Zofetron

Zofetron adalah ubat dengan kesan antiemetik. Bahan aktifnya ialah ondansetron hydrochloride, yang merupakan antagonis penghujung serotonin subjenis 5HT3.

Ia belum lagi mungkin untuk mewujudkan mekanisme pembangunan aktiviti antiemetik dadah dengan pasti. Terdapat maklumat yang mengesahkan bahawa penggunaan sitotoksik atau kemoterapi radiasi menyebabkan pembebasan serotonin (subjenis 5HT) daripada sel enterochromaffin khas yang terletak di dalam usus kecil.

Petunjuk Zofetron

Ia digunakan untuk muntah dengan loya yang disebabkan oleh radiasi atau kemoterapi sitotoksik.

Ia juga ditetapkan untuk menghapuskan dan mencegah loya dan muntah selepas pembedahan.

Borang pelepasan

Ubat ini dikeluarkan dalam bentuk tablet, 5 keping setiap pek lepuh. Terdapat 2 pek sedemikian di dalam pek.

Farmakodinamik

Perkembangan refleks lelucon berlaku disebabkan oleh interaksi serotonin dan penghujung 5HT3, yang terletak di kawasan saraf vagus (penghujung aferennya). Selepas pengaktifan yang terakhir, pembebasan serotonin mungkin berlaku di dalam CNS (dari tapak kemoreseptor pencetus yang terletak di kawasan bahagian bawah ventrikel serebrum ke-4). Adalah dipercayai bahawa ondansetron mampu menyekat pengaktifan refleks lelucon baik di kawasan hujung aferen saraf vagus dan di dalam hujung serotonin yang terletak di dalam kawasan pusat NS.

Ondansetron mempunyai kesan sedatif, tetapi tidak mengubah tahap prolaktin plasma dan tidak melemahkan aktiviti psikomotor pesakit.

Mengenai prinsip kesan antiemetik ondansetron semasa tempoh selepas operasi, isu ini masih belum dikaji dengan baik.

Farmakokinetik

Indeks bioavailabiliti ubat adalah 60%. Bahan tersebut menjalani proses metabolik aktif di dalam badan, komponen metabolik dikumuhkan dengan najis dan air kencing. Dari saat mengambil ubat sehingga mencapai nilai Cmax, 1.5 jam berlalu. Sintesis protein intraplasma adalah kira-kira 73%. Bahagian utama dos yang diambil terlibat dalam metabolisme intrahepatik.

Separuh hayat ialah 3-4 jam; pada orang tua - kira-kira 6-8 jam. Kurang daripada 10% komponen aktif ubat dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing.

Maklumat yang diperoleh daripada kajian metabolisme ondansetron secara in vitro menunjukkan bahawa bahan tersebut adalah substrat struktur enzim hemoprotein hati manusia P450 (ini termasuk CYP1A2 dengan CYP2D6, serta CYP3A4). Proses metabolisme ondansetron direalisasikan terutamanya di bawah tindakan enzim CYP3A4. Oleh kerana metabolisme komponen aktif boleh dijalankan dengan penyertaan beberapa enzim struktur hemoprotein P450, sekiranya kekurangan mana-mana daripada mereka, jumlah pelepasan ondansetron tidak berubah dengan ketara, kerana kekurangan satu enzim boleh dikompensasikan oleh yang lain.

Dos dan pentadbiran

Ubat mesti diambil secara lisan.

Rejimen dos harus dipilih dengan mengambil kira keamatan kesan emetogenik rawatan antitumor dan ditubuhkan secara individu.

Jenis sinaran emetogenik atau prosedur kemoterapi yang sederhana.

Ia perlu mengambil 8 mg ubat 60-120 minit sebelum terapi, dengan penggunaan seterusnya 8 mg ubat pada selang 12 jam.

Untuk mengelakkan muntah lewat atau berpanjangan dengan loya, selepas tempoh 24 jam pertama, 8 mg ubat harus diambil pada selang 12 jam selama 5 hari. Apabila memilih dos, perlu mengambil kira keterukan muntah. Dalam kes penyinaran separa kawasan perut dengan bahagian yang besar, perlu mengambil 8 mg pada selang 8 jam.

