Vesicar

Vesicare digunakan dalam amalan urologi. Ia adalah ubat untuk rawatan inkontinens dan kerap membuang air kecil.

Petunjuk Vezikara

Ia digunakan dalam proses terapi gejala inkontinensia segera atau kencing yang kerap, dan sebagai tambahan kepada ini, untuk menghapuskan keinginan mendesak untuk mengosongkan pundi kencing, yang sering berlaku pada orang dengan penyakit OAB.

Borang pelepasan

Pembebasan berlaku dalam tablet, 10 keping di dalam pek lepuh. Di dalam pek ubat yang berasingan - 1 atau 3 plat lepuh.

Farmakodinamik

Solifenacin adalah antagonis reseptor asetilkolin yang kompetitif dengan tindakan tertentu. Ureter dipersarafi oleh ujung saraf asetilkolin parasimpatetik. Bahan acetylcholine menggalakkan pengecutan otot licin detrusor, sebagai tambahan kepada ini, ia menjejaskan penghujung muskarinik, yang sebahagian besarnya termasuk dalam subtipe M3.

Ujian in vitro dan in vivo telah menunjukkan bahawa bahan solifenacin terutamanya memberi kesan kepada penghujung subjenis M3. Selain itu, didapati bahan tersebut mempunyai pertalian yang lemah atau tiada pertalian langsung dengan penghujung lain, serta saluran ion yang diuji.

Kesan dadah telah dikaji dalam beberapa ujian dua kali buta terkawal klinikal pada wanita dan lelaki dengan OAB. Kesannya terbukti seawal minggu pertama rawatan dan stabil dalam tempoh 12 minggu rawatan berikutnya. Dalam percubaan terbuka dengan penggunaan jangka panjang, didapati bahawa kesan Vesicare boleh dikekalkan sekurang-kurangnya 12 bulan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran lisan ubat, paras plasma puncak diperhatikan selepas 3-8 jam. Tempoh masa yang dibelanjakan untuk mencapai tahap puncak tidak bergantung pada saiz dos. Tahap puncak dan nilai AUC meningkat mengikut dos dalam julat 5-40 mg. Tahap bioavailabiliti adalah kira-kira 90%. Pengambilan makanan tidak menjejaskan AUC dan nilai kepekatan puncak bahan tersebut.

Hampir semua solifenacin (kira-kira 98%) disintesis dengan protein plasma, terutamanya dengan glikoprotein asid α1.

Kebanyakan bahan mengalami metabolisme dalam hati, terutamanya dengan bantuan hemoprotein P450 ZA4 (elemen CYP3A4). Kadar pelepasan sistemik komponen adalah kira-kira 9.5 l/jam, dan separuh hayat terminalnya mencapai 45-68 jam. Apabila ubat itu diberikan secara dalaman, sebagai tambahan kepada komponen aktif, 1 produk pereputan farmakoaktif (elemen 4R-hydroxysolifenacin) dikesan dalam plasma, serta 3 lagi yang tidak aktif (elemen N-glucuronide dengan N-oksida, serta 4R-hydroxy-N-oxide bahan solifenacin).

Dengan dos tunggal 10 mg ubat (berlabel 14C), kira-kira 70% bahan radioaktif ditemui dalam air kencing, dan 23% lagi dalam najis. Kira-kira 11% unsur radioaktif dalam air kencing dikumuhkan dalam bentuk bahan aktif yang tidak berubah. Lebih kurang 18% lagi dikumuhkan dalam bentuk produk pereputan N-oksida, dan 9% sebagai produk pereputan 4R-hidroksi-N-oksida, dan bersama-sama dengan ini, 8% dikumuhkan sebagai produk pereputan aktif 4R-hidroksi metabolit.

Semasa selang antara dos ubat, farmakokinetiknya kekal linear.

[ 4 ], [ 5 ]

Dos dan pentadbiran

Dos standard dewasa setiap hari ialah dos tunggal 5 mg Vesicare. Jika perlu, ia boleh ditingkatkan kepada satu dos 10 mg sehari.

Orang yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk (dengan tahap CC ≤30 ml/minit) harus menggunakan ubat dengan berhati-hati - ambil maksimum 5 mg sehari.

Orang yang mengalami kegagalan hati sederhana (skor Child-Pugh 7-9) juga harus mengambil tidak lebih daripada 5 mg ubat setiap hari.

