Victoza

Victoza adalah ubat antidiabetik. Liraglutide ialah analog unsur semula jadi GLP-1, yang dihasilkan menggunakan bioteknologi DNA rekombinan, yang menggunakan strain yis pembuat bir, 97% homolog dengan GLP-1 manusia. Komponen ini disintesis dan mengaktifkan penghujung GLP-1 semula jadi. Penghujung ini bertindak sebagai sasaran untuk GLP-1 semula jadi (incretin hormon dalaman yang merangsang rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa di dalam sel β pankreas).

Petunjuk Victoza

Ia digunakan dalam diabetes mellitus jenis 2 dalam kombinasi dengan terapi fizikal dan diet untuk mencapai kawalan glisemik. Ia boleh ditetapkan sebagai monoterapi; juga dalam kombinasi dengan satu atau lebih ubat antidiabetik oral (derivatif sulfonylurea, serta metformin atau thiazolidinedilones) pada orang yang tidak bertindak balas terhadap rawatan sebelumnya. Ia juga digunakan dalam kombinasi dengan insulin pada orang yang gagal mencapai keputusan menggunakan liraglutides dengan metformin.

Ia digunakan untuk mengurangkan kemungkinan mengalami gangguan kardiovaskular (seperti kematian akibat penyakit kardiovaskular, strok dan infarksi miokardium yang tidak mengakibatkan kematian) pada pesakit diabetes (jenis 2) dengan patologi kardiovaskular yang didiagnosis - sebagai tambahan kepada terapi standard untuk penyakit kardiovaskular (berdasarkan analisis tempoh perkembangan disfungsi kardiovaskular yang ketara pertama).

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk cecair untuk suntikan subkutaneus, di dalam kartrij dengan jumlah 3 ml; di dalam pek juga terdapat pen picagari khas.

Farmakodinamik

Separuh hayat plasma yang panjang adalah disebabkan oleh 3 mekanisme: penyatuan diri, yang melambatkan penyerapan ubat, sintesis dengan albumin, dan peningkatan indeks kestabilan enzim untuk DPP-4 dan enzim NEP.

Liraglutide berinteraksi dengan penghujung GLP-1, yang meningkatkan nilai cAMP. Akibatnya, rangsangan rembesan insulin yang bergantung kepada glukosa berkembang dan aktiviti sel β pankreas bertambah baik. Pada masa yang sama, di bawah pengaruh Victoza, perencatan yang bergantung kepada glukosa terhadap rembesan glukagon yang berlebihan berkembang. Akibatnya, dengan peningkatan paras gula dalam darah, perencatan rembesan glukagon berkembang dan rembesan insulin dirangsang. Pada masa yang sama, pada nilai glukosa darah rendah, liraglutide mengurangkan rembesan insulin, tetapi tidak menghalang rembesan glukagon. [ 1 ]

Apabila glikemia menjadi lemah, terdapat sedikit kelewatan dalam pengosongan gastrik. Ubat ini mengurangkan berat badan dan tahap lemak, mengurangkan perbelanjaan tenaga dan rasa lapar.

GLP-1 membantu fisiologi mengawal pengambilan kalori dan selera makan, dan penghujungnya ditemui di beberapa bahagian otak yang membantu mengawal selera makan.

Farmakokinetik

Liraglutide diserap pada kadar yang rendah selepas suntikan subkutaneus, dengan Tmax plasma 8-12 jam. Nilai Cmax plasma selepas pentadbiran subkutaneus bagi satu dos 600 mcg ialah 9.4 nmol/l.

Selepas pentadbiran 1.8 mg dos liraglutide, nilai purata Css plasmanya adalah lebih kurang 34 nmol/l. Tahap pendedahan kepada bahan meningkat secara berkadar dengan dos yang digunakan. Selepas pentadbiran dos 1 kali ganda ubat, kadar variasi intrapopulasi AUC ialah 11%. Nilai bioavailabiliti mutlak komponen dengan suntikan subkutan adalah kira-kira 55%.

Nilai Vd tisu ketara ubat selepas suntikan subkutan ialah 11-17 L. Nilai purata Vd selepas pentadbiran intravena ialah 0.07 L/kg. Kebanyakan liraglutide disintesis dengan protein darah (>98%).

Selepas pemberian satu dos [3H]-liraglutide (pra-label dengan isotop radioaktif) kepada sukarelawan, liraglutide yang tidak berubah adalah konstituen utama plasma selama 24 jam. Dua konstituen metabolik dikesan dalam plasma (≤9% dan ≤5% daripada jumlah radioaktiviti intraplasma). Liraglutide dimetabolismekan secara endogen (serupa dengan protein besar).