Ubat ini digunakan sepanjang keseluruhan kitaran radiasi dan kemoterapi, dan sebagai tambahan untuk 1-2 hari lagi (jika perlu - 3-5 hari) selepas selesai.

Prosedur kemoterapi yang sangat emetogenik.

Orang dewasa perlu mengambil 24 mg Zophetron secara lisan (dalam kombinasi dengan dexamethasone fosfat) 60-120 minit sebelum permulaan prosedur kemoterapi.

Untuk mengelakkan muntah lewat, selepas 24 jam pertama, ubat harus diambil pada 8 mg 2 kali sehari (sepanjang kitaran rawatan keseluruhan, dan kemudian selama 5 hari lagi selepas selesai).

Dos untuk kanak-kanak berumur lebih dari 4 tahun dipilih berdasarkan berat atau luas permukaan badan mereka. Jika dos 2 mg ondansetron diperlukan, gunakan ubat dengan saiz dos yang sesuai.

Memilih saiz bahagian berdasarkan luas permukaan badan.

Sebelum permulaan prosedur rawatan, ondansetron dalam bentuk cecair suntikan diberikan 1 kali dalam bahagian 5 mg / m ² (saiz bahagian intravena tidak lebih daripada 8 mg). Pentadbiran oral ubat bermula selepas 12 jam dan berterusan selama 5 hari berikutnya. Secara keseluruhan, tidak lebih daripada 32 mg ubat boleh diberikan setiap hari.

Pemilihan dos dengan mengambil kira berat.

Saiz satu suntikan ubat sebelum prosedur kemoterapi ialah 0.15 mg/kg berat (dos intravena maksimum ubat ialah 8 mg). Kemudian, 2 suntikan intravena dibenarkan dengan selang 4 jam. Maksimum 32 mg ubat boleh digunakan setiap hari. Zofetron boleh diambil secara lisan selepas 12 jam dan berterusan sehingga 5 hari.

Untuk berat >10 kg, sehingga 3 bahagian 0.15 mg/kg ditadbir secara intravena pada hari pertama pada selang 4 jam. Pada hari ke-2-6, ubat itu diambil secara lisan - 4 mg pada selang 12 jam.

Muntah selepas pembedahan dengan loya.

Untuk mengelakkan perkembangan gangguan yang disebutkan di atas pada orang dewasa, ubat ini diberikan secara lisan pada dos 16 mg 60 minit sebelum pemberian anestesia. Maksimum 32 mg ondansetron dibenarkan setiap hari.

Dalam kes sedemikian, kanak-kanak perlu diberi bahan melalui suntikan.

Orang yang mengalami disfungsi hati sederhana.

Pada orang yang mengalami gangguan sedemikian, terdapat penurunan ketara dalam pelepasan dadah, dan jangka hayat serumnya, sebaliknya, meningkat. Pesakit sedemikian boleh diberikan tidak lebih daripada 8 mg ubat setiap hari.

[ 3 ]

Gunakan Zofetron semasa kehamilan

Ondansetron dilarang untuk digunakan pada wanita hamil. Tiada maklumat mengenai perkumuhan bahan dalam susu ibu, sebab itu penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi.

Contraindications

Kontraindikasi utama:

• sensitiviti peribadi yang kuat terhadap komponen ubat dan antagonis terpilih lain pengakhiran serotonin 5HT3;
• disfungsi hati yang teruk;
• melakukan operasi di kawasan peritoneum.