Dalam kes penggunaan bersama-sama dengan ubat kuat-perencat hemoprotein P450 3A4 (antaranya ketoconazole, serta perencat kuat lain dari isoform hemoprotein CYP3A4 – itraconazole dengan nelfinavir dan ritonavir), dos maksimum ubat hendaklah 5 mg.

Vesicare diambil secara lisan. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan air. Ia tidak bergantung kepada pengambilan makanan.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gunakan Vezikara semasa kehamilan

Tiada maklumat mengenai wanita hamil semasa menggunakan solifenacin. Ujian haiwan tidak menunjukkan sebarang kesan negatif langsung terhadap kesuburan, perkembangan janin atau proses kelahiran. Tiada maklumat tentang potensi risiko gangguan. Vesicare harus digunakan dengan berhati-hati pada wanita hamil.

Tiada maklumat mengenai penembusan bahan ke dalam susu ibu. Komponen aktif dan produk pecahannya disalurkan ke dalam susu semasa ujian ke atas tikus dan mencetuskan kegagalan pertumbuhan yang bergantung kepada dos pada tikus yang baru lahir. Akibatnya, penggunaan ubat semasa penyusuan adalah dilarang.

Contraindications

Antara kontraindikasi utama:

• kehadiran peningkatan sensitiviti kepada komponen aktif ubat atau unsur tambahannya yang lain;
• orang yang mempunyai pengekalan kencing, serta dengan patologi gastrousus yang teruk (ini termasuk megacolon toksik), myasthenia gravis atau glaukoma sudut tertutup, serta orang yang mempunyai kecenderungan untuk mengembangkan penyakit tersebut;
• tempoh prosedur hemodialisis;
• kegagalan hati yang teruk;
• orang yang mengalami kegagalan hati sederhana atau kegagalan buah pinggang teruk yang dirawat dengan perencat hepatik CYP3A4, seperti ketoconazole.

Tiada ujian telah dijalankan ke atas keberkesanan dan keselamatan Vesicare pada kanak-kanak, jadi ia tidak disyorkan untuk digunakan dalam kumpulan pesakit ini.

[ 6 ]

Kesan sampingan Vezikara

Penggunaan dadah boleh menyebabkan kesan sampingan berikut:

• patologi invasif dan berjangkit: kadang-kadang cystitis atau jangkitan dalam saluran kencing berkembang;
• tindak balas imun: tindak balas anafilaksis mungkin berlaku;
• gangguan fungsi pencernaan dan proses metabolik: hiperkalemia atau kehilangan selera makan mungkin berlaku;
• penyakit mental: halusinasi muncul secara sporadis, dan perasaan keliru timbul. Delirium boleh berkembang;
• Reaksi NS: kadangkala gangguan selera berkembang, serta rasa mengantuk. Kadangkala, pening atau sakit kepala berlaku;
• kecacatan penglihatan: penglihatan kabur sering berlaku. Kekeringan membran mukus mata kadang-kadang boleh berkembang. Glaukoma mungkin berkembang;
• gangguan dalam fungsi jantung: perkembangan torsades de pointes, fibrilasi atrium, takikardia atau berdebar-debar, serta pemanjangan selang QT pada ECG;
• manifestasi sistem pernafasan dan mediastinum dengan sternum: kadang-kadang kekeringan mukosa hidung berkembang. Disfonia mungkin berlaku;
• tindak balas saluran gastrousus: selalunya, kekeringan mukosa mulut diperhatikan. Loya, sembelit, sakit perut dan gejala dyspeptik juga sering berlaku. Kadangkala, kekeringan di tekak dan GERD berlaku. Muntah-muntah, kesan najis, dan halangan di dalam kolon kadang-kadang berkembang. Ketidakselesaan di kawasan perut dan halangan usus mungkin berlaku;
• disfungsi sistem hepatobiliari: kemungkinan gangguan hati berfungsi dan perubahan dalam keputusan ujian makmal sampel hati;
• lapisan subkutan dan kulit: kadangkala kulit kering diperhatikan. Jarang, ruam atau gatal-gatal muncul. Urtikaria, erythema multiforme atau angioedema berlaku sekali-sekala. Dermatitis pengelupasan mungkin berkembang;
• gangguan dalam fungsi sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: kelemahan otot mungkin muncul;
• gangguan kencing dan buah pinggang: kadang-kadang terdapat masalah dengan kencing. Kadangkala, terdapat kelewatan dalam proses membuang air kecil. Kegagalan buah pinggang mungkin berkembang;
• gangguan sistemik: kadangkala terdapat peningkatan keletihan dan edema periferal.