Selepas suntikan dos tunggal [3H]-liraglutide, tiada unsur yang tidak berubah dipulihkan dalam najis atau air kencing. Hanya sebahagian kecil komponen radioaktif dalam bentuk unsur metabolik yang disintesis liraglutide (masing-masing 6% dan 5%) telah dikumuhkan melalui buah pinggang atau usus. Perkumuhan melalui laluan ini berlaku terutamanya semasa 6-8 hari pertama selepas pentadbiran dadah. Purata kadar pelepasan selepas suntikan subkutaneus bagi satu dos ubat adalah lebih kurang 1.2 L/jam; separuh hayat adalah lebih kurang 13 jam.

Pendedahan kepada liraglutide dalam subjek dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana dikurangkan sebanyak 13-23%. Dalam subjek yang mengalami kemerosotan teruk, nilai ini jauh lebih rendah (sebanyak 44%).

Dalam kes kegagalan buah pinggang, pendedahan dikurangkan sebanyak 33% (CC dalam 50-80 ml seminit), 14% (CC ialah 30-50 ml/minit), 27% (CC <30 ml/minit) dan 28% (fasa terminal penyakit; orang yang menjalani dialisis).

Dos dan pentadbiran

Ubat harus diberikan secara subkutan, sekali sehari, ke dalam paha, perut atau bahu. Ia dilarang menggunakan pentadbiran intramuskular atau intravena.

Dos awal ialah 0.6 mg sehari. Selepas menggunakan sekurang-kurangnya 1 minggu, dos meningkat kepada 1.2 mg. Untuk mencapai kawalan glisemik maksimum, dengan mengambil kira kesan klinikal ubat, adalah dibenarkan untuk meningkatkan dos kepada 1.8 mg (juga selepas sekurang-kurangnya 1 minggu menggunakan dos 1.2 mg). Ia dilarang untuk mentadbir dos harian lebih daripada 1.8 mg.

Apabila digunakan sebagai tambahan kepada metformin atau dalam terapi gabungan dengan thiazolidinedione dan metformin, ubat yang ditunjukkan digunakan dalam dos sebelumnya.

Penggunaan Victoza bersama dengan derivatif sulfonylurea memerlukan pengurangan dos yang terakhir untuk mengurangkan kemungkinan kesan sampingan hipoglikemia.

• Permohonan untuk kanak-kanak

Ubat ini dilarang untuk digunakan dalam pediatrik (pada orang di bawah umur 18 tahun).

Gunakan Victoza semasa kehamilan

Victoza tidak boleh ditetapkan semasa menyusu atau mengandung.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• diabetes mellitus jenis 1;
• disfungsi buah pinggang yang teruk;
• ketoasidosis diabetik;
• disfungsi hati;
• kekurangan jantung gred 3-4;
• keradangan di kawasan usus;
• paresis gastrik;
• intoleransi yang teruk terhadap liraglutide.

Kesan sampingan Victoza

Kesan sampingan termasuk:

• masalah dengan proses metabolik: hipoglikemia sering diperhatikan (terutama apabila digabungkan dengan derivatif sulfonylurea), kehilangan selera makan dan anoreksia;
• gangguan sistem saraf: sakit kepala sering muncul;
• gangguan pencernaan: terutamanya cirit-birit dan loya berlaku. Dispepsia, sembelit, muntah, gastritis, kembung perut, sendawa, sakit di bahagian atas perut dan GERD sering berkembang;
• Lesi berjangkit: terutamanya jangkitan saluran pernafasan atas diperhatikan;
• tanda-tanda alahan: Edema Quincke berlaku sekali-sekala;
• Lain-lain: manifestasi dalam kelenjar tiroid kadang-kadang diperhatikan. Kadangkala antibodi kepada liraglutide terbentuk (tidak membawa kepada kelemahan keberkesanan ubat).

Interaksi dengan ubat lain

Beberapa kelewatan dalam pengosongan gastrik yang berkaitan dengan liraglutide juga boleh menjejaskan penyerapan ubat oral bersamaan. Cirit-birit yang dikaitkan dengan Victoza boleh mengubah penyerapan ubat oral bersamaan.

Apabila memulakan liraglutide, pesakit yang mengambil warfarin harus sentiasa dipantau INR mereka.

Syarat penyimpanan

Victoza harus disimpan di tempat yang tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak kecil. Penunjuk suhu berada dalam 2-8˚C. Penyelesaiannya tidak boleh dibekukan.

Jangka hayat

Victoza boleh digunakan untuk tempoh 30 bulan dari tarikh pengeluaran bahan terapeutik. Jangka hayat selepas penggunaan pertama ialah 1 bulan.

Analogi

Analog dadah ialah Guarem, Baeta dengan Novonorm dan Invokana.