Kesan sampingan Zofetron

Ujian klinikal mendedahkan bahawa kesan sampingan yang paling biasa ialah sembelit, sakit kepala, rasa panas, atau rasa panas. Gangguan lain termasuk:

• kerosakan imun: kadangkala, tanda-tanda alahan segera berlaku. Gangguan yang teruk mungkin berlaku - kekejangan bronkial, anafilaksis dan edema vaskular;
• masalah yang berkaitan dengan fungsi sistem saraf pusat: sawan atau gangguan pergerakan sering diperhatikan (antaranya gejala extrapyramidal - tanda-tanda dystonic, krisis oculology, serta dyskinesia, yang tidak mempunyai komplikasi klinikal yang stabil). Kadangkala, paresthesia berlaku atau fungsi sistem saraf pusat ditindas;
• kecacatan penglihatan: kadangkala beberapa gangguan penglihatan (penglihatan mendung) berlaku;
• disfungsi sistem kardiovaskular: kadangkala bradikardia, takikardia dengan aritmia atau sakit di kawasan jantung (disertai dengan kemurungan segmen ST atau tidak) berlaku, dan tahap tekanan darah menurun atau meningkat;
• gangguan pernafasan dan tulang dada: kadang-kadang batuk atau cegukan diperhatikan;
• masalah dengan saluran gastrousus: mulut kering atau cirit-birit sering muncul;
• manifestasi yang berkaitan dengan fungsi hepatobiliari: kadangkala peningkatan asimtomatik dalam nilai fungsi hati atau gangguan dalam fungsinya diperhatikan;
• gejala sistemik: pengsan atau lemah. Gangguan sedemikian terutamanya berlaku pada orang yang menggunakan ubat kemoterapi yang mengandungi cisplatin.

[ 1 ], [ 2 ]

Berlebihan

Tanda-tanda mabuk: sembelit, penurunan tekanan darah, gangguan penglihatan dan gangguan vasovagal dengan blok atrioventrikular sementara.

Ia adalah perlu untuk berhenti menggunakan ubat dan menetapkan langkah-langkah sokongan dan gejala. Prosedur antiemetik tidak boleh dijalankan, kerana ubat itu sendiri mempunyai kesan ini. Tiada penawar.

Interaksi dengan ubat lain

Proses metabolik ondansetron direalisasikan dengan penyertaan struktur enzimatik hemoprotein P450, oleh itu bahan yang mendorong atau menghalang enzim mikrosomal mampu mengubah kadar pelepasan dan separuh hayat ubat.

Atas sebab ini, Zofetron harus digabungkan dengan berhati-hati dengan inducers enzim (carbamazepine, tolbutamide, barbiturat dengan glutethimide, carbamazepine, phenytoin dan carisoprodol dengan griseofulvin, rifampicin dan papaverine, serta nitrik oksida dan phenylbutazone) dan perencat (termasuk makrofimitrodin, makrofiramidin, elpiramida). allopurinol, diltiazem, MAOIs, ketoconazole dan chloramphenicol dengan fluoroquinolones, serta natrium valproat, quinidine, kontraseptif yang mengandungi estrogen, omeprazole dengan asid valproik, verapamil dengan fluconazole dan metronidazole, serta isoniazid, quinine dan lovastatin dengan propranolol).

Ubat ini tidak berinteraksi dengan furosemide, minuman beralkohol, propofol, tamazepam, dan tramadol. Parameter farmakokinetik ubat tidak berubah di bawah pengaruh etoposide, carmustine, dan cisplatin.

Dadah boleh melemahkan aktiviti analgesik tramadol.

Penggunaan ubat dalam kombinasi dengan bahan yang memanjangkan segmen QT boleh menyebabkan pemanjangan selanjutnya.

Gabungan ubat dan agen kardiologi (contohnya, antrasiklin) boleh meningkatkan kemungkinan aritmia.

[ 4 ]

Syarat penyimpanan

Zofetron mesti disimpan di tempat yang tidak boleh diakses oleh kanak-kanak. Tahap suhu – tidak melebihi 30°C.

[ 5 ]

Jangka hayat

Zofetron boleh digunakan dalam tempoh 5 tahun dari tarikh pembuatan bahan ubatan.

Permohonan untuk kanak-kanak

Bentuk Zofetron ini tidak ditetapkan kepada mereka yang berumur di bawah 4 tahun.

Analogi

Analog dadah adalah Granitron, Osetron, Emtron dan Domegan dengan Emeset, dan sebagai tambahan kepada ini, Zoltem, Emetron, Omtron dan Zofran dengan Setronon, Tropisetron dengan Isotron, serta Emesetron, Navoban dan Ondansetron.