Kajian mengaitkan kemurungan tahan rawatan dengan indeks jisim badan

Faktor genetik adalah penyumbang kecil tetapi penting kepada kemurungan teruk yang tidak bertindak balas terhadap rawatan standard, menurut kajian dari Pusat Perubatan Vanderbilt dan Hospital Besar Massachusetts.

Kebolehwarisan kemurungan tahan rawatan (TRD) mempunyai pertindihan genetik yang ketara dengan skizofrenia, gangguan defisit perhatian, prestasi kognitif, tabiat alkohol dan tembakau, dan indeks jisim badan (BMI), mencadangkan perkongsian biologi dan potensi jalan baharu untuk rawatan.

Laporan itu, yang diterbitkan dalam American Journal of Psychiatry, memberikan pandangan tentang genetik dan biologi yang mendasari TRD, menyokong utiliti menganggarkan kebarangkalian penyakit daripada data klinikal untuk kajian genomik, dan "meletakkan asas untuk usaha masa depan untuk menggunakan data genomik kepada biomarker dan pembangunan ubat."

"Walaupun bilangan pesakit yang besar dengan TRD, biologi masih kurang difahami. Kerja kami di sini menyediakan sokongan genetik untuk arahan biologi baharu untuk menyiasat masalah ini," kata Douglas Ruderfer, Ph.D., profesor perubatan bersekutu (perubatan genetik), psikiatri dan informatik bioperubatan.

"Kerja ini akhirnya memberi kami arahan baharu dan bukannya mencipta antidepresan yang sama berulang kali untuk keadaan yang sangat biasa," kata Roy Perlis, MD, profesor psikiatri di Sekolah Perubatan Harvard dan pengarah Pusat MGH untuk Ubat dan Diagnostik Eksperimen.

Hampir 2 daripada 10 orang di Amerika Syarikat mengalami kemurungan besar, dan kira-kira satu pertiga daripada mereka tidak bertindak balas terhadap ubat dan terapi antidepresan. TRD dikaitkan dengan peningkatan risiko bunuh diri dengan ketara.

Walaupun terdapat bukti bahawa rintangan rawatan mungkin merupakan sifat yang diwarisi, "seni bina genetik" keadaan ini masih tidak jelas, sebahagian besarnya disebabkan oleh kekurangan definisi rintangan rawatan yang dipersetujui dan ketat dan kesukaran untuk merekrut bilangan subjek kajian yang mencukupi.

Untuk mengatasi halangan ini, para penyelidik memilih keadaan pengganti-sama ada seseorang yang didiagnosis dengan gangguan kemurungan utama telah menerima terapi electroconvulsive (ECT).

ECT menggunakan voltan rendah pada kepala untuk menyebabkan sawan umum tanpa otot berkedut. Kira-kira separuh daripada pesakit TRD bertindak balas terhadap ECT, yang dianggap dapat memperbaiki gejala dengan merangsang "pemrograman semula" litar otak selepas ia terganggu oleh arus elektrik.

Untuk memastikan kajian itu mempunyai "kuasa" yang mencukupi, atau pesakit yang mencukupi, untuk menghasilkan keputusan yang boleh dipercayai, para penyelidik membangunkan model pembelajaran mesin untuk meramalkan, berdasarkan maklumat klinikal yang direkodkan dalam rekod kesihatan elektronik (EHR), yang mana pesakit berkemungkinan besar menerima ECT.

Para penyelidik menggunakan model itu kepada EHR dan biobank daripada Mass General Brigham dan VUMC dan mengesahkan keputusan dengan membandingkan kes yang diramalkan dengan kes ECT sebenar yang dikenal pasti melalui Sistem Kesihatan Geisinger di Pennsylvania dan Program Juta Veteran Jabatan Hal Ehwal Veteran AS.

Lebih daripada 154,000 pesakit daripada empat sistem kesihatan dengan rekod perubatan dan genotip, atau jujukan sampel DNA mereka, telah dimasukkan dalam kajian persatuan seluruh genom yang boleh mengenal pasti persatuan genetik dengan keadaan kesihatan (dalam kes ini, penanda untuk TRD).

Kajian itu mengenal pasti gen berkumpul di dua lokus pada kromosom berbeza yang berkorelasi dengan ketara dengan kebarangkalian ECT yang diramalkan oleh model. Lokus pertama bertindih dengan kawasan kromosom yang dilaporkan sebelum ini dikaitkan dengan indeks jisim badan (BMI).

Perkaitan ECT-BMI adalah songsang, dengan pesakit dengan berat badan yang lebih rendah mempunyai risiko rintangan rawatan yang lebih tinggi.

Penemuan ini disokong oleh penyelidikan yang telah menunjukkan bahawa pesakit dengan anoreksia nervosa, gangguan makan yang dicirikan oleh berat badan yang sangat rendah, lebih berkemungkinan daripada mereka yang mempunyai BMI yang lebih tinggi untuk tahan terhadap rawatan untuk kemurungan komorbid.

Lokus lain yang dikaitkan dengan ECT menunjukkan gen yang sangat diekspresikan di kawasan otak yang mengawal berat badan dan selera makan. Gen ini juga baru-baru ini dikaitkan dengan gangguan bipolar, gangguan psikiatri utama.

Kajian besar sedang dijalankan untuk mengumpul puluhan ribu kes ECT untuk kajian kawalan kes.

Mengesahkan hubungan antara penanda ECT untuk TRD dan laluan metabolik kompleks yang mendasari pengambilan makanan, penyelenggaraan berat badan dan keseimbangan tenaga boleh membuka pintu kepada rawatan baru yang lebih berkesan untuk gangguan kemurungan utama, kata para penyelidik.