atau ketiadaan sejarah proses autoimun, dan sebagai tambahan kepada data ujian Coombs, terdapat laporan tentang berlakunya ancaman kepada kehidupan, dan dalam beberapa kes perkembangan manifestasi autoimun yang mengancam nyawa (jenis autoimun trombositopenia atau terapi anemia yang bersifat hemolitik, dan pemphigus dengan sindrom hemolitik, pemphigus). fludarabine atau selepas siap;
• simptom lain: menggigil, tidak sihat, demam dan keletihan yang teruk, jangkitan, kelemahan, serta edema periferi (adalah tanda-tanda biasa).

[ 10 ]

Berlebihan

Apabila Vero-Fludarabine diberikan dalam dos yang terlalu tinggi, ia menyebabkan kerosakan yang tidak dapat diubati pada sistem saraf pusat, yang membawa kepada buta dan koma. Trombosito- dan neutropenia yang teruk juga diperhatikan.

Tiada penawar. Ia adalah perlu untuk menghentikan ubat dan melakukan prosedur simptomatik.

Interaksi dengan ubat lain

Penggunaan fludarabine dalam kombinasi dengan bahan pentostatin dalam rawatan CLL refraktori sering menyebabkan kematian (kerana gabungan ini mempunyai tahap ketoksikan yang tinggi kepada paru-paru). Atas sebab ini, menetapkan ubat-ubatan ini bersama-sama adalah dilarang.

Keberkesanan ubat fludarabine boleh dikurangkan dengan pemberian dipyridamole atau perencat pengambilan semula adenosin yang lain.

Cecair intravena Vero-Fludarabine tidak boleh dicampur dengan ubat lain.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Syarat penyimpanan

Vero-Fludarabine harus disimpan di tempat yang gelap, dari jangkauan kanak-kanak dan kelembapan. Nilai suhu berada dalam had 25°C.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Jangka hayat

Vero-Fludarabine diluluskan untuk digunakan untuk tempoh 2 tahun dari tarikh pembuatan ubat.

[ 23 ], [ 24 ]

Permohonan untuk kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan fludarabine dalam pesakit kanak-kanak belum dikaji.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Analogi

Analogi ubat tersebut ialah Darbines, Flutothera, Flidarin dengan Fludarabel, Flugarda dan Fludarabine dengan Fludara.

[ 29 ], [ 30 ]