[ 7 ], [ 8 ]

Berlebihan

Terlebih dos bahan succinate solifenacin succinate boleh menyebabkan kesan antikolinergik yang teruk. Dos tertinggi komponen, yang diambil oleh seorang pesakit secara tidak sengaja, ialah 280 mg dalam tempoh 5 jam. Pada masa yang sama, perubahan dalam keadaan mentalnya berkembang, tetapi dia tidak memerlukan kemasukan ke hospital.

Dalam kes mabuk dadah, karbon teraktif perlu diambil. Cucian gastrik mungkin membantu (dengan syarat ia dilakukan sekurang-kurangnya 1 jam selepas mengambil ubat), tetapi mendorong muntah tidak disyorkan.

Bagi manifestasi antikolinergik lain, gejala mereka boleh dihapuskan dengan cara berikut:

• dalam kes gangguan CNS yang teruk (contohnya, peningkatan kegembiraan atau halusinasi), perlu menggunakan ubat Carbachol, serta physostigmine;
• Dalam kes kegembiraan atau sawan yang teruk, benzodiazepin digunakan;
• jika kegagalan pernafasan berlaku, pernafasan buatan mesti dilakukan;
• jika takikardia berkembang, penyekat β digunakan;
• jika terdapat kelewatan dalam kencing, kateterisasi ditetapkan;
• Dalam kes mydriasis, ubat titis mata seperti pilocarpine digunakan. Memindahkan mangsa ke bilik gelap juga boleh membantu.

Seperti keracunan dengan ubat antikolinergik lain, sangat penting untuk memantau dengan teliti individu yang telah didiagnosis dengan risiko pemanjangan selang QT (dalam kes bradikardia atau hipokalemia, dan juga apabila menggabungkan ubat dengan agen yang memprovokasi pemanjangan), serta orang yang mempunyai patologi jantung (seperti aritmia, kegagalan jantung dan miokardium).

[ 14 ], [ 15 ]

Interaksi dengan ubat lain

Oleh kerana penggunaan gabungan dengan ubat antikolinergik lain, perkembangan tindak balas ubat yang teruk dan kesan sampingan adalah mungkin. Selepas menghentikan penggunaan Vesicare, perlu menunggu tempoh (kira-kira 1 minggu) sebelum menggunakan ubat berikut untuk rawatan antikolinergik.

Kesan perubatan solifenacin mungkin menjadi lemah apabila digabungkan dengan agonis pengakhiran asetilkolin. Bahan tersebut boleh melemahkan sifat ubat yang merangsang motilitas gastrousus (contohnya, cisapride atau metoclopramide).

Solifenacin dimetabolismekan oleh enzim CYP3A4. Apabila digabungkan dengan ketoconazole (200 mg setiap hari), yang merupakan perencat kuat unsur CYP3A4, tahap AUC bahan berganda. Apabila digabungkan dengan ketoconazole pada dos harian 400 mg, penunjuk ini meningkat tiga kali ganda. Akibatnya, dos maksimum ubat dalam kes gabungan dengan ketoconazole dan dos ubat perencat kuat enzim CYP3A4 lain adalah terhad kepada 5 mg.

Gabungan Vesicare dengan perencat CYP3A4 yang kuat adalah kontraindikasi pada individu yang mengalami kegagalan hati sederhana atau buah pinggang yang teruk.

Tiada data mengenai kajian kesan enzim induksi pada parameter farmakokinetik solifenacin dengan produk pecahannya, dan sebagai tambahan kepada ini, mengenai aktiviti substrat dengan peningkatan pertalian untuk unsur CYP3A4 dan produk pecahannya dengan parameter pendedahan komponen solifenacin.

Oleh kerana solifenacin dimetabolismekan oleh enzim CYP3A4, interaksi ubat dengan substrat lain enzim ini yang telah meningkatkan pertalian (termasuk diltiazem dengan verapamil) dan juga dengan inducers enzim CYP3A4 (termasuk fenitoin dengan rifampicin dan carbamazepine) boleh diperhatikan.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Syarat penyimpanan

Vesicare hendaklah disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak kecil. Paras suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Jangka hayat

Vesicare diluluskan untuk digunakan untuk tempoh 3 tahun dari tarikh pembuatan ubat.